Interleucina-8 (IL-8) na decídua e sua ação na invasão trofoblástica

Abstract

Introdução: 0 trofoblasto extra-viloso (do inglês - EVT) invade a decídua uterina e 0 terço interno do miométrio, determinando 0 remodelamento das artérias espiraladas. Diversos fatores, incluindo a secreção decidual de quimiocinas e citocinas estão envolvidos neste fenômeno. Estudos recentes tem sugerido um papel para a IL-8 neste processo. Objetivos: Avaliar se a IL-8 e secretada pelas células deciduais durante 0 primeiro trimestre de gravidez e se a IL-8 estimula a invasão trofoblástica in vitro por meio de mecanismos dependentes de aumento na secreção de proteases e/ou redução da apoptose do trofoblasto extra-viloso. Métodos: Células deciduais totais, linfócitos T CD8+ e células uNK CD56+ (8-10 e 12-14 semanas de idade gestacional) foram selecionadas e submetidas a cultura. IL-8 mRNA (PCR em tempo real) e proteína (ELISA) foram quantificados. Os receptores para IL-8 (CXCR 1 e CXCR2) foram localizados no EVT por meio de imunohistoquímica em biópsia de leito placentário. 0 efeito da IL-8 e de sobrenadantes de células uNK (± anti-corpos neutralizantes) sobre a capacidade de invasão trofoblástica foi avaliada em experimentos com Matrigel. Os efeitos da IL-8 sobre a apoptose e a secreção de proteases (MMP-9, MMP-2 e uPA) pelo EVT foram avaliados por western-blot e zimografia, respectivamente. Resultados: Elevados níveis de IL-8 proteína e mRNA foram detectados. CXCR1 e CXCR2 foram ambos expressos pelo EVT. IL-8 exógena estimulou a invasão trofoblástica de maneira paracrina. Anti-corpo neutralizante para IL-8 inibiu parcialmente 0 efeito estimulador das células uNK sobre a invasão trofoblástica. A IL-8 reduziu a apoptose celular do EVT. Conclusão: IL-8 parece exercer importante papel regulador da invasão trofoblástica..