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dc.contributor.advisorSrougi, Miguel [UNIFESP]
dc.contributor.authorGattas, Nelson [UNIFESP]
dc.date.accessioned2015-12-06T23:00:36Z
dc.date.available2015-12-06T23:00:36Z
dc.date.issued1999
dc.identifier.citationSão Paulo: [s.n.], 1999. 70 p. ilustab.
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/16461
dc.description.abstractInumeras investigacoes estao sendo realizadas, visando a obtencao de novas modalidades terapeuticas eficientes e seguras para o tratamento do cancer da prostata. Nesse sentido, idealizamos um modelo experimental de terapia genica que teve por objetivo a construcao de um plasmideo recombinante, para avaliar a expressao do gene supressor tumoral produtor da proteina tensina PTEN, com a transfeccao em celulas de linhagem tumoral prostatica PC3 (Prostate Cancer 3). No processo de construcao do plasmideo plRES (intern ribosome entry sites), inseriu-se o promotor probasin, que tem como caracteristica promover a especificidade de transcricao somente em celulas de tecido prostatico, o mecanismo de controlador de transcricao Tet on-off e um gene reporter produtor de fosfatase alcalina (SEAP). A eficacia do controle da transcricao foi demonstrada pelo aumento 30 vezes maior da producao de fosfatase alcalina em meio seletivo apropriado. Os resultados obtidos permitiram a substituicao no plasmideo do gene reporter SEAP pelo gene de interesse PTEN. Celulas PC3 foram transfectadas com o plasmideo recombinante e semeadas em meios seletivos para a expressao do gene PTEN. Alteracoes no comportamento biologico dessas celulas decorrentes da expressao do PTEN foram avaliadas pela velocidade de divisao celular, pelo potencial de formacao de clones in vitro e pela inducao do crescimento tumoral em ratos imunodeprimidos in vivo. Celulas PC3 expressando PTEN, in vitro demonstraram reducao de 50 por cento na velocidade de divisao celular e 25 por cento no potencial de formacao de clones e in vivo revelaram reducao em 50 por cento do volume quando comparadas as celulas PC3 selvagens. Com os resultados obtidos pudemos concluir que: (1) o mecanismo Tet On-Off utilizado foi eficaz no controle de transcricao do sistema, (2) a reducao da velocidade de divisao, o potencial de formacao de clones e a inducao do crescimento tumoral parecem indicar significante contribuicao do gene PTEN na agressividade das celulas tumorais prostaticas PC3. Esses dados sao consistentes com a possibilidade do gene PTEN ser supressor tumoral. Esse estudo indica que outros trabalhos na area sao plenamente justificados para que em futuro proximo seja possivel a aplicacao de terapia genica na pratica medicapt
dc.format.extent70 p.
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsAcesso restrito
dc.subjectNeoplasias da próstatapt
dc.subjectTerapia genéticapt
dc.subjectRegulação da expressão gênicapt
dc.subjectGenes supressores de tumorpt
dc.titleConstrução de plasmídeo recombinante prostato específico e controlador de transcrição, para a avaliação de expressão do gene Pten como supressor tumoralpt
dc.title.alternativeConstruction of a prostate specific recombinant plamid with overexpression control of the Pten as a tumor supressor geneen
dc.typeTese de doutorado
dc.identifier.fileepm-016173.pdf
dc.description.sourceBV UNIFESP: Teses e dissertações
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt


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