Navegando por Palavras-chave "microRNAs"

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    Aerobic Exercise Training-Induced Left Ventricular Hypertrophy Involves Regulatory MicroRNAs, Decreased Angiotensin-Converting Enzyme-Angiotensin II, and Synergistic Regulation of Angiotensin-Converting Enzyme 2-Angiotensin (1-7)
    (Lippincott Williams & Wilkins, 2011-08-01) Fernandes, Tiago; Hashimoto, Nara Y.; Magalhaes, Flavio C.; Fernandes, Fernanda Barrinha [UNIFESP]; Casarini, Dulce Elena [UNIFESP]; Carmona, Adriana Karaoglanovic [UNIFESP]; Krieger, Jose E.; Phillips, M. Ian; Oliveira, Edilamar M.; Universidade de São Paulo (USP); Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Keck Grad Inst
    Aerobic exercise training leads to a physiological, nonpathological left ventricular hypertrophy; however, the underlying biochemical and molecular mechanisms of physiological left ventricular hypertrophy are unknown. the role of microRNAs regulating the classic and the novel cardiac renin-angiotensin (Ang) system was studied in trained rats assigned to 3 groups: (1) sedentary; (2) swimming trained with protocol 1 (T1, moderate-volume training); and (3) protocol 2 (T2, high-volume training). Cardiac Ang I levels, Ang-converting enzyme (ACE) activity, and protein expression, as well as Ang II levels, were lower in T1 and T2; however, Ang II type 1 receptor mRNA levels (69% in T1 and 99% in T2) and protein expression (240% in T1 and 300% in T2) increased after training. Ang II type 2 receptor mRNA levels (220%) and protein expression (332%) were shown to be increased in T2. in addition, T1 and T2 were shown to increase ACE2 activity and protein expression and Ang (1-7) levels in the heart. Exercise increased microRNA-27a and 27b, targeting ACE and decreasing microRNA-143 targeting ACE2 in the heart. Left ventricular hypertrophy induced by aerobic training involves microRNA regulation and an increase in cardiac Ang II type 1 receptor without the participation of Ang II. Parallel to this, an increase in ACE2, Ang (1-7), and Ang II type 2 receptor in the heart by exercise suggests that this nonclassic cardiac renin-angiotensin system counteracts the classic cardiac renin-angiotensin system. These findings are consistent with a model in which exercise may induce left ventricular hypertrophy, at least in part, altering the expression of specific microRNAs targeting renin-angiotensin system genes. Together these effects might provide the additional aerobic capacity required by the exercised heart. (Hypertension. 2011;58:182-189.).
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    Análise de microRNAs exossomais como potenciais biomarcadores precoces da Lesão Renal Aguda induzida por lipopolissacarídeo em ratos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-09-26) Silva, Carolina Carvalho Serres Da [UNIFESP]; Boim, Mirian Aparecida [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8916858915652849; http://lattes.cnpq.br/9510389234856610; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Acute kidney injury (AKI) consists of the abrupt reduction of the glomerular filtration rate evidenced by increased serum creatinine and/or reduced urine output, compromising the electrolyte balance and the clearance of nitrogenous slags. The cause is multifactorial, and sepsis contributes to the high prevalence of AKI. It is known that the development and the delay in the identification of AKI is a risk factor for chronicity. In this way, its early detection is essential for trigger proper treatment strategies at a more opportune moment. Serum creatinine is not an optimal marker of renal dysfunction, since the elevation is detected late during AKI onset. microRNAs (miRs), a class of non-coding RNAs responsible for gene regulation, may be promising tools for the early detection of AKI. This class of molecules can be found in biological fluids within vesicles such as exosomes and microvesicles. Aim: To evaluate potential miRs that can be used as early biomarkers in sepsis-induced AKI. Methods: Male Wistar rats at 12 weeks of age undergoing intraperitoneal administration of lipopolysaccharides (LPS) at a dose of 7.5 mg/kg were used. Renal function was initially assessed by serum creatinine, with change detected 4 hr after LPS administration. In order to evaluate whether miRs could act as earlier biomarkers, blood samples were collected before and 2 hr after LPS infusion, and therefore before creatinine elevation. Exosomes in the serum were isolated and the total miRs were extracted for evaluation of the gene expression profile by the array PCR technique. Results: miR-181a-5p and miR-23b-3p showed higher expression in LPS-treated rats compared to the control animals (p<0.05). Bioinformatic studies showed that both miRs target molecules associated with carcinogenesis and to transcription factors that regulate genes related to proinflammatory cytokines. Conclusion: Considering that LPS activates transcription factors, leading to the production of proinflammatory cytokines, possible premature changes in serum levels of miR-181a-5p and miR-23b-3p may be able define earlier the sepsis-induced AKI.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Angiomirs expression profiling in diffuse large B-Cell lymphoma
