Navegando por Palavras-chave "Trombose"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Ação de proteínas isoladas de plantas na hemostasia e trombose(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-06-29) Salu, Bruno Ramos [UNIFESP]; Oliva, Maria Luiza Vilela [UNIFESP]; Maffei, Francisco Humberto de Abreu; Brito, Marlon Vilela de [UNIFESP]; Francisco Humberto de Abreu Maffei : http://lattes.cnpq.br/4372618586567842; Marlon Vilela de Brito : http://lattes.cnpq.br/1760304906917885; http://lattes.cnpq.br/5832778223847349; http://lattes.cnpq.br/4217215760789690; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Protein from plants may act as inhibitors and thus used to assess blood coagulation, thrombosis and inflammation, in order. to determine the role of certain coagulation enzymes in hemostasis. Such inhibitors may be considered for the development of novel antithrombotic drugs. The isolated inhibitors from Enterolobium contortisiliquum (EcTI), Oelonix regia (DrTI), Acacia schweinfurthii (ASTI), and the bifunctional CrataBL protein, a lectin with inhibitory activityextracted from the Crataeva tapia bark, distinctly inhibit proteases, among them, the coagulation enzymes. Our objective was to establish the structure and function relationship of the inhibitors and their effects on thrombus formation. The inhibitors were purified by ion-exchange, molecular exclusion and affinity chromatoqraphies. The homogeneity of the preparations was assessed by SDS-PAGE, reverse phase chromatography and mass spectrometry, depending on the inhibitor. The effect on coagulation was assessed by the partially activated thromboplastin time, TTPa, and thrombin time, TP. The effects on platelet aggregation were investigated in vitro and ex vivo, as well as in the models of arterial thrombosis via injection of rose bengal in mice, and venous thrombosis through vena cava ligation in rats for the estimation of thrombus formation in vivo. DrTI, AsTI and EcTI increased the aPTT in human plasma due to the inhibition of huPK. DrTI differs from AsTI and EcTI by inhibiting FXla, with a Kiapp of 1.3 nM, indicating the dynamic nature of their reactive sites. DrTI, AsTI, EcTI and CrataBL significantly prolonged the time for total carotid artery occiusion in mice compared to the NaCI control. EcTI was also effective in decreasing the venous thrombus (74%, 2 mg/kg). The effects of DrTI, AsTI and EcTI can be attributed to their activities on the contact blood coagulation enzymes and, in the case of DrTI, AsTI and CrataBL, with platelet inhibition, since these proteins inhibited ex-vivo mice platelet aggregation induced by ADP. Although CrataBL has slight inhibitory effect on FXa it has a potent neutralizing effect of heparin activity. In conclusion, the compounds showed antithrombotic action in experimental models of arterial and venous thrombosis, ali interfering in the intrinsic,' but not in the extrinsic coagulation pathway. Only CrataBL was capable of interacting and neutralizing the effect of heparin. As none of the proteins altered the time of bleeding, it is plausible to consider them for therapeutic application, inhibiting thrombus development with a lower hemorrhagic effect. Support by FAPESP, CNPq, CAPES, Ethics Committee N° 179311
- ItemSomente MetadadadosAtividade anticoagulante, antitrombotica e anti-hemostatica da heparina e derivados(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2001) Moraes, Fabio Augusto de [UNIFESP]A heparina e um polissacarideo polianionico largamente usada em Medicina como agente antitrombotico e anticoagulante. Alem dessas atividades, a heparina possui uma indesejavel atividade hemorragica. Isto estimulou pesquisas para a obtencao de analogos de heparina que mantivessem bem sua atividade antitrombotica, mas nao a hemorragica. Nos anos 90 as heparinas de baixo peso molecular (HBPM) quando utilizadas em clinica mostraram alta atividade antitrombotica e baixo efeito hemorragico. Essas heparinas podem ser obtidas quimicamente, como tambem por