Análise da expressão de endostatina e do fator de crescimento endotelial vascular: papel na lesão da microvasculatura renal promovida por isquemia e reperfusão em camundongos; C57BL/6/

Abstract

A angiogenese tem atraido consideravel atencao como um componente do remodelamento tecidual apos injuria isquemica. O Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF), estimula a proliferacao endotelial e a Endostatina (ES), fragmento de 20kDa da porcao C-terminal do Colageno XVIII, antagoniza diretamente os efeitos biologicos do VEGF. Este estudo foi desenvolvido para avaliar o balanco entre esses dois agentes antagonicos na injuria renal aguda induzida pela isquemia e reperfusao. A isquemia renal foi induzida via oclusao bilateral do pediculo renal, durante 45 minutos, seguida de reperfusao por 12 e 24 horas. O homogenato proteico total foi analisado por Western blot e ELISA. O RNA mensageiro, analisado por PCR quantitativo. A expressao genica e proteica da ES aumentou durante isquemia e apos 12 horas de reperfusao. Atraves do Western blot identificamos uma isoforma 30kDa. A analise imunohistologica revelou expressao renal elevada de ES na regiao tubulointersticial, enquanto que o VEGF revelou aumento progressivo apos isquemia, 12 e 24 horas de reperfusao. A expressao genica e proteica do VEGF nao apresentou aumento durante a isquemia e nos estagios precoces de reperfusao, enquanto que a ES se mostrou super regulada somente apos a isquemia, retornando aos niveis basais apos reperfusao. O balanco entre os fatores pro e anti-angiogenicos podem desempenhar um papel importante na mediacao da viabilidade endotelial, preservando a integridade do endotelio e o potencial de recirculacao ao tecido danificado. Assim, esta viabilidade associada a neo-angiogenese sao fundamentais no reparo dos orgaos afetados