    (Impact Journals Llc, 2016) Borges, Natalia M. [UNIFESP]; Elias, Marcela do Vale [UNIFESP]; Fook-Alves, Veruska L. [UNIFESP]; Andrade, Tathiana A. [UNIFESP]; de Conti, Marina Lourenco [UNIFESP]; Macedo, Mariana Petaccia; Begnami, Maria Dirlei; Campos, Antonio Hugo J. F. M.; Etto, Leina Yukari [UNIFESP]; Bortoluzzo, Adriana Bruscato; Alves, Antonio C. [UNIFESP]; Young, Ken H.; Colleoni, Gisele W. B. [UNIFESP]
    Despite advances in treatment, 30% of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) cases are refractory or relapse after chemoimmunotherapy. Currently, the relationship between angiogenesis and angiomiRs in DLBCL is unknown. We classified 84 DLBCL cases according to stromal signatures and evaluated the expression of pro-and antiangiomiRs in paraffin embedded tissues of DLBCL and correlated them with microvascular density (MVD). 40% of cases were classified as stromal-1, 50% as stromal-2 and 10% were not classified. We observed increased expression of proangiomiRs Let-7f, miR-17, miR-18a, miR-19b, miR-126, miR-130a, miR-210, miR-296 and miR-378 in 14%, 57%, 30%, 45%, 12%, 12%, 56%, 58% and 48% of the cases, respectively. Among antiangiomiRs we found decreased expression of miR-16, miR-20b, miR-92a, miR-221 and miR-328 in, respectively, 27%, 71%, 2%, 44% and 11%. We found association between increased expression of proangiomiRs miR-126 and miR-130a and antiangiomiR miR-328 and the subtype non-GCB. We found higher levels of the antiangiomiRs miR-16, miR-221 and miR-328 in patients with low MVD and stromal-1 signature. IPI and CD34 confirmed independent impact on survival of the study group. None of the above angiomiRs showed significance as biomarker in an independent serum samples cohort of patients and controls. In conclusion, we confirmed association between antiangiomiRs miR-16, miR-221 and miR-328 and stromal-1 signature. Four angiomiRs emerged as potential therapeutic targets: proangiomiRs miR-17, miR-210 and miR-296 and antiangiomiR miR-20b. Although the four microRNAs seem to be important in DLBCL pathogenesis, they were not predictive of DLBCL onset or relapse in the serum independent cohort.
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    Angiomirs expression profiling in diffuse large B-Cell lymphoma
    (Impact Journals Llc, 2016) Borges, Natalia M. [UNIFESP]; Elias, Marcela do Vale [UNIFESP]; Fook-Alves, Veruska L. [UNIFESP]; Andrade, Tathiana A. [UNIFESP]; de Conti, Marina Lourenco [UNIFESP]; Macedo, Mariana Petaccia; Begnami, Maria Dirlei; Campos, Antonio Hugo J. F. M.; Etto, Leina Yukari [UNIFESP]; Bortoluzzo, Adriana Bruscato; Alves, Antonio C. [UNIFESP]; Young, Ken H.; Colleoni, Gisele W. B. [UNIFESP]
    Despite advances in treatment, 30% of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) cases are refractory or relapse after chemoimmunotherapy. Currently, the relationship between angiogenesis and angiomiRs in DLBCL is unknown. We classified 84 DLBCL cases according to stromal signatures and evaluated the expression of pro-and antiangiomiRs in paraffin embedded tissues of DLBCL and correlated them with microvascular density (MVD). 40% of cases were classified as stromal-1, 50% as stromal-2 and 10% were not classified. We observed increased expression of proangiomiRs Let-7f, miR-17, miR-18a, miR-19b, miR-126, miR-130a, miR-210, miR-296 and miR-378 in 14%, 57%, 30%, 45%, 12%, 12%, 56%, 58% and 48% of the cases, respectively. Among antiangiomiRs we found decreased expression of miR-16, miR-20b, miR-92a, miR-221 and miR-328 in, respectively, 27%, 71%, 2%, 44% and 11%. We found association between increased expression of proangiomiRs miR-126 and miR-130a and antiangiomiR miR-328 and the subtype non-GCB. We found higher levels of the antiangiomiRs miR-16, miR-221 and miR-328 in patients with low MVD and stromal-1 signature. IPI and CD34 confirmed independent impact on survival of the study group. None of the above angiomiRs showed significance as biomarker in an independent serum samples cohort of patients and controls. In conclusion, we confirmed association between antiangiomiRs miR-16, miR-221 and miR-328 and stromal-1 signature. Four angiomiRs emerged as potential therapeutic targets: proangiomiRs miR-17, miR-210 and miR-296 and antiangiomiR miR-20b. Although the four microRNAs seem to be important in DLBCL pathogenesis, they were not predictive of DLBCL onset or relapse in the serum independent cohort.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Busca por miRNAs provenientes de exossomos relevantes para epileptogênese