fragmentacao enzimatica. O presente estudo teve como objetivo, comparar os efeitos de algumas heparinas e seus derivados, usando in vivo o modelo de trombose venosa em ratos (ligadura da veia cava: REYERS et a1.,1980; BIANCHINI et al.,1985) e o modelo da hemostasia (escarificacao em cauda de rato: CRUZ & DIETRICH,1967) e in vitro o teste de coagulacao sanguinea (U.S.P., 1965). Foram analisadas duas heparinas nao fracionadas (Liquemineo 15kDa e Inorp 12kDa), tres HBPM (Enoxaparina 4,5kDa, Sandoparina 5,OkDa e Kim Master 7,OkDa), assim como os fragmentos de baixo peso molecular obtidos pela degradacao enzimatica da heparina pela heparinase: dissacarideo trissulfatado (Ditri, 575Da), tetrassacarideo pentassulfatado (Tetra, 1070Da) e haxassacarideo octassulfatado (Hexa, 1650Da). Nossos resultados mostraram que a HBPM Clexane apresentou atividade antitrombotica quase tao eficiente quanto a heparina Liqueminer e mais eficiente do que a heparina Inorp, duas heparinas nao fracionadas. A HBPM Enoxaparina apresentou baixo efeito hemorragico e anticoagulante quando comparada com as heparinas nao fracionadas. Quando comparadas com as demais HBPM, a Enoxaparina foi a mais eficiente em termos antitromboticos e a menos eficaz quanto a atividade hemorragica e anticoagulante. Ja, o hexassacarideo nao apresentou atividade anticoagulante significante. Apresentou baixa atividade antitrombotica, e foi mais eficiente do que a HBPM Enoxaparina no que se refere a atividade hemorragica...(au)
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação da eficácia de CrataBL para a reversão da heparinização(Universidade Federal de São Paulo, 2022) Nardelli, Vinícius Goulart [UNIFESP]; Oliva, Maria Luiza Vilela [UNIFESP]; Salu, Bruno Ramus [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4217215760789690; http://lattes.cnpq.br/5832778223847349; http://lattes.cnpq.br/1925705388906872Introdução: Estudos com CrataBL (lectina com atividade de inibidor de protease) demonstraram que esta proteína prolonga o tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) e previne a formação de trombos em camundongos. Além de bloquear a coagulação, CrataBL é uma lectina que se liga com a heparina. Objetivos: Investigar o potencial do CrataBL em interagir e reverter os efeitos da heparina in vitro e in vivo. Métodos: CrataBL foi extraída da entrecasca de Crataeva tapia em NaCl 0,15 M, precipitada com sulfato de amônio (60%), cromatografada em resina carboximetilcelulose (CM-Celulose), analisada por SDS-PAGE e cromatografia de fase reversa. O TTPa foi determinado em plasma de voluntários humanos, os experimentos ex vivo e in vivo foram realizados em camundongos. Resultados: CrataBL na concentração de 125 µM, aumentou o TTPa duas vezes em relação ao controle (0,15 M NaCl). Os efeitos de CrataBL podem ser atribuídos a atividades inibitórias sobre as enzimas da fase de contato da coagulação sanguínea A interação com FXa foi confirmada utilizando o plasma deficiente em FXa. Na mistura de CrataBL (62,5 µM) e heparina não fracionada (0,75 UI), foi detectado um encurtamento do TTPa próximo e estatisticamente igual ao controle (0,15 M NaCl), e diferente da heparina isolada (0,75 UI) estendida ~ 100s. A interação entre CrataBL e heparina é dependente da concentração. No modelo de trombose arterial, induzida por injeção de rosa de bengala em camundongos, a CrataBL prolongou significativamente o tempo para oclusão total da artéria carótida em comparação com o grupo controle NaCl e não apresentou efeito sinérgico quando administrado em associação com a heparina, além disso, o tempo de sangramento dos animais tratados com CrataBL combinada com heparina não foi prolongado. Conclusão: a CrataBL apresenta atividade antitrombótica, mostrando ser promissor nos estudos do sistema hemostático com perspectivas para o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de infecções, doenças inflamatórias e trombóticas.