Mecanismos de regulacao da migracao das celulas do epitelio pigmentado da retina pela superfamilia TGF-beta

Data
2002
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
OBJETIVO A superfamilia TGF-b e composta por diferentes proteinas multifuncionais como TGF-b, activina, proteina morfogenetica ossea (BMP) que podem modular as funcoes das celulas do epitelio pigmentado da retina (EPR). No presente estudo, a expressao de receptores especificos e transdutores de sinal e o efeito do TGF-b sobre a migracao e a proliferacao do EPR foram observadas a fim de investigar a acao de membros da superfamilia TGF-b sobre o EPR. METODOS Culturas de linhagem de celulas do EPR humano, 13407, foram usadas em todos os experimentos. Os efeitos sobre a migracao e proliferacao celulares foram investigados pelo modelo de cicatrizacao de ferida in vitro e pela incorporacao de timidina tritiada, respectivamente. A expressao de mRNA relacionado aos receptores tipos I e II de TGF-b e aos mensageiros intracelulares (SMAD 1 a 4) foi investigada atraves da tecnica de reacao em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR). A seguir, a acao do TGF-b sobre mensageiros intracelulares da familia SMAD foi estudada atraves de imunofluorescencia e imunoperoxidase. RESULTADOS A proliferacao celular nao foi afetada pelo TGF-b1, enquanto a migracao celular foi estimulada pelo TGF-b a 4nM e pela activina A a o,36 nM. A linhagem de celulas D407 expressou mRNA referente a transcricao de DNA para receptores para TGF-b, activina A e proteina morfogenica ossea 7(BMP7 ou proteina osteogenica 1, OP-1). As celulas D407 expressam a presenca de mRNA para membros da familia SMAD de mensageiros intracelulares. O mensageiro SMAD2, mas nao SMAD1, deslocou-se do citoplasma para o nucleo sob o efeito de TGF-b1. CONCLUSAO As proteinas da superfamilia TGF-b atuam sobre o EPR atraves de mensageiros intracelulares da familia SMAD por estimulo de receptores especificos
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São Paulo: [s.n.], 2002. 148 p. ilustab.
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