Produção de interferom-gama, interleucina-10 e fator de necrose de tumor-alfa por células mononucleares do sangue periférico de indivíduos infectados pelo HIV-1

Abstract

Complexa rede de citocinas participa, direta ou indiretamente, da regulacao da replicacao viral e na inducao de apoptose de linfocitos CD4+ durante a infeccao pelo HIV-1. Este estudo compara a producao in vitro de TNF-a, IL-10 e IFN-g por celulas mononucleares do sangue periferico (CMSP) obtidas de dois grupos de individuos: 23 infectados pelo HIV-1 assintomaticos e 25 controles sadios. Avalia ainda a possivel correlacao da producao destas citocinas com a contagem de linfocitos T CD4+ e carga viral plasmatica no grupo de individuos infectados pelo HIV-1. Os individuos infectados pelo HIV-1 eram assintomaticos, sem historia atual ou pregressa de manifestacoes oportunistas e sem tratamento anti-retroviral anterior. A contagem de linfocitos T CD4+ foi realizada por citometria de fluxo; a determinacao quantitativa do RNA do HIV-1 realizada pelo metodo NASBRA. As CMSP foram corrigidas para a contagem de 2,0 x 106 em meio RPMI 1640 suplementada com 10 por cento de soro autologo e foram incubadas sem estimulacao (producao constitutiva) ou com estimulo de LPS (para induzir a TNF-a) ou de PHA (para inducao de IL-10 ou INF-g). Foi utilizada ainda, estimulacao especifica atraves de antigenos de HIV-1 pre-adsorvidos em placas. Para a comparacao da producao de citocinas entre individuos infectados e controles foi utilizado o teste de Mann-Whitney. O teste de correlacao de Spearman foi utilizado para as correlacoes de duas variaveis. Foi considerado aceitavel um risco menor que 5 por cento de cometer o erro tipo I (p<0,05). A producao constitutiva de TNF-a (p=0,068) e IL (p=0,002) foi maior nos infectados que nos controles. Nao houve diferenca entre os dois grupos com relacao a producao constitutiva de INF-g. Sob estimulacao com LPS para producao de TNF-a, nao houve diferenca entre os grupos na producao de TNF-a. Sob estimulacao com PHA, as CMPS de individuos infectados produziram menores niveis de IL-10 (p=0,018) e INF-g (p=0,059) que os controles, traduzindo algum deficit funcional das CMSP para responder a PHA. Em relacao ao estimulo com antigenos do HIV-1 adsorvidos em placa, houve maior producao de TNF-a (p=0,00003) e de IL-10 (p=0,0008) entre individuos infectados pelo HIV-1. Nao houve diferenca na determinacao dos niveis de INF-g apos estimulacao com antigenos de HIV-1. Nao foi observada correlacao significante entre a contagem de linfocitos T CD4+ e os niveis produzidos de citocinas por CMSP, com ou sem estimulacao. Quando analisada a correlacao entre a ...(au)