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Caracterização e purificação de compostos do extrato de Passiflora edulis: estudo do efeito na coagulação sanguínea(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010-11-24) Sato, Ana Claudia [UNIFESP]; Oliva, Maria Luiza Vilela [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Popularmente conhecido pelas suas propriedades sedativas e calmantes, 0 Passiflora edulis Sims f. flavicarpa e pertencente da familia Passifloraceae e originário das regiões tropicais das. Américas. Com base em um caso de incogulabilidade associado ao consumo excessivo do suco do maracuja (Passiflora edulis Sims f. flavicarpa) em paciente anticoagulado com varfarina, foi proposto investigar a presença de inibidores da coagulação in vitro no extrato de Passiflora edulis Sims f. flavicarpa. Os estudos iniciais mostraram a presença de dois compostos de massas moleculares e ação inibitória distintas, a de prolongar a coagulação e a de inibir tripsina. o isolamento das atividades consistiu de extração, precipitação com acetona 1:5 (v/v) e cromatografia de exclusão molecular em Sephadex G-25, permitindo a separação dos compostos ativos.O inibidor de tripsina, após cromatografia de afinidade em tripsina-Sepharose e fase reversa (HPLC) em coluna /l-Bondapack C18, teve a região N-terminal sequenciada. A busca de similaridade no banco de dados de proteínas mostrou identidade com inibidores da família Bowman-Birk, grupo II, sendo nomeado de PeTI-112. Esse inibidor de aproximadamente 14.000 Da, age sobre a tripsina com constante de inibição de 0,2 nM . 0 PeTI-J12 e muito específico, pois não inibe outras serino proteinases como a calicreína plasmática humana, 0 fator Xa e a elastase. Em relação ao composto ativo sobre a coagulação, além do TTPa, observa-se também o prolongamento do TP e a não alteração do TT, indicando que o composto interfere na atividade dos fatores das vias intrínseca e extrínseca da coagulação e não sobre a atividade da trombina. 0 prolongamento do TTPa em plasma deficiente de fator VIII indica que o mecanismo pelo qual o princípio ativo presente no maracujá não envolve a inibição deste fator. A atividade inibitória não foi observada quando o extrato foi dialisado extensivamente, sugerindo ser um inibidor de baixa massa molecular, resistente ao aquecimento a 100°C por 10 minutos, mas termolábil após este período. 0 perfil de eluição do composto por HPLC mostra a característica• hidrofóbica do material e por,análise espectrométrica apresenta massa molecular na faixa de 600-700 Da. Este trabalho fornece evidências preliminares do efeito do extrato do Passiflora edulis Sims f. flavicarpa nos parâmetros da coagulação sanguínea, o que pode ser importante no tratamento e acompanhamento de pacientes anticoagulados ou com doenças hemorrágicas, podendo também abrir perspectivas para o desenvolvimento de compostos, sobretudo inibidores, para use em aplicações biotecnológicas ou terapêuticas.
- ItemSomente MetadadadosComplicações imediatas da cirurgia da artéria carótida extracraniana(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1999) Baptista-Silva, José Carlos Costa [UNIFESP]
- ItemAcesso aberto (Open Access)Diretrizes para o tratamento da síndrome do anticorpo antifosfolipídeo(Sociedade Brasileira de Reumatologia, 2013-04-01) Danowski, Adriana; Rego, Jozelia; Kakehasi, Adriana Maria; Funke, Andreas; Carvalho, Jozelio Freire de; Lima, Isabella Vargas de Souza; Souza, Alexandre Wagner Silva de [UNIFESP]; Levy, Roger Abramino; Hospital Federal dos Servidores do Estado; Universidade Federal de Goiás Faculdade de Medicina; Universidade Federal de Minas Gerais Faculdade de Medicina Departamento Locomotor; Universidade Federal do Paraná Hospital de Clínicas; Centro Médico Aliança; IUniversidade Federal da Bahia; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Universidade do Estado do Rio de JaneiroThe antiphospholipid syndrome (APS) is a systemic autoimmune disease characterized by arterial and venous thrombosis, gestational morbidity and presence of elevated and persistently positive serum titers of antiphospholipid