Estudo comparativo da ação de bradicinina e cxcl12 na neurogênese no camundongo adulto

Data
2016-04-30
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
The discovery of neurogenesis in specific regions of the adult encephalon has arised new perspectives for cell therapy and regeneration of the nervous tissue. The mechanisms involved in maintaining neural stem cells in those specific regions of the adult brain are not completely understood yet, although the potential of neural stem cells to generate neurons and glia in pathological situations have been already recognized. Studies performed in the last years have demonstrated the role of bradykinin (BK) in the induction, progression and phenotypic determination of neural stem cell, as well as in migration. Despite that, the intracellular signaling pathways that are activated by BK, resulting in modulation of adult neural stem cell responses are not completely known. BK is one of the inflammatory mediators secreted in response a central nervous system injury, together with other anti- and proinflammatory cytokines. Among the cytokines secreted after an injury is the chemokine CXCL 12, which stimulates neural stem cell migration from the subventricular zone to the injury site. It has already been described that BK and " CXCL 12 are associated to the pathophysiology of neuropathic pain. Based on that, we propose to evaluate similarities between BK and CXCL 12 in the induction of proliferation, migration and differentiation of adult neural stem cells in vitro.
A descoberta da neurogênese em regiões específicas do encéfalo adulto trouxe novas perspectivas para as pesquisas relacionadas à terapia celular e regeneração do tecido nervoso. Os mecanismos envolvidos na manutenção das células-tronco neurais nas regiões específicas do cérebro adulto ainda não são totalmente compreendidos, embora já se conheça o potencial que essas células possuem para gerar neurônios e células gliais em resposta a condições patológicas. Estudos realizados durante os últimos anos demonstram os papeis da bradicinina (BK) na indução, progressão e determinação fenotípica na diferenciação neural, além de exercer importante papel na migração das células-tronco neurais (CTN). No entanto, as vias intracelulares de sinalização ativadas por BK que resultam na modulação de respostas das células-tronco neurais de origem adulta ainda não são totalmente conhecidas. BK é um dos mediadores inflamatórios secretados em resposta a uma lesão no sistema nervoso central, juntamente com outras citocinas anti- e pró-inflamatórias. Dentre as citocinas secretadas após uma lesão, está a quimiocina CXCL 12, que estimula a migração de células-tronco neurais da zona subventricular para o local da lesão. Já está descrito na literatura que BK e CXCL 12 estão associados na patofisiologia da dor neuropática. Em vista disso, propomos avaliar similaridades entre BK e CXCL 12 na indução da proliferação, migração e diferenciação de CTN adultas ín vítro. xix
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Citação
PIOLI, Natalia Muehringer Alves. Estudo comparativo da ação de bradicinina e cxcl12 na neurogênese no camundongo adulto. 2016. 57 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas: Biologia Molecular) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.
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