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022) Rueda, Beatriz Enguidanos Villena [UNIFESP]; Belangero, Síntia Iole Nogueira [UNIFESP]; Kuniyoshi, Vanessa Kiyomi Ota [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9370282416280620; http://lattes.cnpq.br/2623781262478620; http://lattes.cnpq.br/3013098793487837
    O Traumatismo Cranioencefálico (TCE) é altamente frequente no Brasil, ocorrendo mais de 150 mil casos por ano, e é um grande fator de risco para o desenvolvimento de epilepsia pós-traumática (EPT). Contudo, o tratamento de EPT derivado de TCE ainda é pouco eficaz. Portanto, é necessário investigar novas abordagens, como o uso do biperideno, um medicamento anticolinérgico. MicroRNAs (miRNAs) provenientes de vesículas extracelulares (VEs) podem auxiliar na compreensão das bases biológicas da EPT, uma vez que regulam a expressão gênica e podem ser detectados perifericamente. As VEs são liberadas por vários tipos celulares, como células neurais, e são capazes de atravessar a barreira hematoencefálica. O principal objetivo desse estudo foi identificar padrões de alterações nos níveis de miRNAs carreados por VEs após TCE, que possam estar relacionados com o desenvolvimento de EPT e/ou que estejam relacionados com o tratamento com biperideno. Os objetivos específicos, foram: a) encontrar miRNAs associados à EPT, ao comparar o grupo dos indivíduos que desenvolveram com o dos que não desenvolveram a EPT; b) buscar miRNAs relacionados ao tratamento, ao comparar o grupo dos indivíduos que tomaram placebo com o dos que receberam biperideno; e c) identificar os genes alvo dos miRNAs diferencialmente expressos e as suas vias biológicas enriquecidas na epileptogênese e no tratamento com biperideno. A coleta dos participantes do estudo fez parte de um projeto temático que incluiu um ensaio clínico duplo-cego e randomizado. Foram incluídos 37 indivíduos que sofreram TCE, sendo que a coleta de sangue foi realizada após 10 dias do trauma e do início do tratamento (biperideno ou placebo). Desses 37, 18 receberam biperideno e 19 receberam placebo, e ao todo cinco indivíduos desenvolveram EPT. Primeiramente, foi realizado o isolamento de VEs provenientes do soro, sendo uma parte utilizada para a sua caracterização, de acordo com o seu tamanho e a presença de proteínas de membrana. A outra parte foi utilizada para a extração de miRNAs seguido do preparo de bibliotecas para o sequenciamento de nova geração do miRNoma (conjunto de miRNAs). A análise de expressão diferencial desses miRNAs foi realizada com o auxílio de ferramentas de bioinformática. Em relação aos miRNAs associados com o tratamento, o miR-9-5p (p ajustado < 0,05) apresentou uma expressão diminuída em pacientes que tomaram biperideno. A análise de vias para os alvos desse miRNA mostrou um enriquecimento para a via de ciclo de vesículas sinápticas. O miRNA miR-17-5p, que encontramos com a expressão aumentada em pacientes que tomaram biperideno (p < 0,01), tem como alvos genes das vias de morfogênese dendrítica, regulação da neurogênese e desenvolvimento de axônios. Na análise de miRNAs associados a EPT, embora nenhum tenha sido associado após a correção para múltiplas comparações, destacamos o miR-144-3p, que foi encontrado com uma expressão aumentada em pacientes que desenvolveram EPT (p < 0,01). Os alvos desse miRNA estão enriquecidos para as vias de regulação do desenvolvimento da projeção neuronal, axonogênese e regulação da organização sináptica. Os resultados das vias biológicas encontradas como enriquecidas para os alvos desses três miRNAs diferencialmente expressos corroboram estudos da literatura, sendo esses miRNAs associados com processos neuroprotetores e/ou neurodegenerativos. Dessa forma, concluímos que miRNAs expressos em VEs podem ser potenciais marcadores de risco para a EPT, bem como interagir com o biperideno na prevenção dela, auxiliando no melhor prognóstico de indivíduos que sofreram TCE.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Comparative mRNA and MicroRNA Profiling during Acute Myocardial Infarction Induced by Coronary Occlusion and Ablation Radio-Frequency Currents
    (Frontiers Media Sa, 2016) Santana, Eduardo T.; Feliciano, Regiane dos Santos; Serra, Andrey J.; Brigidio, Eduardo; Antonio, Ednei Luiz [UNIFESP]; Tucci, Paulo José Ferreira [UNIFESP]; Nathanson, Lubov; Morris, Mariana; Silva, Jose A., Jr.