antibodies. The treatment of APS is still controversial, because any therapeutic decision potentially faces the risk of an insufficient or excessive antithrombotic coverage associated with anticoagulation and its major adverse effects. This guideline was elaborated from nine relevant clinical questions related to the treatment of APS by the Committee of Vasculopathies of the Brazilian Society of Rheumatology. Thus, this study aimed at establishing a guideline that included the most relevant and controversial questions in APS treatment, based on the best scientific evidence available. The questions were structured by use of the PICO (patient, intervention or indicator, comparison and outcome) process, enabling the generation of search strategies for evidence in the major primary scientific databases (MEDLINE/PubMed, Embase, Lilacs, Scielo, Cochrane Library, Premedline via OVID). A manual search for evidence and theses was also conducted (BDTD and IBICT). The evidence retrieved was selected based on critical assessment by using discriminatory instruments (scores) according to the category of the therapeutic question (JADAD scale for randomized clinical trials and Newcastle-Ottawa scale for non-randomized studies). After defining the potential studies to support the recommendations, they were selected according to level of evidence and grade of recommendation, according to the Oxford classification.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeito de peptídeos derivados da proteina Delonix regia trypsin inhibitor (DrTI) sobre parâmetros da hemostasia e em modelos de trombose arterial(Universidade Federal de São Paulo, 2021-10-22) Souza, Daniel Alexandre de [UNIFESP]; Oliva, Maria Luiza Vilela [UNIFESP]; Salu, Bruno Ramos [UNIFESP]; Maffei, Francisco Humberto de Abreu; http://lattes.cnpq.br/4217215760789690; http://lattes.cnpq.br/4372618586567842; http://lattes.cnpq.br/5832778223847349; http://lattes.cnpq.br/1619619305869138A hemostasia é definida como o complexo conjunto de processos bioquímicos que tem como função manter o sangue fluído e dentro dos vasos. Este sistema envolve uma variada classe de proteínas e processos interrelacionados e regulados de modo a manter a hemostasia. Este sistema é sensível a pequenas mudanças que podem levar a eventos severos, como hemorragia ou trombose. Diversos inibidores proteicos provenientes de plantas têm sido estudados e caracterizados e entre els está o Delonix regia trypsin inhibitor (DrTI). Esta proteína inibe serino-proteases (tripsina) e enzimas diretamente envolvidas no processo de coagulação, como a calicreína plasmática, fator XII e fator XI. Portanto, este trabalho objetiva avaliar o efeito de dois novos peptídeos sintéticos derivados da estrutura primária do DrTI na coagulação e em modelos de trombose arterial, para auxiliar no entendimento da patofisiologia protrombótica assim como o desenvolvimento de novas terapias antritrombóticas. Ambos os peptídeos agiram em parâmetros in vitro relacionados a trombose, demonstrando resultados promissores, uma vez que prolongaram o tempo de tromboplastina parcial ativado e inibiram a agregação plaquetária induzida por ADP e ácido araquidônico. Em modelos in vivo, de trombose arterial induzida por lesão fotoquímica e o estudo da interação de plaquetas-endotélio monitorada por microscopia intravital, ambos os peptídeos em dose de 0,5 mg/kg prolongaram o tempo para a oclusão arterial e modificaram o comportomaneto plaquetário, demonstrando alto potencial biotecnológico.