Ação dos peptídeos sintéticos baseados nos sítios reativos dos inibidores de proteases isolados das sementes de Bauhinia bauhinioides em modelos biológicos
Data
2003
Autores
Cagliari, Cristina Iacovelo 
Orientadores
Oliva, Maria Luiza Vilela
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
Os inibidores de BbKI (inibidor de calicreina) e BbCI (inibidor de elastase), extraidos das sementes de 8. bauhinioides diferem da estrutura inibitoria da familia Kunitz pela ausencia de pontes dissulfeto. Neste trabalho nos examinamos algumas propriedades estruturais que podem estar envolvidas na especificidade inibitoria como instrumentos uteis para determinar os componentes que interferem na atividade da enzima. Os peptideos estruturalmente relacionados ao sitio reativo do BbKI (RPGLPVRFESPLRINIIKE-NH2), foram sintetizados por fase solida e ensaio em serinoproteases. Os peptideos RPGLPVRFESPLRINIIKE-NH2, RPGLPVRFESPL-NH2 RPPGLPVRFSPLR-NH2 e GLPVRFES-NH2 relacionados ao inibidor BbKI mostraram ser eficientes para a inibicao da calicreina tissular. A interacao desses peptideos com a enzima e forte e reversivel. Os valores de 150 calculados baseando-se na concentracao do peptideo que inibe 50 por cento da atividade enzimatica, sao 0,54 gM, 0,87 iuM 0,37 mM e 0.5 mM respectivamente. O ultimo efeito inibitorio e observado em periodos de incubacao acima de 120min. Nenhum dos peptideos estudados interfere na atividade da trombina, fator Xa e tripsina, embora a proteina nativa do BbKI e um potente inibidor de tripsina. A similaridade com a bradicinina foi confirmada pelo reconhecimento do anticorpo. A reatividade do LAIAIITESFFL-NH2 derivado do sitio reativo de BbCI com as enzimas PPE e HNE e demais proteases foram tambem estudadas. Os resultados mostram que o peptideo inibe as atividades da plasmina e HuPK com I50 4 M e 3,5 M respectivamente. A substituicao P1 (Ala) pelo residuo positivo (His) resultou em um diminuicao da reatividade com HuPK e com a plasmina enquanto que o residuo negativo (Asp) bloqueia a interacao com a plasmina com a HuPK. Os peptideos LAIAIITESFFL-NH2 e LAIHIITESFFL-NH2 tambem inibem a atividade da PPE e HNE, embora a proteina nativa do BbKI e um potente inibidor destas enzimas
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2003. 148 p.