Interação entre macrófagos peritoneais e células B-1 in vitro

Abstract

Celulas B-1 constituem uma populacao distinta de celulas B com caracteristicas unicas. Diferem fenotipicamente e funcionalmente dos linfocitos B convencionais e representam a principal populacao de celulas B encontradas nas cavidades peritoneal e pleural de camundongos. Estudos mostram que celulas B-1 comunicam-se com macrofagos peritoneais, sendo as consequencias desta interacao descritas em trabalhos recentes. Pouco se sabe, porem, sobre a influencia dos macrofagos nas celulas B-1. No presente trabalho, utilizando um modelo de cocultura, demonstramos que macrofagos peritoneais foram capazes de aumentar as taxas de sobrevivencia e de estimular a proliferacao de celulas B-1 in vitro. Como a IL-6 e conhecida por estimular a proliferacao e sobrevivencia de celulas B, a sua possivel participacao no fenomeno foi investigada. A IL-6 mostrou ser importante na sobrevivencia das celulas B-1, uma vez que apenas a presenca da IL-6 recombinante foi capaz de aumentar a percentagem de celulas B-1 viaveis em cultura. Alem disso, as moleculas envolvidas na via de sinalizacao de IL-6, como o STAT-3 e Bcl-2, estavam altamente expressas em celulas B-1 co-cultivadas com macrofagos peritoneais ou cultivadas com IL-6 recombinante, quando comparado a celulas B-1 cultivadas isoladamente. Macrofagos peritoneais deficientes em IL-6 nao foram capazes de aumentar a sobrevivencia das celulas B-1, confirmando a importancia desta citocina no fenomeno observado. Uma vez que existem dados que vinculam celulas B-1 e IL-6 a doencas autoimunes, inclusive com evidencias de um aumento no numero de celulas B-1 em modelos murinos de doencas autoimunes, aqui propomos que ambos os mecanismos possam estar ligados, de modo que niveis elevados de IL-6 possam desencadear um aumento na quantidade de celulas B-1, o que poderia ser responsavel pelo desenvolvimento dessas doencas. Em conjunto, os nossos resultados indicam um novo mecanismo de regulacao de celulas B-1, no qual os macrofagos peritoneais sao capazes de manter a populacao B-1 pela secrecao de IL-6