    The ligation of the left anterior descending coronary artery is the most commonly used experimental model to induce myocardial infarction (MI) in rodents. A high mortality in the acute phase and the heterogeneity of the size of the MI obtained are drawbacks recognized in this model. In an attempt to solve the problem, our group recently developed a new MI experimental model which is based on application of myocardial ablation radio-frequency currents (AB-RF) that yielded MI with homogeneous sizes and significantly reduce acute mortality. In addition, cardiac structural, and functional changes aroused by AB-RF were similar to those seen in animals with MI induced by coronary artery ligation. Herein, we compared mRNA expression of genes that govern post-MI milieu in occlusion and ablation models. We analyzed 48 mRNAs expressions of nine different signal transduction pathways (cell survival and metabolism signs, matrix extracellular, cell cycle, oxidative stress, apoptosis, calcium signaling, hypertrophy markers, angiogenesis, and inflammation) in rat left ventricle 1 week after MI generated by both coronary occlusion and AB-RF. Furthermore, high-throughput miRNA analysis was also assessed in both MI procedures. Interestingly, mRNA expression levels and miRNA expressions showed strong similarities between both models after MI, with few specificities in each model, activating similar signal transduction pathways. To our knowledge, this is the first comparison of genomic alterations of mRNA and miRNA contents after two different MI procedures and identifies key signaling regulators modulating the pathophysiology of these two models that might culminate in heart failure. Furthermore, these analyses may contribute with the current knowledge concerning transcriptional and post-transcriptional changes of AB-RF protocol, arising as an alternative and effective MI method that reproduces most changes seem in coronary occlusion.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Expressão de microRNAs de vesículas extracelulares associados a transtornos mentais em adolescentes
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-06-30) Mauer, Jessica Honorato [UNIFESP]; Santoro, Marcos Leite [UNIFESP]; Belangero, Sintia Iole Nogueira [UNIFESP]; Xavier, Gabriela; http://lattes.cnpq.br/2623781262478620; http://lattes.cnpq.br/9391906660374715; http://lattes.cnpq.br/8899941647240638; http://lattes.cnpq.br/7642827055992123
    Introdução: Os transtornos mentais são considerados uma das principais causas de anos perdidos por incapacidade. Estudos de expressão gênica são particularmente importantes para entender alterações moleculares no desenvolvimento destes transtornos, no entanto, uma limitação é o difícil acesso ao tecido alvo, o cérebro. Os exossomos são pequenas vesículas extracelulares (VEs; 50–200 nm de diâmetro) que são liberadas por diversos tipos celulares e detectadas em fluidos corporais como o soro. Seu conteúdo é enriquecido para microRNAs (miRNAs), importantes reguladores da expressão gênica. Devido ao seu tamanho, eles são capazes de atravessar a barreira hematoencefálica e por essa razão têm sido estudados em condições neurológicas e psiquiátricas com o intuito de identificar potenciais biomarcadores. Objetivo: Avaliar a expressão de miRNAs de VEs séricas de adolescentes, tanto longitudinalmente, comparando trajetórias de diagnóstico psiquiátrico ao longo de um período de três anos, quanto transversalmente para cada diagnóstico considerado em cada ponto de tempo, e observar vias biológicas enriquecidas pelos alvos dos miRNA diferencialmente expressos observados. Métodos: Para isso, selecionamos 120 indivíduos da Coorte Brasileira de Alto Risco (BHRCS) que foram avaliados em dois pontos de tempo (W1 e W2), abrangendo indivíduos sem diagnóstico psiquiátrico (N = 30), e com trajetória de incidência (N=34), remissão (N=29), e persistência (N = 26) de transtornos mentais ao longo do período considerado. Isolamos VEs totais das amostras de soro dos indivíduos e extraímos miRNA. As amostras de VEs foram caracterizadas para distribuição de tamanho, concentração e proteínas de membrana, e o conteúdo de miRNA foi sequenciado. Foram realizadas comparações longitudinais para observar