Interacoes de componentes do Trypanossoma cruzi com a mucina gastrica e suas implicacoes no modelo de infeccao oral
Data
2012
Autores
Staquicini, Daniela Iamassaki 
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
A infeccao oral por Trypanosoma cruzi tem sido considerada a causa primaria de recentes surtos agudos da doenca de Chagas. Esta rota de infeccao parece envolver a ligacao seletiva de tripomastigotas metaciclicos a mucina gastrica como etapa inicial para a migracao atraves da camada de muco em direcao as celulas alvo da mucosa gastrica, que e a porta de entrada para a infeccao sistemica. Gp82, a molecula de superficie de formas metaciclicas, medeia a adesao a mucina gastrica in vitro. Neste trabalho investigamos a questao relativa a ligacao seletiva de formas metaciclicas e da gp82 a mucina gastrica, realizando experimentos in vitro e in vivo. Uma proteina recombinante contendo a sequencia completa da gp82 (J18), uma construcao com delecoes na regiao do dominio central da gp82 (J18*) e peptideos sinteticos baseados na sequencia central da gp82 foram utilizados em ensaios de ligacao a mucina gastrica, em ensaios de invasao em celulas HeLa recobertas com mucina e em experimentos in vivo. Tanto as formas metaciclicas quanto J18 ligaram-se a mucina gastrica, mas nao a mucina submaxilar. J18* nao se ligou a mucina gastrica. A invasao de celulas HeLa por formas metaciclicas nao foi afetada pela mucina gastrica mas foi inibida pela presenca de mucina submaxilar. Dos peptideos sinteticos testados quanto ao efeito inibitorio sobre a ligacao de J18 a mucina gastrica, o peptideo p7 mostrou maior efeito. Na presenca de mucina gastrica, o peptideo p7 foi capaz de reduzir significativamente a invasao celular de formas metaciclicas. O peptideo p7*, com a mesma composicao de p7 mas com sequencia aleatoria, nao apresentou efeito inibitorio. Camundongos administrados com o peptideo p7 previamente a infeccao oral com tripomastigotas metaciclicos apresentaram numero bem menor de ninhos de amastigotas no estomago, no quarto dia de infeccao, quando comparados aos animais pre-tratados com peptideo p7*. Alem disso, no curso da infeccao monitorada por 27 dias, os niveis parasitemicos em camundongos pre-tratados com p7 foram bem menores que os controles que receberam o peptideo p7*. Analisados em conjunto, nossos resultados indicam que na infeccao oral a ligacao seletiva de gp82 a mucina gastrica direciona os tripomastigotas metaciclicos ao epitelio da mucosa gastrica
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2012. 117 p.