Avaliação da efetividade e toxicidade do quimioterápico vinorelbina em crianças e adolescentes com gliomas de baixo grau não ressecáveis e/ou em progressão
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Data
2015-09-14
Autores
Cappellano, Andrea Maria [UNIFESP]
Orientadores
Petrilli, Antonio Sergio [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
Introdução: O manejo dos gliomas de baixo grau não ressecáveis e/ou em progressão permanece controverso. As opções de tratamento incluem quimioterapia, geralmente precedido por um período de observação, na tentativa de adiar ou mesmo evitar a radioterapia e a ressecção cirúrgica extensa. Dentro deste contexto realizou-se um protocolo institucional no IOP/GRAACC/UNIFESP com vinorelbina, um alcaloide da vinca semissintético, com o objetivo de avaliar a resposta ao tratamento, a sobrevida e seu perfil de toxicidade. Pacientes e métodos: De julho de 2007 a maio de 2013, 41 pacientes com tratamento prévio (10) e recém-diagnosticados (31) foram tratados com vinorelbina na dose de 30 mg/m² nos dias 0, 8 e 22 por 18 ciclos. Os critérios de resposta incluíam as imagens de ressonância nuclear magnética e a avaliação física e oftalmológica, quando aplicável. Em relação às toxicidades, estas foram avaliadas segundo os critérios de terminologia comum para eventos adversos. Resultados: Com média de idade de 6,4 anos os locais primários dos tumores foram: 27 em vias ópticas/hipotálamo (1 disseminado), 7 em tronco cerebral, 3 em hemisfério cerebral, 2 em cerebelo, 1 intramedular e 1 gliomatose cerebral. Quatro pacientes apresentavam diagnóstico de neurofibromatose tipo 1 e três de síndrome diencefálica. Vinte e oito pacientes realizaram cirurgia, sendo glioma grau I em 21 casos e grau II em sete. Dezessete pacientes (42,5%) apresentaram resposta objetiva e em 23 doença estável. A toxicidade mais significativa foi hematológica, com neutropenia grau 3/4 em nove pacientes, ocorrendo apenas dois casos de neutropenia febril. Nenhuma toxicidade gastrointestinal grau 3/4 foi observada e apenas um caso de neurotoxicidade grau 3. Com seguimento médio de 56 meses, a sobrevida livre de progressão em 3 e 5 anos foi de 49,4% (I.C. a 95%: 33,2%; 65,4%) e 36,8% (I.C. a 95%: 20,7%; 52,9%), respectivamente e a global em 3 e 5 anos de 81,8%(I.C. a 95%: 69,6%; 94,0%). Conclusão: Os resultados sugerem ser o quimioterápico vinorelbina uma opção de tratamento para gliomas de baixo grau não ressecáveis e/ou em progressão demonstrando efetividade e baixa toxicidade.
Background: The management of progressive unresectable low-grade gliomas remains controversial. Treatment options include chemotherapy, usually preceded by a period of observation, to delay or even avoid radiotherapy and extensive surgery in a proportion of children. Within this context an institutional protocol with vinorelbine, a semi-synthetic vinca alkaloid, was conducted at IOP/GRAACC/UNIFESP with the aim to evaluate the clinical and radiological response, as well as its toxicity profile. Patients and methods: From July 2007 to May 2013, 41 patients with recurrent (10) and newly diagnosed (31) progressive unresectable low-grade gliomas were treated with vinorelbine 30 mg/m² on days 0, 8 and 22 for 18 cycles. Response criteria used a combination of magnetic resonance imaging, physical and visual evaluation. Results: With the mean age of 6,4 years, the tumor sites were: 27 optic pathway, 7 brainstem, 3 hemispheric, 2 cerebellum, 1 intramedullary and 1 gliomatosis cerebri. Four patients had diagnosis of neurofibromatosis type 1 and 3 diencephalic syndrome. Twenty-eight patients had neurosurgical intervention, 21 grade I astrocytoma and 7 grade II. Of the 41 patients enrolled in the study, 40 were assessable for response. The best objective response was observed in 17 patients (42,5%) while 23 had stable disease. The most important documented toxicity was hematologic, with grade 3/4 neutropenia in 9 patients. None of the patients showed grade 3/4 gastrointestinal toxicity and only 1 grade 3 neurotoxicity. With a mean follow-up of 56 months the 40 available patients showed a progression-free survival in 3 years of 49.4% (I.C. a 95%: 33,2%; 65,4%) and in 5 years of 36.8% (I.C. a 95%: 20,7%; 52,9%) with an overall survival in 3 and 5 years of 81.8% (I.C a 95%: 69,6%; 94,0%). Conclusion: The results suggest that vinorelbine may be an option for progressive unresectable low-grade gliomas, showing activity with low toxicity and excellent quality of life.
Background: The management of progressive unresectable low-grade gliomas remains controversial. Treatment options include chemotherapy, usually preceded by a period of observation, to delay or even avoid radiotherapy and extensive surgery in a proportion of children. Within this context an institutional protocol with vinorelbine, a semi-synthetic vinca alkaloid, was conducted at IOP/GRAACC/UNIFESP with the aim to evaluate the clinical and radiological response, as well as its toxicity profile. Patients and methods: From July 2007 to May 2013, 41 patients with recurrent (10) and newly diagnosed (31) progressive unresectable low-grade gliomas were treated with vinorelbine 30 mg/m² on days 0, 8 and 22 for 18 cycles. Response criteria used a combination of magnetic resonance imaging, physical and visual evaluation. Results: With the mean age of 6,4 years, the tumor sites were: 27 optic pathway, 7 brainstem, 3 hemispheric, 2 cerebellum, 1 intramedullary and 1 gliomatosis cerebri. Four patients had diagnosis of neurofibromatosis type 1 and 3 diencephalic syndrome. Twenty-eight patients had neurosurgical intervention, 21 grade I astrocytoma and 7 grade II. Of the 41 patients enrolled in the study, 40 were assessable for response. The best objective response was observed in 17 patients (42,5%) while 23 had stable disease. The most important documented toxicity was hematologic, with grade 3/4 neutropenia in 9 patients. None of the patients showed grade 3/4 gastrointestinal toxicity and only 1 grade 3 neurotoxicity. With a mean follow-up of 56 months the 40 available patients showed a progression-free survival in 3 years of 49.4% (I.C. a 95%: 33,2%; 65,4%) and in 5 years of 36.8% (I.C. a 95%: 20,7%; 52,9%) with an overall survival in 3 and 5 years of 81.8% (I.C a 95%: 69,6%; 94,0%). Conclusion: The results suggest that vinorelbine may be an option for progressive unresectable low-grade gliomas, showing activity with low toxicity and excellent quality of life.
Descrição
Citação
CAPPELLANO, Andrea Maria. Avaliação da efetividade e toxicidade do quimioterápico vinorelbina em crianças e adolescentes com gliomas de baixo grau não ressecáveis e/ou em progressão. 2015. 86 f. Tese (Doutorado em Pediatria e Ciências Aplicadas à Pediatria) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.