diferenças ao longo do tempo e entre trajetórias, e análises transversais para observar diferenças relacionadas à presença de Depressão Maior (DM), Transtornos de ansiedade (ANX) e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) em cada ponto de tempo avaliado. Selecionamos os miRNAs diferencialmente expressos para predição de alvos e análise de enriquecimento de vias. Resultados: Na comparação longitudinal, não foram observadas diferenças, desta forma, a expressão dos miRNAs nas VEs não parece estar envolvida nas mudanças de trajetória. Nas comparações transversais, observamos miR-328-3p aumentado em pacientes com TDAH no W1; miR-4433b-5p, miR-584-5p, miR-625-3p, miR-432-5p e miR-409-3p diminuídos em pacientes com DM e miR-432-5p, miR-151a-5p, miR-584-5p, let-7c-5p diminuídos em pacientes com ANX no W2. Vários destes miRNAs já foram associados com DM ou Esquizofrenia em outros estudos, ou regulam a expressão de genes que foram associados com transtornos mentais em estudos de associação genômica em larga escala. Nós observamos 19, 22 e 23 vias enriquecidas significantes para os alvos dos miRNA associados a TDAH, ANX e DM, respectivamente, com destaque para as vias envolvidas com ativação dos receptores de GABA e vias relacionadas ao transporte de lactato, que têm relevância para mecanismos já associados à neurobiologia desses transtornos. Conclusão: Nossos resultados indicam miRNAs diferencialmente expressos que podem ser detectados em VEs periféricas, associados com DM, ANX e TDAH, e regulam alvos envolvidos em mecanismos regulatórios no cérebro, indicando interessantes hipóteses para serem testadas em estudos futuros investigando o desenvolvimento dos transtornos mentais.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Identificação de miRNAs com papel na regulação da mudança de fenótipos no melanoma
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-05-27) Farias, Camila [UNIFESP]; Jasiulionis, Miriam Galvonas [UNIFESP]; Perestrelo, Bruna de Oliveira [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2918147240271341; http://lattes.cnpq.br/3057188718614807; http://lattes.cnpq.br/3217078581230603
    O melanoma é o tipo de câncer de pele mais agressivo devido a sua alta probabilidade de gerar metástases. Essa agressividade ocorre, entre outros fatores, devido à plasticidade celular, isto é, a capacidade das células de alterarem seu fenótipo em resposta à adaptação ao microambiente. No melanoma, as células transitam de um fenótipo altamente proliferativo e diferenciado para um fenótipo pouco proliferativo e indiferenciado. Os microRNAs tem demonstrado importante papel nesse processo, pois regulam os mRNAs de moléculas clássicas de diferenciação fenotípica. Nosso laboratório possui linhagens celulares de melanoma que apresentam tanto o fenótipo indiferenciado e mesenquimal-like (4C11-) quanto o altamente proliferativo e diferenciado (4C11+), o que caracteriza um modelo ideal de estudo da plasticidade celular. O objetivo do nosso estudo é identificar e avaliar o efeito de microRNAs e seus mRNAs alvos na regulação da plasticidade celular no melanoma. Partimos de uma análise prévia de expressão gênica de miRNAs nas linhagens celulares, realizada por Nanostring e Taqman MicroRNA Array, que identificou microRNAs com expressão diferencial nas células 4C11- e 4C11+. A partir daí selecionamos o mmu-miR-138/2-5p e o mmu-miR-125a-5p para prosseguir com nossos estudos. Foi feita a superexpressão do miR-138/2-5p nas células 4C11-, que resultou no aumento da capacidade de migração das células e da expressão dos marcadores de plasticidade celular Mitf e Sox10 e na redução da expressão de Sox9. A inibição do miR-138 não apresentou efeito nos ensaios realizados. Realizamos uma análise de co-expressão de microRNAs e mRNAs e identificamos moléculas com expressão inversa ao miR-138/2, como Acvr1b, Notch2 e Trp53. Selecionamos o Trp53 para ser silenciado nas células 4C11-, e observamos aumento da proliferação, de clonogenicidade e da resistência à Dacarbazina, além da redução de migração individual. Esses resultados demonstram que o silenciamento do Trp53 pode induzir características de maior agressividade nas células. Realizamos também a superexpressão do miR-125a-5p nas células 4C11+, porém não observamos efeitos significativos nos ensaios realizados. Na análise de co-expressão, identificamos Cdkn1c (p57/KIP2) com a expressão inversa ao miR-125a-5p. A superexpressão do miR-125a-5p resultou na expressão reduzida de Cdkn1c. Já a inibição do miR-125a-5p nas células 4C11- resultou na redução na taxa de migração individual e aumento na expressão de MITF e SOX10. Os dados obtidos apontam os miRNAs analisados como potenciais marcadores de estados fenotípicos do melanoma, já que o miR-138-5p induz o fenótipo diferenciado e o miR-125a-5p, o fenótipo indiferenciado e mesenquimal-like.