Efeitos da privação de sono paradoxal sobre a ativação de núcleos hipotalâmicos envolvidos na ingestão alimentar
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Data
2007
Autores
Galvão, Milene de Oliveira Lara 
Orientadores
Suchecki, Deborah
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Ingestão alimentar e sono são controlados por diversos mecanismos regulatórios
comuns, incluindo fatores metabólicos, autonômicos, endócrinos e ambientais,
integrados pelo hipotálamo. A privação de sono paradoxal (SP) resulta em alterações
metabólicas, tais como: aumento de consumo de ração, perda de peso e diminuição
das concentrações plasmáticas de leptina e de hormônios anabólicos, sugerindo
aumento de gasto energético e ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA),
favorecendo catabolismo. O aumento de ingestão é evidenciado pela expressão
aumentada de neuropeptídeo Y (NPY), um potente sinal orexígeno hipotalâmico,
juntamente com achados de aumento da concentração de grelina, hormônio gástrico
que induz a ingestão. Dados recentes mostraram uma grande quantidade de resíduos
encontrada no fundo da lata de PSP, sugerindo que os animais privados poderiam
estar roendo, mas não necessariamente ingerindo mais ração. A orexina (ORX) ou
hipocretina participa tanto do controle do metabolismo energético como do sono, suas
maiores concentrações são encontradas na vigília e altos níveis de ORX são
encontrados no líquor de ratos durante a PSP. No entanto, tem sido proposto que
este peptídeo promove atividade motora preferencialmente à vigília. Baseado nestes
dados, o objetivo deste estudo foi analisar a ativação de neurônios hipotalâmicos nos
núcleos ARC, PVN e LHA, em animais privados de sono paradoxal, por meio da
medida de imunorreatividade para a proteína Fos, um marcador de ativação precoce
de genes, e de neuropeptídeos relacionados (NPY, ORX e CRH); estudar alterações
no eixo HPA, acompanhando a evolução temporal dos hormônios ACTH e CORT e,
determinar a quantidade de ração ingerida durante os 4 dias de privação de SP. A
privação de SP promoveu perda de peso, além de promover o achatamento do padrão circadiano de ingestão, devido ao aumento de consumo durante o período
diurno; o consumo total diário, no grupo experimental, apresentou-se aumentado
apenas no Dia 4. A porcentagem de resíduos em relação ao consumo permaneceu
constante durante todo o período experimental, com exceção da Noite 3. Foi
observado aumento da atividade do eixo HPA, pela expressão aumentada de Fos e
CRH no PVN, além de maiores concentrações plasmáticas de ACTH e CORT nos
animais privados de SP. Foi encontrado aumento na expressão de ORX e Fos na
LHA ao final do período experimental. Não foram encontradas diferenças na
expressão de Fos ou NPY no núcleo ARC. Baseado nos resultados observados
sugere-se que a privação de SP promoveu alterações significativas no metabolismo
periférico e a ativação de núcleos hipotalâmicos envolvidos no comportamento
alimentar e na resposta de estresse.
Food intake and sleep are controlled by overlapping regulatory mechanisms integrated by the hypothalamus. Paradoxical sleep (PS) deprivation leads to loss of body weight, increased metabolic rate and increased hypothalamicpituitary-adrenal (HPA) axis activation. Initially, there were reports of increased food intake during PS deprivation; however, recent studies have reported a large waste of chow in the water chamber, suggesting that PSdeprived rats may be chewing, but not necessarily consuming more food. The present study investigated changes in the immunoreactivity of Fos and of neuropeptides (CRH, NPY, and ORX) in hypothalamic nuclei related to energetic metabolism, to sleep regulation and to stress response. In addition, chow intake and plasma levels of ACTH and corticosterone were determined. PS deprivation resulted in the typical weight loss, in addition there was a blunted circadian pattern of food intake, due to an increase in food consumption during daytime; total daily consumption increased only on Day 4. The percentage of spillage found in the bottom of the chamber was constant throughout the procedure, except on night 3. HPA axis activity was increased as observed by the immunoreactivity of both Fos and CRH in the PVN and also by higher levels of ACTH and CORT in the experimental group. ORX and Fos immunoreactivity in the LHA were markedly increased at the end of PS deprivation. No changes were observed in either Fos or NPY immunoreactivity in the ARC. The present results suggest that metabolic changes induced by PS deprivation involve the activation of ORX neurons in the lateral hypothalamus and of CRH neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus.
Food intake and sleep are controlled by overlapping regulatory mechanisms integrated by the hypothalamus. Paradoxical sleep (PS) deprivation leads to loss of body weight, increased metabolic rate and increased hypothalamicpituitary-adrenal (HPA) axis activation. Initially, there were reports of increased food intake during PS deprivation; however, recent studies have reported a large waste of chow in the water chamber, suggesting that PSdeprived rats may be chewing, but not necessarily consuming more food. The present study investigated changes in the immunoreactivity of Fos and of neuropeptides (CRH, NPY, and ORX) in hypothalamic nuclei related to energetic metabolism, to sleep regulation and to stress response. In addition, chow intake and plasma levels of ACTH and corticosterone were determined. PS deprivation resulted in the typical weight loss, in addition there was a blunted circadian pattern of food intake, due to an increase in food consumption during daytime; total daily consumption increased only on Day 4. The percentage of spillage found in the bottom of the chamber was constant throughout the procedure, except on night 3. HPA axis activity was increased as observed by the immunoreactivity of both Fos and CRH in the PVN and also by higher levels of ACTH and CORT in the experimental group. ORX and Fos immunoreactivity in the LHA were markedly increased at the end of PS deprivation. No changes were observed in either Fos or NPY immunoreactivity in the ARC. The present results suggest that metabolic changes induced by PS deprivation involve the activation of ORX neurons in the lateral hypothalamus and of CRH neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus.
Descrição
Citação
GALVÃO, Milene de Oliveira Lara. Efeito da privação de sono paradoxal sobre a ativação de núcleos hipotalâmicos envolvidos na ingestão aimentar. 2007. 65 f. Tese (Mestrado em Ciências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2007.