Síntese e estudo conformacional de algumas arilamidas derivadas de ésteres de l-cisteína, potenciais inibidores de HIV-1 protease
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Data
2016-08-31
Autores
Espirito Santo, Stephanie Amarillis do [UNIFESP]
Orientadores
Reis, Adriana Karla Cardoso Amorim [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
AIDS is a disease that challenges public health on a global scale and which results in major problems due to its side effects, once patients submitted to antiretroviral therapies are bound to develop hypertension. In this context, this project aimed to synthesize new arylamides with structural similarity to the commercial antiretroviral Nelfinavir, which in further S-nitrosylation reaction studies, has potential to provide dual inhibition to HIV-1-PR and renin, vital compounds to the evolution of AIDS andhypertensionrespectively. The arylamides of interest were prepared by the coupling of substituted benzoic acids and L-cysteine derivatives via the coupling reagents DCC and COMU underclassical methods and assisted by microwaves, aiming the analysis of the reaction energy efficiency, in two different solvents (dichloromethane and dimethylcarbonate), in order to evaluate the replacement of a polluting solvent by a green one. The results of the coupling reactions showed that the solvent dichloromethane and the classical method proved to be efficient in termsof yield, although the solvent dimethylcarbonate and the methodology assisted by microwaves showed to have competitive performance and in fact might be used as a potential alternative route due to its environmentally friendly approach (green solvent and energy efficiency).Finally, it can be concluded that both coupling reagents COMU and DCC had similar average yield sand the arylamides of interest could be prepared efficiently by both reagents, either in dichloromethane or in dimethylcarbonate, usingirradiation and even classical methodologies. The theoretical calculations performed for the arylamides under study showed two stableand low-energy conformations, regardless ofthesubstituent, being the gauche conformation the most stable and with a contribution of population of approximately 60%, and the cis coformation with a populationof 40 %. The forces responsible for the stability of the gauche conformation are the electronic interactions which provides stability through intramolecular hydrogenbonds, and the Repulsive Field Effect which contributes to the hyperconjugative interactions between the p anti bonding orbital of the C = O Bond and the s bonding orbital of the C-Y bond.
A AIDS é uma doença de grande desafio à saúde pública em escala global, que acarreta em grandes problemas de devido a efeitos colaterais, uma vez que pacientes em terapia antirretroviral tem grande risco de desenvolver hipertensão. Nesse sentido, o projeto visa à síntese de novas arilamidas com semelhança estrutural ao antirretroviral comercial Nelfinavir, que esperamos em estudos posteriores, ter potencial de apresentar inibição a HIV-1-PR e renina, compostos vitais na evolução de ambas as doenças respectivamente. As arilamidas de interesse foram preparadas a partir do acoplamento entre ácidos benzóicos substituídos e derivados da L-cisteína através dos reagentes de acoplamento COMU e DCC por metodologias convencionais e assistida por micro-ondas, e em meio a dois solventes distintos (diclorometano e dimetilcarbonato), buscando a observação de uma substituição de um solvente poluente para um solvente verde. Os resultados das reações de acoplamento mostraram que o solvente diclorometano e a metodologia clássica (convencional) eficientes em termos de rendimento, no entanto o solvente dimetilcarbonato e a metodologia assistida por micro-ondas apresentaram desempenho competitivo, podendo assim ser utilizados como potenciais rotas alternativas, devido sua abordagem mais ambientalmente amigável (solvente verde e eficiência energética). Por fim, pode-se concluir que ambos os reagentes de acoplamento COMU e DCC conduziram as reações em rendimentos em média similares e as arilamidas de interesse puderam ser preparadas de forma eficiente por ambos os reagentes tanto em diclorometano quanto em dimetilcarbonato, utilizando irradiação em micro-ondas e até mesmo metodologias clássicas. Os cálculos teóricos realizados para as arilamidas em estudo apresentaram duas conformações estáveis e de baixa energia, independente do substituinte, sendo elas conformação gauche, mais estável e de contribuição com uma população de aproximadamente 60%, e cis, com população de 40%. As forças responsáveis pela estabilidade da conformação gauche são as interações eletrônicas, responsáveis pela estabilidade através das ligações de hidrogênio intramoleculares, e o Efeito de Campo Repulsivo, que contribui para interações hiperconjugativas entre os orbitais ? antiligante da ligação C=O com o ? ligante C-Y.
A AIDS é uma doença de grande desafio à saúde pública em escala global, que acarreta em grandes problemas de devido a efeitos colaterais, uma vez que pacientes em terapia antirretroviral tem grande risco de desenvolver hipertensão. Nesse sentido, o projeto visa à síntese de novas arilamidas com semelhança estrutural ao antirretroviral comercial Nelfinavir, que esperamos em estudos posteriores, ter potencial de apresentar inibição a HIV-1-PR e renina, compostos vitais na evolução de ambas as doenças respectivamente. As arilamidas de interesse foram preparadas a partir do acoplamento entre ácidos benzóicos substituídos e derivados da L-cisteína através dos reagentes de acoplamento COMU e DCC por metodologias convencionais e assistida por micro-ondas, e em meio a dois solventes distintos (diclorometano e dimetilcarbonato), buscando a observação de uma substituição de um solvente poluente para um solvente verde. Os resultados das reações de acoplamento mostraram que o solvente diclorometano e a metodologia clássica (convencional) eficientes em termos de rendimento, no entanto o solvente dimetilcarbonato e a metodologia assistida por micro-ondas apresentaram desempenho competitivo, podendo assim ser utilizados como potenciais rotas alternativas, devido sua abordagem mais ambientalmente amigável (solvente verde e eficiência energética). Por fim, pode-se concluir que ambos os reagentes de acoplamento COMU e DCC conduziram as reações em rendimentos em média similares e as arilamidas de interesse puderam ser preparadas de forma eficiente por ambos os reagentes tanto em diclorometano quanto em dimetilcarbonato, utilizando irradiação em micro-ondas e até mesmo metodologias clássicas. Os cálculos teóricos realizados para as arilamidas em estudo apresentaram duas conformações estáveis e de baixa energia, independente do substituinte, sendo elas conformação gauche, mais estável e de contribuição com uma população de aproximadamente 60%, e cis, com população de 40%. As forças responsáveis pela estabilidade da conformação gauche são as interações eletrônicas, responsáveis pela estabilidade através das ligações de hidrogênio intramoleculares, e o Efeito de Campo Repulsivo, que contribui para interações hiperconjugativas entre os orbitais ? antiligante da ligação C=O com o ? ligante C-Y.
Descrição
Citação
ESPIRITO SANTO, Stephanie Amarillis do. Síntese e estudo conformacional de algumas arilamidas derivadas de ésteres de l-cisteína, potenciais inibidores de HIV-1 protease. 2016. 79 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Diadema, 2016.