Papel dos canais de potássio na melhora da sensibilidade à insulina induzido pela bradicinina

Abstract

Este estudo teve objetivo avaliar o envolvimento de canis de potassio na expressao dos efeitos da bradicinina (BK) no metabolismo glicidico de ratos. 0 indice de sensibilidade a insulina foi avaliado atraves do clamp euglicemico hiperinsulinemico com dose de insulina de 3 e 6 mU/Kg/min. Observamos que o bloqueio agudo de receptores 132 de bradicinina com HOE-140 reduziu a sensibilidade a insulina de ratos normotensos enquanto a infusao de bradicinina normalizou completamente a captacao de glicose e a sensibilidade a insulina de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) conhecidos modelos de hipertensao associados a resistencia a insulina. 0 bloqueio de canais de potassio com glibenclamida (que age em canais de potassio ATP-dependentes), tetraetilamonio (TEA - que age em canais de potassio ativados pelo calcio) ou 4-aminopiridina (4-AP - que age em canais de potassio voltagem-dependentes), induziu resistencia a insulina em ratos normotensos, enquanto drogas como a cromakalina, o derivado do nicorandil e pinacidil promoveram efeitos opostos, aumentando a sensibilidade a insulina de ratos normotensos. Estes achados demonstram que a manipulacao farmacologica de canais de potassio pode modificar a captacao de glicose e a sensibilidade a insulina. Com o objetivo de avaliar o envolvimento de canis de potassio na sensibilidade a insulina, o pinacidil foi administrado a ratos com resistencia a insulina induzida pelo HOE-140. Os resultados mostram que a administracao de pinacidil restabeleceu a captacao de glicose e o indice de sensibilidade a insulina destes animais. Por outro lado, a infusao aguda de bradicinina reverteu parcialmente a resistencia a insulina induzida pela 4-AP. Estes resultados confirmam a participacao da bradicinina no metabolismo glicidico inicando o envolvimento do EDHF na manifestacao destes