Análise da diversidade genética no gene nef do vírus da imunodeficiência humana do tipo 1(HIV-1) em crianças e em adultos recém infectados

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Date
2007Author
Florido, Camila [UNIFESP]
Advisor
Janini, Luiz Mário Ramos [UNIFESP]Type
Dissertação de mestradoMetadata
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Selective pressure on nef gene of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1): a comparative analysis between children and adultsAbstract
Diversos estudos clínicos têm demonstrado que a dinâmica da AIDS na infecção pediátrica difere da observada em adultos. Em especial, diferenças na carga viral, taxa de depleção de linfócitos e rapidez no aparecimento dos sintomas são mais acentuados em crianças infectadas pelo
HIV-1 (Luzuriaga et al., 1999). Contudo, os processos evolutivos que ocorrem nos genes do HIV-1
durante a infecção de crianças ainda são pouco caracterizados. Em razão do sistema imunológico
das crianças não estar completamente desenvolvido sugere que a pressão seletiva nos genes do HIV
é distinta da observada em adultos. Para explorar a diversificação viral nesse contexto, comparamos
a pressão seletiva do gene nef do HIV-1 em crianças (transmissão materno-infantil). com idades
diferentes (i.e. 0-3 e 4-6 anos ) e comparamos com a observada em adultos. Para esse propósito
comparamos a razão entre o número de substituições não-sinônimas por sítio não-sinônimo (dN) e o
número de substituições sinônimas por sítio sinônimo (dS) medidos códon a códon no gene nef do
HIV-1 entre adultos e crianças. Os resultados mostraram que, independente do tempo de
diversificação do HIV-1, não existem diferenças na entendida de seleção e nem na localização dos
códons positivamente selecionadas entre crianças e adultos no nível populacional. Em adição,
detectamos uma região no gene nef que concentra mais os códons sob seleção positiva. Essa região é
densa em epitopos descritos para anticorpos e ausente de epitopos para CTL ou CD4-hekper (de
acordo com os mapas de epitopos com os mapas de Los Alamos HIV databank). Esses resultados
são importantes pois mostram que a pressão mediada por anticorpos é bastante significativa para a
diversificação do HIV-1 no nível populacional.
Citation
FLORIDO, Camila.Análise da diversidade genética no gene nef do vírus da imunodeficiência humana do tipo 1(HIV-1) em crianças e em adultos recém infectados. 2007. 123 f. Dissertação (Mestrado em Ciências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2007.Sponsorship
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Collections
- PPG - Infectologia [522]