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Eficácia e segurança nas intervenções para salvamento de fístulas arteriovenosas, autólogas ou protéticas, trombosadas para hemodiálise. Uma revisão sistemática Cochrane(Universidade Federal de São Paulo, 2023-03-06) Fonseca, André Vinícius [UNIFESP]; Vasconcelos, Vladimir Tonello de [UNIFESP]; Amorim, Jorge Eduardo de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4643413023371496; http://lattes.cnpq.br/7031191726790609; http://lattes.cnpq.br/8731722534371898Introdução: Pacientes que apresentam problemas de acesso definitivo para diálise (fístula arteriovenosa [FAV] ou enxerto arteriovenoso [AVG – arteriovenous graft]) tornam-se dependentes de cateter (acesso temporário), condição que muitas vezes acarreta maior risco de infecções, oclusões venosas centrais e hospitalizações recorrentes. Para AVG, as taxas de permeabilidade primária são relatadas em 30% a 90% em pacientes submetidos a trombectomia ou trombólise do mesmo. De acordo com as diretrizes da National Kidney Foundation-Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF-KDOQI), a cirurgia é preferida quando a causa da trombose é uma estenose no local da anastomose na FAV trombosada. O European Best Practice Guidelines (EBPG) relatou que a FAV trombosada pode ser preferencialmente tratada com técnicas endovasculares, mas quando a causa da trombose está na anastomose, a cirurgia proporciona melhores resultados com reanastomose. Portanto, há a necessidade de realizar uma revisão sistemática para determinar a eficácia e segurança da intervenção para fístulas trombosadas. Objetivo: Esta revisão tem como objetivo estabelecer a eficácia e segurança das intervenções para os acessos por FAV e AVG trombosados em pacientes em hemodiálise. Métodos: Realizada pesquisa através da Cochrane Kidney and Transplant Register of Studies até 07 de dezembro de 2022 por meio de contato com o especialista em informações usando termos de pesquisa relevantes para esta revisão. Os estudos no Registro são identificados por meio de pesquisas no CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, anais de conferências, no Portal de Pesquisa do Registro Internacional de Ensaios Clínicos (ICTRP) e no ClinicalTrials.gov. A revisão incluiu ensaios clínicos randomizados (RCTs) e quase-RCTs em indivíduos em terapia de hemodiálise. Incluímos todos os pacientes (adultos e crianças) em tratamento crônico de HD com acesso por FAV ou AVG apresentando evidência clínica ou hemodinâmica de trombose. Dois autores avaliaram independentemente a elegibilidade do estudo e extraíram os dados. Aplicado a ferramenta Cochrane 'Risco de Viés' e utilizado o processo GRADE para avaliar a certeza da evidência. Estimamos os efeitos do tratamento usando meta-análise de efeitos aleatórios. Os resultados são expressos como razões de risco (RR) para desfechos dicotômicos juntamente com intervalos de confiança de 95% (IC). Resultados: Nossa estratégia de busca identificou 14 estudos como elegíveis para inclusão nesta revisão. Foram incluídos três tipos de intervenções para o tratamento do acesso por FAV e AVG trombosados: (1) tipos de trombectomia; (2) tipos de trombólise; (3) procedimentos cirúrgicos. A maioria dos estudos incluídos apresentou alto risco de viés devido a um desenho de estudo ruim, baixo número de pacientes e envolvimento da indústria. Os desfechos de falência, patência primária em 30 dias, morte, sucesso técnico, disfunção de acesso e diálise bem-sucedida, não há evidências suficientes para sugerir que uma intervenção específica seja melhor para garantir hemodiálise adequada. Não há evidências suficientes sobre quais intervenções têm menor risco de eventos adversos maiores e menores. Conclusão: A revisão atual é limitada pelo pequeno número de estudos disponíveis com um número limitado de pacientes inscritos. A maioria dos estudos incluídos nesta revisão tem um alto risco de viés e uma certeza de evidência baixa ou muito baixa. Mais pesquisas são necessárias para definir a técnica mais eficaz e clinicamente adequada para a disfunção do acesso. Ainda não está claro se qualquer terapia de intervenção tem um efeito sobre as taxas de perviedade ou falência em qualquer acesso arteriovenoso de hemodiálise trombosado (certeza de evidência muito baixa). Pesquisas futuras muito provavelmente mudarão a base de evidências. Com base na importância do acesso à hemodiálise para esses pacientes, estudos futuros dessas intervenções entre as pessoas em hemodiálise devem ser prioritários.