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Induced pluripotent stem cells reprogramming: Epigenetics and applications in the regenerative medicine
    (Assoc Medica Brasileira, 2017) Sampaio Gomes, Katia Maria; Costa, Ismael Cabral; dos Santos, Jeniffer Farias [UNIFESP]; Martins Dourado, Paulo Magno; Forni, Maria Fernanda; Batista Ferreira, Julio Cesar
    Induced pluripotent stem cells ( iPSCs) are somatic cells reprogrammed into an embryonic-like pluripotent state by the expression of specific transcription factors. iPSC technology is expected to revolutionize regenerative medicine in the near future. Despite the fact that these cells have the capacity to self-renew, they present low efficiency of reprogramming. Recent studies have demonstrated that the previous somatic epigenetic signature is a limiting factor in iPSC performance. Indeed, the process of effective reprogramming involves a complete remodeling of the existing somatic epigenetic memory, followed by the establishment of a "new epigenetic signature" that complies with the new type of cell to be differentiated. Therefore, further investigations of epigenetic modifications associated with iPSC reprogramming are required in an attempt to improve their self-renew capacity and potency, as well as their application in regenerative medicine, with a new strategy to reduce the damage in degenerative diseases. Our review aimed to summarize the most recent findings on epigenetics and iPSC, focusing on DNA methylation, histone modifications and microRNAs, highlighting their potential in translating cell therapy into clinics.
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    MiR-223-5p works as an oncomiR in vulvar carcinoma by TP63 suppression
    (Impact Journals Llc, 2016) Maia, Beatriz de Melo; Rodrigues, Iara Santana; Akagi, Erica Mie; do Amaral, Nayra Soares; Ling, Hui; Monroig, Paloma; Soares, Fernando Augusto; Calin, George Adrian; Rocha, Rafael Malagoli [UNIFESP]
    MiR-223-5p has been previously mentioned to be associated with tumor metastasis in HPV negative vulvar carcinomas, such as in several other tumor types. In the present study, we hypothesized that this microRNA would be important in vulvar cancer carcinogenesis and progression. To investigate this, we artificially mimicked miR-223-5p expression in a cell line derived from lymph node metastasis of vulvar carcinoma (SW962) and performed in vitro assays. As results, lower cell proliferation (p < 0.01) and migration (p < 0.001) were observed when miR-223-5p was overexpressed. In contrast, increased invasive potential of these cells was verified (p < 0.004). In silico search indicated that miR-223-5p targets TP63, member of the TP53 family of proteins, largely described with importance in vulvar cancer. We experimentally demonstrated that this microRNA is capable to decrease levels of p63 at both mRNA and protein levels (p < 0.001, and p < 0.0001
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    Noncoding RNA Profiles in Tobacco- and Alcohol-Associated Diseases
    (Mdpi Ag, 2017) do Amaral, Nayra Soares; Melo, Natalia Cruz e [UNIFESP]; Maia, Beatriz de Melo; Rocha, Rafael Malagoli [UNIFESP]
