Importancia do sistema calicreina-cininas na genese e manutencao do choque endotoxico
Data
2002
Autores
Xavier, Janaina 
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
O sistema calicreina-cinina esta envolvido em varios processos biologicos, influenciando fundamentalmente na inflamacao, controle da pressao sanguinea, fluxo local de sangue, transporte de eletrolitos e glicose e proliferacao celular. A calicreina plasmatica libera o peptideo ativo bradicinina do cininogenio de alto peso molecular e este nonapeptideo age predominantemente no receptor 132 de cininas induzindo um efeito hipotensor. As ca rboxipeptidases, principalmente CPN, CPM and CPR, removem a arginina C-terminal da BK formando a des-Arg9-BK, um agonista do receptor B1 de cininas, que e expresso apenas em condicoes patofisiologicas. O mecanismo de formacao de des-Arg9-BK tem especial importancia em condicoes inflamatorias, quando endotoxinas e citocinas induzem o aumento de CPM, CPR e RB1. Nesta situacao, a des-Arg9-BK promove hipotensao acentuada que pode levar a uma perfusao inadequada dos orgaos e frequentemente morte. Este trabalho teve como objetivo geral a determinacao do papel de alguns componentes do sistema calicreina-cininas para o entendimento dos mecanismos que levam a esse processo inflamatorio. Com esta finalidade foram utilizados neste trabalho animais transgenicos nocautes para os receptores 131 de cininas e animais controles, submetidos ou nao a tratamento com endotoxina (LPS). Nesses animais foram avaliadas as atividades de carboxipeptidase em soro e em tecidos, usando como substrato a bradicinina e o substrato fluorogenico dansil-Ala-Arg, respectivamente. A expressao do RNAm das enzimas CPN, CPM e iNOS foi avaliada usando o metodo de RT-PCR e de CPR e CPN por ensaio de protecao a ribonuclease...(au)
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Citação
São Paulo: [s.n.], 2002. 98 p. ilus.