- ItemSomente MetadadadosFatores de risco, marcadores bioquimicos e polimorfismos geneticos na doenca arterial coronariana prematura(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2001) Izar, Maria Cristina de Oliveira [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosInfluência de anticorpos anticardiolipina, mutação fator V Leiden e mutação G20210A do gene da protrombina na sobrevida do enxerto em pacientes submetidos a transplante(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008) Rocha, Luis Klaus Alves da [UNIFESP]; Lourenço, Dayse Maria [UNIFESP]Objetivo: Estudar a relação entre eventos de trombose vascular, perda precoce do enxerto e a presença de anticorpos anticardiolipina (IgG e IgM), fator V Leiden e mutação G20210A da protrombina em pacientes transplantados renais. Métodos: Foi realizado um estudo de coorte com 388 pacientes transplantados renais consecutivos (21 retransplantes) no Hospital do Rim e Hipertensão Fundação Oswaldo Ramos, Universidade Federal de São Paulo, entre 01 de maio de 2001 e 31 de julho de 2002. Os pacientes (57,2 por cento homens e 42,8 por cento mulheres), com idade média de 38,7 anos (±11,5 anos), foram submetidos à pesquisa dos anticorpos anticardiolipina (IgG e IgM), fator V Leiden e mutação G20210A da protrombina. Aqueles que apresentaram amostra positiva para algum dos testes laboratoriais estudados foram considerados pacientes com fator de risco positivo. Todos os pacientes, durante 27 meses, foram observados, visando ao surgimento de eventos de trombose em vaso renal (artéria ou veia) ou em outro vaso e também à perda de enxerto renal. Resultados: Entre os 388 pacientes transplantados renais, foram encontrados 100 pacientes com pelo menos um fator de risco positivo (25,8 por cento) e 26 pacientes com algum evento de trombose vascular e/ou perda do enxerto renal (6,7 por cento). Entre os 26 pacientes com alguma dessas complicações, sete apresentaram trombose vascular (1,8 por cento), treze apresentaram perda do enxerto renal (3,4 por cento) e seis apresentaram trombose vascular e perda do enxertorenal (1,5 por cento). Trombose vascular ocorreu em 13 pacientes (3,4 por cento), sendo que trombose em vaso renal ocorreu em cinco pacientes (1,3 por cento), trombose em outro vaso ocorreu em sete pacientes (1,8 por cento), e, em apenas um paciente, ocorreu trombose em vaso renal e também trombose em outro vaso (0,3 por cento). O grupo de pacientes com fator de risco positivo foi confrontado com eventos de trombose vascular e perda do enxerto renal e não foi encontrada associação entre fator de risco e trombose vascular (X2 , p=0,821) ou perda do enxerto (X2 , p=0,553). As épocas em que surgiram os eventos de trombose vascular e perda do enxerto renal foram comparadas entre os pacientes com fator de risco e os pacientes sem fator de risco. Os pacientes transplantados renais com fator de risco apresentaram eventos de trombose vascular (média: 26,6 ± 4,6 meses do transplante renal) ou perda do enxerto (média: 25,8 ± 6,0 meses do transplante renal) na mesma época em que os pacientes que não possuíam fator de risco (trombose vascular; média: 26,6 ± 4,5 meses do transplante renal; p=0,851) (perda do enxerto; média: 26,5 ± 4,5 meses do transplante renal; p=0,523). No entanto, no subgrupo com retransplante, os pacientes retransplantados com fator de risco apresentaram eventos de trombose vascular (média de 13,7 ± 15,8 meses do transplante renal) e perda do enxerto (média de 7,0 ± 13,2 meses do transplante renal) mais precocemente do que os pacientes que eram retransplantados e não possuíam fator de risco (trombose vascular; média: 26,1 meses ± 5,2 meses; p=0,022) (perda do enxerto; média: 20,8 meses ± 10,7 meses; p=0,035). No subgrupo de pacientes que apresentaram trombose vascular, os pacientes com fator de risco positivo também apresentaram perda do enxerto de forma bem mais precoce (média: 0,5 ± 0,8 meses do transplante renal) do que o subgrupo que não possuía fator de risco (média: 22,9 meses ± 9,8 meses do transplante renal) (p=0,009). A sobrevida do enxerto renal foi avaliada até o surgimento de eventos de trombose vascular e até a perda do enxerto renal; deste modo, foram construídas curvas de sobrevida do enxerto livres de eventos. Os pacientes com fator de risco apresentaram curvas de sobrevida do enxerto, livre detrombose e livre de perda do enxerto, semelhantes aos pacientes que não possuíam fator de risco positivo (p>0,500). O risco relativo para o desenvolvimento de trombose vascular ou perda do enxerto renal foi estimado por análise multivariada, através da regressão logística, e envolveu idade, sexo, fator de risco e retransplante. O fator de risco não representou risco aumentado para o desenvolvimento de trombose vascular [OR=0,93 (IC 95 por cento: 0,25 – 3,52; p=0,918)] ou para perda do enxerto renal [OR=1,68 (IC 95 por cento: 0,57 – 4,97; p<0,348)]. No entanto, o retransplante representou risco aumentado para o desenvolvimento