Substratos e inibidores para a calicreína tissular humana

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dc.contributor.advisor Juliano, Luiz [UNIFESP]
dc.contributor.author Pimenta, Daniel Carvalho [UNIFESP]
dc.date.accessioned 2015-12-06T23:01:29Z
dc.date.available 2015-12-06T23:01:29Z
dc.date.issued 2001
dc.identifier.citation São Paulo: [s.n.], 2001. 147 p. ilus.
dc.identifier.uri http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/17296
dc.description.abstract Este trabalho focaliza o sistema calicreina cinina, do ponto de vista da - interacao da calicreina tissular humana com seu inibidor proteico do tipo serpina, denominado calistatina. Para tanto, o mapeamento dos determinantes de especificidade da calicreina tissular humana foram explorados atraves do uso de substratos peptidicos sinteticos com supressao intramolecular de fluorescencia. Este estudo, associado a informacoes anteriores a cerca da especificidade desta enzima sobre sequencias derivadas do cininogenio humano foram capazes de gerar inibidores competitivos com alta afinidade, contendo inclusive aminoacidos nao naturais. Alem disso, o estudo da calistatina tambem foi abordado, procurando-se determinar alguns dos fatores que podem regular sua atividade fisiologica, como a interacao com heparina e a sua destruicao por outras proteases. Os resultados apresentados indicam que o centro reativo da calistatina foi capaz de servir de molde para a sintese de inibidores eficazes para a calicreina tissular humana e que pequenos peptideos, contendo em sua sequencia aminoacido nao naturais apresentam um caminho potencial para o desenvolvimento de inibidores peptidicos especificos. Estudamos ainda a interacao da heparina com calistatina e apresentamos evidencias do mecanismo de sua perda de funcao inibitoria do complexo. Finalmente, abordamos a da calistatina e da antiquimotripsina pela catepsina D, que alem evidenciar um possivel papel desta enzima no controle destas serpinas, coletamos informacoes relevantes sobre a especificidade da catepsina D pt
dc.format.extent 147 p.
dc.language.iso por
dc.publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rights Acesso restrito
dc.subject Calicreínas pt
dc.subject Sistema calicreína-cinina pt
dc.subject Calicreínas teciduais pt
dc.subject Inibidores enzimáticos pt
dc.title Substratos e inibidores para a calicreína tissular humana pt
dc.title.alternative Human tissue kallikrein substrates and inhibitors en
dc.type Tese de doutorado
dc.identifier.file epm-017098.pdf
dc.description.source BV UNIFESP: Teses e dissertações
unifesp.campus São Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM) pt



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