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dc.contributor.advisorAbílio, Vanessa Costhek [UNIFESP]
dc.contributor.authorLevin, Raquel [UNIFESP]
dc.date.accessioned2015-12-06T23:46:12Z
dc.date.available2015-12-06T23:46:12Z
dc.date.issued2013
dc.identifier.citationSão Paulo: [s.n.], 2013. 86 p.
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22783
dc.description.abstractAchados farmacologicos e neuroquimicos indicam a participacao do sistema endocanabinoide na fisiopatologia da esquizofrenia. Verificamos em nosso laboratorio que a linhagem de ratos SHR apresenta alteracoes comportamentais que sao especificamente revertidas por antipsicoticos e potencializadas por manipulacoes æpro-esquizofrenicasÆ. Esses resultados sugerem que essa linhagem possa ser util para o estudo de diversos aspectos da esquizofrenia e do efeito de drogas com propriedades antipsicoticas. Os objetivos deste estudo foram: 1) avaliar a densidade de receptores CB1 em regioes cerebrais relacionadas a esquizofrenia, 2) avaliar os efeitos do WIN55-212,2 (agonista canabinoide direto), do rimonabanto (antagonista CB1), do AM404 (inibidor da recaptacao de anandamida) e do canabidiol (um composto derivado da Canabis sativa com propriedades antipsicoticas), sobre os deficits na tarefa de medo condicionado ao contexto (MCC u que mimetiza os prejuizos no entendimento de contexto emocionais) e no teste de inibicao pre-pulso (PPI u que mimetiza os prejuizos no funcionamento do filtro sensoriomotor) apresentados pela linhagem SHR em relacao a linhagem controle Wistar. Os animais da linhagem SHR apresentam um aumento significativo da densidade de receptores CB1 no cortex pre-limbico, cortex cingulado anterior e sub-regiao CA3 do hipocampo em relacao aos animais controle. A administracao de 1 mg/kg de WIN55212,2 reverteu o deficit de PPI presente na linhagem SHR. Em relacao a tarefa de MCC, esse farmaco produziu um efeito bifasico no tempo de congelamento, em ambas as linhagens, de acordo com as doses administradas (doses menores aumentaram o tempo de congelamento e doses maiores diminuiram essa resposta). O antagonista CB1, rimonabanto, reverteu o deficit de MCC da linhagem SHR (3 mg/kg), porem, potencializou o deficit de PPI presente nessa linhagem (0,75 mg/kg). Paralelamente, a menor dose de AM404 (1 mg/kg) reverteu o deficit de MCC na linhagem SHR, enquanto que a maior dose (10 mg/kg) prejudicou o desempenho da linhagem Wistar nessa tarefa. A administracao de AM404 nao alterou a resposta de PPI em ambas as linhagens. Por fim, o canabidiol foi capaz de reverter os deficit na tarefa de MCC (1mg/kg) e na resposta de PPI (30 e 60 mg/kg) na linhagem SHR e todas as doses testadas diminuiram o tempo de congelamento da linhagem Wistar. Nossos dados reforcam a participacao do sistema endocanabinoide na fisiopatologia da esquizofrenia e sugerem que manipulacoes nesse sistema podem ser beneficas para o tratamento dos prejuizos nos processamentos de informacao e de emocao relacionados a esquizofrenia. Por fim, nossos dados reforcam o potencial de utilizacao da linhagem SHR como modelo animal para o estudo de diversos aspectos relacionados a essa doencapt
dc.format.extent86 p.
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsAcesso restrito
dc.subjectAnimaispt
dc.subjectEsquizofreniapt
dc.subjectInibição (psicologia)pt
dc.subjectMedopt
dc.subjectCanabinoidespt
dc.subjectReceptores de canabinoidespt
dc.subjectRatos endogâmicos SHRpt
dc.titleEnvolvimento do Sistema Endocanabinóide na fisiopatologia e tratamento da Esquizofrenia: a Linhagem SHR como Modelo Experimentalpt
dc.title.alternativeInvolvement of the endocannabinoid system in the Pathophysiology and Treatment of Schizophrenia: a SHR as Experimental Modelen
dc.typeTese de doutorado
dc.identifier.fileepm-3100916063064.pdf
dc.description.sourceBV UNIFESP: Teses e dissertações
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt
unifesp.graduateProgramFarmacologia


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