Participação da quimase como fator pro-fibrótico na nefropatia diabética
Data
2011
Autores
Cristovam, Priscila Cardoso 
Orientadores
Boim, Mirian Aparecida
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Resumo A quimase e uma enzima alternativa a ECA na formacao de Ang II e sua expressao esta aumentada em rins de pacientes diabeticos e em celulas mesangiais humanas estimuladas com glicose. No entanto, esta via alternativa nao e relevante em algumas especies, incluindo ratos, uma vez que estes animais expressam a isoforma β-quimase que inativa a Ang II, contrabalanceando os efeitos da -quimase. Evidencias recentes demonstram que a -quimase pode atuar diretamente como fator pro-fibrotico atraves da ativacao do TGF-β1, independentemente da Ang II. Para avaliar esse efeito da quimase na fisiopatogenese da nefropatia diabetica (ND) utilizamos modelo de diabetes induzido por estreptozotocina (60 mg/kg/ev) em ratos. Os animais foram estudados apos 30 (D30) ou 60 (D60) dias. Avaliamos tambem, o comportamento de celulas mesangiais (CM) de rato estimuladas com glicose (55 mM) na ausencia e na presenca de inibidor de quimase, a quimiostatina (50 μM), e do antagonista de Ang II, o losartan (100 nM). Niveis de expressao da fibronectina, Smads 3 e 7, colagenos I e III, quimase e TGF-β1 foram determinadas por PCR em tempo real e Western Blot. A atividade enzimatica da quimase foi avaliada por metodo fluorimetrico. A atividade da quimase e a sua expressao aumentaram principalmente no grupo D60 (p<0,05), o qual apresentou aumento na expressao dos marcadores de fibrose incluindo, fibronectina, colageno tipo I e III, bem como no TGF-β1 e de sua via de sinalizacao, Smad 3, sem alteracao na expressao da Smad 7 (inibidor da via Smad 3). A glicose induziu aumento na atividade enzimatica e na expressao da quimase tambem nas CM. Houve ativacao na via do TGF-β1 com aumento dos marcadores de fibrose. Esses efeitos foram revertidos pela quimiostatina e tambem pelo losartan, porem o bloqueio dos receptores AT1 nao interferiu com a via das Smads 3 e 7. CM controles estimuladas com quimase responderam com aumento na expressao do TGF-β1, Smad 3 e nos marcadores de fibrose. Esses efeitos tambem foram revertidos pela quimiostatina, mas nao pelo losartan. Resultados obtidos neste estudo indicam um papel da quimase como indutora de fibrose atraves da ativacao direta do TGF-β1 e independente da formacao de Ang II
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2011. 83 p.