Repositório Institucional - Unifesp :: Navegando por Palavras-chave "Serotonina"

Navegando por Palavras-chave "Serotonina"

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Somente Metadadados
Acao da serotonina e antagonistas no ducto deferente de rato
(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1983) Garcez, Lucia [UNIFESP]
Acesso aberto (Open Access)
Alterações do comportamento do tipo-ansioso e das concentrações de serotonina na amígdala de ratos adultos submetidos à privação materna
(Universidade Federal de São Paulo [UNIFESP], 2013) Dorsa, Karina Kores [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo [UNIFESP]
O estresse precoce representa um importante fator de risco para transtornos psiquiátricos, incluindo ansiedade e depressão. Suas consequências tardias dependem, entre outros fatores, do período de desenvolvimento em que o evento adverso ocorre, em um fenômeno conhecido como timing effect. O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência da privação materna (PM) em dois momentos do desenvolvimento neonatal sobre os comportamentos do tipo-depressivo e do tipo-ansioso, em ratos machos adultos, correlacionando esses dados com o perfil monoaminérgico desses animais. Após o nascimento, um terço das ninhadas foi submetido à PM no 3º dia pós-natal (PM3); outro terço, submetido à PM no 11º dia (PM11) e o último terço não foi submetido a nenhuma manipulação neonatal (CTL). Na idade adulta os ratos machos foram alojados individualmente e avaliados primeiramente quanto ao comportamento tipo-depressivo, realizada pela medida do consumo de sacarose durante o paradigma do estresse crônico moderado (ECM). Para tanto, metade dos animais de cada ninhada foi submetida ao paradigma do ECM enquanto que a outra metade foi utilizada como controle deste paradigma (NECM), totalizandose seis subgrupos: CTL-NECM, PM3-NECM, PM11-NECM, CTL-ECM, PM3- ECM e PM11-ECM. O comportamento-tipo ansioso foi avaliado, ao final deste paradigma, no labirinto em cruz elevado (LCE). O perfil de liberação de corticosterona (CORT) foi avaliado imediatamente antes da exposição ao LCE e 30 e 60 minutos após o teste. Por fim, foi realizada a determinação das concentrações de monoaminas cerebrais por HPLC. Os resultados mostraram que: 1) a PM11 produziu menor ganho de peso ao longo do período avaliado; 2) embora o ECM tenha resultado em comportamento anedônico, a PM não modificou esse efeito; 3) os grupos PM3 e PM11 apresentaram redução de comportamento ansioso quando alojados individualmente na idade adulta, mas não submetidos ao ECM; 4) o ECM induziu aumento da resposta de CORT ao LCE; 5) os animais PM3 e PM11, alojados individualmente e não submetidos ao ECM, apresentaram redução das concentrações de serotonina na amígdala. Esses resultados podem ser interpretados à luz da hipótese match/mismatch, que postula que respostas comportamentais, neuroendócrinas e neuroquímicas adaptativas resultariam de uma consonância entre as experiências neonatais e experiências na idade adulta. Segundo essa hipótese, indivíduos submetidos a estressores na infância poderiam exibir comportamentos mais adaptativos em situações de estresse na idade adulta
Acesso aberto (Open Access)
Análise da suplementação de vitamina D sobre o sistema serotoninérgico e marcadores do estresse oxidativo no sistema nervoso central em camundongos submetidos a testes para avaliar ansiedade e depressão
(Universidade Federal de São Paulo, 2023-04-20) Giannoni, Vitória Pito [UNIFESP]; Silva, Cristiano Mendes da [UNIFESP]; Lambertucci, Rafael Herling [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5826005580515987; http://lattes.cnpq.br/7868915353525184; http://lattes.cnpq.br/8776937974879849; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Objetivo: Analisar o efeito da suplementação de vitamina D no sistema serotoninérgico e sobre marcadores do estresse oxidativo no sistema nervoso central em camundongos submetidos a testes de ansiedade e depressão. Métodos: Foram utilizados 24 camundongos machos C57BL/6 com idade de 5 semanas. Os animais foram distribuídos em dois grupos: Controle (Cont, n=12), e suplementado com vitamina D3 (1500 IU/kg de peso corporal, VitD, n=12). Os animais receberam veículo (azeite de oliva) ou vitamina D via gavagem por 6 semanas e água e ração comercial padrão “ad libitum”. Ao final da suplementação foram realizados os testes comportamentais do campo aberto (CA), labirinto em cruz elevado (LCE), reconhecimento de objeto novo (RON), suspensão de cauda e preferência à sacarose e após eutanásia foi realizado a retirada de tecidos para realização do western blotting e determinação dos marcadores de estresse oxidativo. Resultados: Não houve diferenças significativas entre os grupos no ganho de peso corporal, no consumo alimentar, nos testes comportamentais do CA, e LCE e nos índices de discriminação e preferência no teste de RON. Por outro lado, no teste de suspensão de cauda, o grupo que recebeu a suplementação de vitamina D se movimentou por um tempo significativamente maior em comparação ao grupo controle (diferença média = 26,5 s; p = 0,025). Consequentemente também apresentou uma redução significativa no tempo em que permaneceu parado (diferença média = -26,5 s; p = 0,002). Na análise do teste de preferência à sacarose o grupo suplementado com vitamina D apresentou uma redução de 5,4% na preferência pela solução com sacarose (p=0,001). Conclusões: Concluímos que a suplementação de vitamina D não promoveu mudança significativa nos testes comportamentais de ansiedade, mas promoveu um aumento de tentativa de fuga no teste de suspensão de cauda, sugerindo que a suplementação de vitamina D pode ter aumentado a proteção contra sintomas depressivos.
