Modelo de tratamento in vivo de tumor cerebral maligno utilizando cânula permanente e infusão intratumoral do agente antineoplásico por pressão positiva

Abstract

Objetivo: Desenvolver um modelo de tratamento de tumor cerebral maligno em ratos utilizando infusão intratumoral por gradiente de pressão de agentes antineoplásicos através de cânula permanente. Métodos: Células tumorais do tipo C6 foram implantadas em ratos Wistar para avaliação do crescimento tumoral. A monitorização da pressão intracraniana foi realizada em animais com tumores e sem tumores para detectar possível aumento durante a infusão de albumina. A fluorescina foi administrada no cérebro de ratos sem tumores e com tumores cerebrais de 25 dias para estudo de concentração e distribuição. A segurança do sistema foi estudada depois de finalizado o teste de infusão com albumina, em ratos com tumores e sem tumores, através da histologia cerebral com coloração de hematoxilina e eosina e pela determinação da apoptose neuronal . Uma cânula foi fixada no crânio do rato e o modelo testado através da infusão local de polipeptídio ativador do monócito endotelial (EMAP). Resultados: Entre todas as velocidades de infusão e volume testados, a melhor combinação foi a da velocidade de infusão de 0,51J1/min com o volume injetado de 401J1. A distribuição da fluorescina foi duas vezes maior quando utilizado o volume de 40111, não havendo relação com a velocidade adotada. Não foi detectada lesão histológica decorrente da infusão da albumina. A administração direta do EMAP promoveu significativa redução do tumor quando comparada com a via intraperitoneal ou com o grupo controle. Conclusões: Os parâmetros de infusão intratumoral seguros e eficazes são um volume total administrado de 401J1, uma velocidade de infusão de 0,51ul/min e um intervalo de 48 horas entre as aplicações.