    Tobacco and alcohol are the leading environmental risk factors in the development of human diseases, such as cancer, cardiovascular disease, and liver injury. Despite the copious amount of research on this topic, by 2030, 8.3 million deaths are projected to occur worldwide due to tobacco use. The expression of noncoding RNAs, primarily microRNAs (miRNAs) and long noncoding RNAs (lncRNAs), is modulated by tobacco and alcohol consumption. Drinking alcohol and smoking cigarettes can modulate the expression of miRNAs and lncRNAs through various signaling pathways, such as apoptosis, angiogenesis, and inflammatory pathways-primarily interleukin 6 (IL-6)/signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), which seems to play a major role in the development of diseases associated with these risk factors. Since they may be predictive and prognostic biomarkers, they can be used both as predictors of the response to therapy and as a targeted therapy. Further, circulating miRNAs might be valuable noninvasive tools that can be used to examine diseases that are related to the use of tobacco and alcohol. This review discusses the function of noncoding RNAs in cancer and other human tobacco- and alcohol-associated diseases.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Perfil de expressão de pequenos RNAs provenientes de exossomos de pacientes em Primeiro Episódio Psicótico
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-06-28) Xavier, Gabriela [UNIFESP]; Belangero, Sintia Iole Nogueira [UNIFESP]; Santoro, Marcos Leite; Kuniyoshi, Vanessa Kyiomi Ota; http://lattes.cnpq.br/8899941647240638; http://lattes.cnpq.br/9370282416280620; http://lattes.cnpq.br/2623781262478620; http://lattes.cnpq.br/9391906660374715
    A Esquizofrenia é uma doença psiquiátrica grave, multifatorial e poligênica. O primeiro episódio psicótico é considerado o início desta doença e é uma fase extremamente interessante para estudo, uma vez que os pacientes apresentam altos níveis de sintomas e, muitas vezes, encontram-se livres de tratamento antipsicótico. Genes regulatórios, como de pequenos RNAs tem sido cada vez mais relacionados à doença. Estes pequenos RNAs podem ser encontrados não apenas dentro das células, mas também no meio extracelular (em fluidos biológicos) tanto na sua forma livre quanto encerrados em vesículas extracelulares. Os exossomos são pequenas vesículas extracelulares capazes de carregar estes RNAs, proteínas e lipídeos, através dos fluidos biológicos, por todo o corpo. Estas vesículas apresentam ainda capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica. Nesta tese, buscamos investigar o conteúdo de pequenos transcritos presente em vesículas extracelulares séricas, além de investigar a expressão de pequenos RNAs nestas vesículas e de correlacionar os RNAs diferencialmente expressos às escalas diagnósticas. Dentre os pequenos RNAs, pudemos observar a predominância de miRNAs e tRNAs no conteúdo de vesículas extracelulares. Eles representam, em média, 16 e 4%, respectivamente, dos transcritos encontrados nas vesículas. Dois miRNAs mostraram-se diferencialmente expressos na comparação entre grupos (miR-335-5p e miR-30d-5p), sendo o miR-30d-5p correlacionado negativamente com a escala clínica CDSS. Além disso, ambos apresentaram AUC maior que 90% no teste de sensibilidade e especificidade. Encontramos também tRNAs diferencialmente expressos em nossas amostras. O tRNALeuAAG-7-1, apresentou maior expressão em pacientes (antes e após tratamento) quando comparados aos controles, no entanto, o uso de antipsicótico parece ter um efeito sobre sua expressão. Outros quatro tRNAs mostraram-se diferencialmente expressos entre pacientes antes e após tratamento e o uso da risperidona pareceu ter efeito sobre a expressão destes, assemelhando-as à de controles. Investigamos ainda o conteúdo proteico presente em membranas de vesículas extracelulares liberadas por diversos tipos de células neurais, geradas a partir de células pluripotentes induzidas de pacientes com esquizofrenia e doença de Alzheimer de acometimento tardio. A análise de 34 epítopos revelou, em doadores saudáveis, o aumento dos epítopos CD29, CD44, CD49e, CD146, MSCP e SSEA-4 em vesículas extracelulares coletadas em meio de cultura de astrócitos, microglia e células neurais progenitoras (NPCs) quando comparados a outros tipos celulares. Os dois estudos contidos nesta tese apresentam resultados relevantes e de alto potencial na busca por marcadores tanto para a esquizofrenia (em suas fases mais precoces ou em fase crônica) quanto para o acompanhamento do tratamento desta doença, mas necessitam ainda de replicação em outras amostras e confirmação por diferentes metodologias.