Navegando por Palavras-chave "Trombina"

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    Agregacao de plaquetas induzidas por trombina: acao de calicreina plasmatica humana e inibidores de serino-proteinases de origem vegetal
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1993) Matos, Maria de Fatima Cepa [UNIFESP]
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    Calicreina plasmatica e trombina sao reconhecidas no hepatocito por receptores distintos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1992) Silva, Mauricio Rodrigues Loureiro e [UNIFESP]
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    Acesso aberto (Open Access)
    Interações de nanopartículas de ouro ultrapequenas com o sistema de coagulação sanguíneo
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022) Lira da Silva, André Luis [UNIFESP]; Sousa, Alioscka Augusto [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1447746283394507; http://lattes.cnpq.br/2456185746978277
    Nanopartículas de ouro ultrapequenas (usNPs), de diâmetro do núcleo < 3 nm, constituem uma classe emergente de nanomateriais para aplicações biomédicas. Contudo, a eventual utilização dessas usNPs in vivo está condicionada a uma compreensão molecular mais aprofundada de como as partículas se relacionam com processos bioquímicos e fisiológicos. Nessa tese, investigamos como usNPs interferem em reações enzimáticas da coagulação, em particular com as proteínas envolvidas no sistema de contato e com a trombina. Os estudos utilizaram uma combinação de ferramentas biofísicas e bioquímicas, tais como fluorescência, ressonância plasmônica de superfície, e diversos ensaios enzimáticos. usNPs aniônicas passivadas com ácido p-mercaptobenzóico (AuMBA) e o peptídeo Ac-ECYN (AuECYN) foram utilizadas em nossas investigações. Foi demonstrado que o AuMBA interage eletrostaticamente com os exosítios catiônicos 1 e 2 da trombina, enquanto que o AuECYN interage, preferencialmente, com o exosítio 2. Ambas AuNPs induziram a alterações alostéricas no sítio ativo e à inibição parcial da enzima. Contudo, constatou-se que somente o AuECYN se assemelha a um efetor alostérico propriamente dito, uma vez que, na presença do AuMBA, a trombina perde atividade de modo irreversível ao longo do tempo. Numa segunda etapa, foram estudados os efeitos do AuMBA no sistema de coagulação, com ênfase particular no sistema de contato. Foi verificado que o AuMBA ativou o fator XII tanto em soluções da enzima purificada quanto em plasma humano, e que o fator XII ativado pelo AuMBA foi capaz de ativar seus substratos naturais, a pré-calicreína plasmática e o fator XI. No plasma, a ativação do sistema de contato pelo AuMBA levou à formação de coágulos de fibrina pela ação da trombina sobre o fibrinogênio. Entretanto, o AuMBA apresentou também efeito anticoagulante quando a cascata foi disparada por outro ativador mais potente da via intrínseca. Em suma, os resultados dessa Tese descreveram, pela primeira vez na literatura, os efeitos de usNPs aniônicas em enzimas da coagulação bem como o impacto das interações no equilíbrio da cascata. Estudos similares de interação de usNPs com proteínas e vias bioquímicas complexas serão necessários para viabilizar todo o potencial de aplicação dessa classe emergente de nanomateriais.
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    Receptores ativados por serino proteases em musculo liso de ileo de cobaia
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2002) Tahan, Chandler [UNIFESP]
    Uma nova familia de receptores acoplados a proteina G chamada PARs, foi descrita recentemente. Seu mecanismo de acao difere dos mecanismos ja bastante conhecidos para a maioria dos receptores metabotropicos propostos e sua ativacao se da por clivagem proteolitica de uma sequencia N-terminal, expondo uma nova sequencia de aminoacidos que agem como um novo agonista, que interage em outro sitio de ligacao na segunda alca extracelular do receptor. Quatro membros desta familia foram clonados: PAR-1, PAR-2, PAR-3 e PAR-4. Entre os agonistas mais conhecidos desta familia de receptores se encontra a tripsina e a trombina, duas serino proteases com importantes funcoes fisiologicas. D objetivo deste trabalho foi investigar a presenca e a funcionalidade dos PARs, na musculatura lisa de ileo de cobaia, com a utilizacao das serino proteases trombina, tripsina e ainda a tonina, uma outra serino protease, que participa de uma via alternativa de producao de angiotensina II (AII); utilizando tambem os peptideos sinteticos PARI AP, PAR-2AP, PAR-3AP, PAR-4AP cujas sequencias de aminoacidos: sao SFLRRN-NH2, SLIGKV-NH2, GYPGQVVH2 e TFRGAP-NH2, respectivamente. 4 tripsina na musculatura lisa integra de ileo de cobaia isolado apresentou uma resposta fasica e transiente seguida por um componente sonico semelhante ao promovido pelo KCI. Estimulacoes sucessivas com a concentracao maxima de tripsina nao promoveu taquifilaxia. A partir da curva concentracao-resposta se obteve o EC50 de 6x10-9 M, que corresponde ao pD2 de 8.2, a contracao maxima foi 100 por cento, relativa ao KCI. A contracao promovida ...(au)