Substratos e inibidores para a calicreína tissular humana
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Data
2001
Autores
Pimenta, Daniel Carvalho [UNIFESP]
Orientadores
Juliano Neto, Luiz [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Este trabalho focaliza o sistema calicreina cinina, do ponto de vista da - interacao da calicreina tissular humana com seu inibidor proteico do tipo serpina, denominado calistatina. Para tanto, o mapeamento dos determinantes de especificidade da calicreina tissular humana foram explorados atraves do uso de substratos peptidicos sinteticos com supressao intramolecular de fluorescencia. Este estudo, associado a informacoes anteriores a cerca da especificidade desta enzima sobre sequencias derivadas do cininogenio humano foram capazes de gerar inibidores competitivos com alta afinidade, contendo inclusive aminoacidos nao naturais. Alem disso, o estudo da calistatina tambem foi abordado, procurando-se determinar alguns dos fatores que podem regular sua atividade fisiologica, como a interacao com heparina e a sua destruicao por outras proteases. Os resultados apresentados indicam que o centro reativo da calistatina foi capaz de servir de molde para a sintese de inibidores eficazes para a calicreina tissular humana e que pequenos peptideos, contendo em sua sequencia aminoacido nao naturais apresentam um caminho potencial para o desenvolvimento de inibidores peptidicos especificos. Estudamos ainda a interacao da heparina com calistatina e apresentamos evidencias do mecanismo de sua perda de funcao inibitoria do complexo. Finalmente, abordamos a da calistatina e da antiquimotripsina pela catepsina D, que alem evidenciar um possivel papel desta enzima no controle destas serpinas, coletamos informacoes relevantes sobre a especificidade da catepsina D
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2001. 147 p. ilus.