Estudo da regulação da via da MAPK pela via do Ca2+ intracelular nas células-tronco/progenitoras hematopoéticas humanas e murinas.

Nenhuma Miniatura disponível
Data
2012
Autores
Leon, Carlos Márcio Moura Ponce de [UNIFESP]
Orientadores
Ferreira, Alice Teixeira [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Embora o envolvimento do Ca2+ intracelular (Ca2+ i) na hematopoese tenha sido previamente demonstrado, a relacao entre a sinalizacao Ca2+i e as vias intracelulares induzidas por citocinas permanecem ainda nao totalmente compreendidas. Foram estudados os mecanismos moleculares que integram a sinalizacao de Ca2+ com a via que ativa a extracelullar signal regulated kinase-1/2 (ERK1/2) em celulas-tronco/progenitoras hematopoeticas, humanas e murinas, estimuladas com interleucina 3 (IL-3) e fator estimulador de colonias de granulocitos e macrofagos GM-CSF). Os nossos resultados demonstraram que a estimulacao de IL-3 e GM-CSF induziu aumento dos niveis de inositol 1,4,5- trifosfato (IP3) e a liberacao de Ca2+ i. Ademais, inibidores da sinalizacao de Ca2+ i como o antagonista do receptor do inositol 1,4,5-trifosfato (2-APB), o inibidor da Proteina cinase C dependente de fosfolipideos (PKC) o GF109203, e o inibidor da Ca2+/calmodulina cinase II (CaMKII) (KN-62), bloquearam a fosforilacao da Erk cinase (MEK) ativada por IL-3 e GM-CSF, o que sugere a participacao de cinases dependentes de Ca2+ na ativacao da MEK. Foi identificada a fosfolipase C2 (PLC2) como a PLC responsavel pela inducao da liberacao de Ca2+ por IL-3 e GM-CSF em celulas-tronco/progenitoras hematopoeticas. Alem disso, o inibidor de PLC U73122, reduziu significativamente o numero de unidades formadoras de colonias granulocito-macrofagos depois da estimulacao por citocinas. Resultados similares foram obtidos em celulas-tronco/progenitoras hematopoeticas humanas e murinas. Todos estes resultados mostram a importancia da PLC2 e da sinalizacao de Ca2+ no controle de celulas-tronco/progenitoras hematopoeticas humanas e murinas atraves da modulacao da MEK
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2012. 54 p.