Influência do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina na acetilcolinesterase de músculo esquelético em cultura

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Data
2000
Autores
Costa Junior, Valter Luiz da [UNIFESP]
Orientadores
Godinho, Rosely Oliveira [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
O Peptideo Relacionado ao Gene da Calcitonina (CGRP) e um neuropeptideo formado por 37 aminoacidos e expresso no sistema nervoso central e periferico. O CGRP, presente no neuronio motor, e liberado na fenda sinaptica como um co-transmissor da acetilcolina (ACh), promovendo a potencializacao da contracao muscular induzida pela estimulacao eletrica do nervo motor, o aumento da sintese do receptor colinoceptivo nicotinico (nAChR), e o aumento da taxa de dessensibilizacao do nAChR. Estes efeitos sao mediados pela ativacao de receptores pos-sinapticos acoplados a proteina G estimulatoria (Gs) e envolvem o aumento do AMP ciclico muscular. Trabalhos recentes, tem mostrado que o CGRP tambem modula a expressao da acetilcolinesterase (AChE), proteina sinaptica responsavel pela hidrolise da ACh. Este trabalho teve como objetivo estudar a participacao do CGRP na regulacao da acetilcolinesterase muscular. Para isso, analisamos a atividade total e a sintese da ACHE cataliticamente ativa em culturas primarias de musculo esqueletico tratadas com CGRP, por periodos de 2 a 48 horas. Alem disso, os efeitos do CGRP na expressao da ACHE foram correlacionados com as modificacoes do conteudo de AMP ciclico celular. Por fim, avaliamos os efeitos da estimulacao direta da adenilil ciclase na ACHE muscular. Os resultados mostraram que: 1. O tratamento de pequena duracao dos miotubos com CGRP aumentou simultaneamente a producao de AMP ciclico e a sintese da ACHE pelos miotubos. 2. A ativacao direta da adenilil ciclase com forskolina tambem aumentou a sintese da ACHE. 3 . O tratamento dos miotubos por periodos de tempo prolongados, com CGRP ou forskolina, nao aumentou proporcionalmente a atividade da ACHE (24 h), ou ate reduziu a atividade enzimatica (48h), indicando que o sistema de sinalizacao celular (receptor/AC) ativado pelo CGRP e sujeito a modulacao negativa (down regulation ou dessensibilizacao) apos estimulacao prolongada. 4. Da mesma forma, a estimulacao continua (24h) do receptor de CGRP, pelo agonista, ou da adenllil ciclase, pela forskolina, atenuou ou bloqueou a formacao de AMP ciclico induzido por uma estimulacao subsequente. 5 . Nossos resultados mostram que, em cultura primaria de musculo esqueletico, o CGRP influencia a expressao da ACHE de acordo com o tempo de tratamento, inicialmente estimulando e posteriormente inibindo a sintese da enzima, por um mecanismo dependente de AMPC, indicando que o CGRP participa do controle...(au)
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2000. 65 p. ilus.