de trombose vascular [OR=6,80 (IC 95 por cento: 1,65 – 27,91; p=0,008)] e perda do enxerto renal [OR=20,87 (IC 95 por cento: 6,95 – 62,72; p<0,001)]. A creatinina sérica mensal foi avaliada em todos os pacientes, durante todo o primeiro ano após o transplante renal. Como a creatinina sérica está aumentada nos pacientes que sofrem perda do enxerto renal, foi considerada a hipótese de que o nível aumentado de creatinina sérica também pudesse estar relacionado com a presença dos fatores de risco e com eventos de trombose vascular. No entanto, não houve diferença na média dos níveis de creatinina sérica entre os pacientes com fator de risco positivo e os pacientes sem fator de risco (p>0,05) e também não houve diferença entre os pacientes com trombose vascular e os pacientes que não apresentaram xviii trombose vascular (p>0,05), exceto nos primeiros 30 dias (3,7 ± 3,0 mg/dl com trombose vascular versus 1,9 ± 1,5 mg/dl sem trombose vascular, p=0,02). Os pacientes com fator de risco que desenvolveram trombose vascular ou perda doenxerto também não apresentaram diferença na média do nível de creatinina sérica mensal em relação aos pacientes sem fator de risco que desenvolveram trombose vascular ou perda do enxerto (p>0,05). Conclusões: Os fatores de risco estudados não apresentaram relação com eventos de trombose vascular ou com perda do enxerto renal. No entanto, o fator de risco, no retransplante, esteve relacionado com o surgimento mais precoce de eventos de trombose vascular e de perda do enxerto renal. O fator de risco, no subgrupo de pacientes que desenvolveram trombose vascular, também esteve relacionado com a ocorrência mais precoce de perda do enxerto renal. O aumento no nível de creatinina sérica apresentou relação somente com a perda do enxerto renal, independente da presença ou não de fatores de risco ou da ocorrência de eventos de trombose vascular..
- ItemAcesso aberto (Open Access)Repercussão cerebral após um insulto isquêmico no roedor neotropical Proechimys(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-11-28) Villatoro, Nancy Nohemi Ortiz [UNIFESP]; Bahi, Carla Alessandra Scorza [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1780763516426752; http://lattes.cnpq.br/4545602619091705; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Stroke is a serious public health problem with a limited treatment option and narrow therapeutic window and therefore available only to about 5% of patients. It is the second leading cause of death worldwide and, in addition to its high incidence and high mortality rates, stroke is highly disabling. Approximately 87% of all cases correspond to ischemic stroke. This work strengthens the usefulness of investigating the responses elicited by induced brain injury in a non-conventional animal model, the Proechimys rodent. This exotic wildlife species of the Amazon rainforest seems to have a better restorative mechanism to recover from cortical photothrombotic infarction as compared with the traditional laboratory Wistar rats. Focal cortical photothrombotic stroke was induced in male Proechimys and Wistar rats. Experiments were performed 24-h and 30days after injury. Blood brain barrier (BBB) permeability was assessed by measuring Evans blue extravasation, infarct volume by mitochondrial viability and by stereological estimation of Nissl-stained slices, glial activation by immunofluorescence, brain levels of inflammatory cytokines and growth factors by ELISA, neuronal death estimated by total number of cresyl violet stained neurons. Brain tissue excitability was evaluated by cortical spreading depression phenomenon and by long-term electroencephalographic recordings (EEG). The Proechimys rodent group showed lower blood-brain barrier permeability, smaller volume of ischemic infarction and lesser glial activation than Wistar group. Substantially lower neuronal loss was detected in both perilesional area and ipsilateral thalamus of Proechimys as compared with Wistar. In contrast to Wistar rats, post-stroke decreased levels of pro-inflammatory cytokines and increased levels of anti-inflammatory mediators and growth factors were found in Proechimys. Differences in cortical electrophysiological features associated with lesion were detected between animal species subjected to spreading depression induction suggesting a lower post-stroke impact in the brain of Proechimys. A major finding of our study is that ischemic injury did not lead to epilepsy in Proechimys whereas 88% of the Wistar rats developed post-stroke epilepsy. Our findings highlight singular endogenous antiepileptogenic mechanisms and post-stroke recovery capabilities in Proechimys. As emergent interest in epilepsy research is the understanding of neurobiological processes for preventing post-stroke epileptogenesis or minimizing its effects, Proechimys may prove to be a useful animal model in identifying antiepileptogenic mechanisms to enable the design of disease-modifying approaches.