Expressao da endopeptidase neutra nas celulas mensangiais em cultura

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Data
2004
Autores
Ebihara, Fabiana [UNIFESP]
Orientadores
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
A endopeptidase neutra (NEP) e uma metalopeptidase de 94 kDa que se localiza na superficie celular, sendo a principal enzima do ciclo de degradacao dos peptideos natriureticos, sendo tambem responsavel pela hidrolise da bradicinina (BK) e da angiotensina (Ang) I, alem de muitos outros substratos biologicamente ativos. A inibicao da enzima conversora de angiotensina I (ECA) e bastante conhecida como tratamento anti-hipertensivo, entretanto, estudos recentes demonstraram que a inibicao da NEP aumenta nao so os niveis do peptideo natriuretico atrial (ANP), como tambem da BK, levando a sintese dos inibidores de vasopeptidases que inibem a NEP e a ECA simultaneamente. Estes, por inibirem o sistema renina-angiotensina e ao mesmo tempo estimularem o sistema do peptideo natriuretico, diminuem a vasoconstricao, aumentam a vasodilatacao, melhoram o equilibrio sodio/agua e, desta maneira, diminuem a resistencia vascular periferica e pressao arterial, tornando melhor o fluxo sanguineo local. Estudos com celulas mesangiais tem sido continuamente realizados a fim de esclarecer a fisiologia deste importante tipo celular que recobre os capilares do glomerulo. A presenca da NEP nas celulas mesangiais foi investigada, devido a importancia fisiologica da mesma na modulacao de respostas pressoricas, uma vez que estas celulas controlam a funcao glomerular e sao responsaveis pela sintese de varios componentes do sistema renina angiotensina. A partir do lisado de celulas mesangiais, a endopeptidase neutra-like foi purificada utilizando-se cromatografia de troca ionica em coluna Mono-Q, seguida por gel filtracao em coluna Superdex-200. A NEP-like isolada hidrolisou a molecula de BK na ligacao G4-F5, descrita como preferencial para sua acao endopeptidasica; bem como foi responsavel pela hidrolise dos substratos fluorogenicos Abz-BKQ-EDDnp e Abz-dRRL-EDDnpa(au)
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2004. 31 p.
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