Acesso aberto (Open Access)
Análise do efeito do treinamento físico e dieta palatável hiperlipídica sobre o sistema serotoninérgico e a neurotrofina BDNF no hipocampo e hipotálamo de ratos obesos
(Universidade Federal de São Paulo, 2023-06-29) Martinuci, Caue Augusto [UNIFESP]; Silva, Cristiano Mendes da [UNIFESP]; Lambertucci, Rafael Herling [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5826005580515987; http://lattes.cnpq.br/7868915353525184; http://lattes.cnpq.br/0804762058527028; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Introdução: O aumento do sedentarismo, juntamente com o alto consumo de dietas desequilibradas, como a dieta ocidental, aumentou a prevalência de obesidade no mundo. Isso gerou não só impactos metabólicos, mas também transtornos neurológicos e cognitivos. Objetivo: Avaliar os efeitos de um treinamento físico combinado sobre o sistema serotoninérgico e o fator neurotrófico BDNF no hipocampo e hipotálamo de ratos obesos, submetidos à dieta palatável hiperlipídica (DHL) ou dieta padrão. Métodos: Foram utilizados 26 ratos Wistar machos, com idade de 8 semanas. Os animais foram distribuídos em 5 grupos: Grupo SH – Obesos sedentários dieta palatável hiperlipídica (n= 5), Grupo SD – Obesos sedentários dieta padrão (n=5), Grupo TH – Obesos treinados dieta palatável hiperlipídica (n=6), Grupo TD – Obesos treinados dieta padrão (n=6) e Grupo CC – Controle (n=4). Os animais que passaram por intervenções receberam a dieta palatável hiperlipídica para indução da obesidade por 20 semanas e o grupo controle recebeu dieta padrão ao longo do protocolo. Após indução da obesidade, por 8 semanas os grupos estipulados para a DC retornaram para a dieta comercial padrão e os grupos DHL continuaram com a mesma dieta utilizada para ganho de peso. Do mesmo modo os grupos treinamentos passaram por sessões de treinamento diárias alternadas entre aeróbico e de força e teste comportamental de reconhecimento de objeto novo para todos os grupos. Após a eutanásia o encéfalo foi extraído e regiões como hipocampo e hipotálamo passaram pelo procedimento de Western Blotting. Resultados: O grupo TD teve uma redução significativa de peso em comparação ao grupo SD. Os grupos que passaram a consumir DC apresentaram uma redução significativa de adiposidade. O treinamento combinado se mostrou eficaz para estimular mais comportamentos exploratórios e menos comportamento do tipo ansioso nos animais. Os grupos treinados apresentaram uma redução na expressão de proBDNF hipocampal. Já no hipotálamo, os grupos que passaram pela mudança da dieta apresentaram um aumento na expressão de TPH2 (triptofano hidroxilase 2). Conclusões: Concluímos que a troca da dieta DHL para DP contribui para uma menor adiposidade visceral. Ademais, o treinamento diminui comportamentos ansiosos e estimula comportamentos exploratórios através da redução de proBDNF. Apesar dos aumentos dos níveis de TPH2 hipotalâmica, não houve redução do consumo alimentar associado a isto.
Acesso aberto (Open Access)
Análise dos efeitos da suplementação de folha de beterraba em uma dieta hiperlipídica sobre o sistema serotoninérgico no tronco encefálico de camundongos
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-11-18) Miyoshi, Stefani Natsumi [UNIFESP]; Silva, Cristiano Mendes da [UNIFESP]; Dias, Clarissa Tavares [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8701131899270187; http://lattes.cnpq.br/7868915353525184; http://lattes.cnpq.br/8137631081444675; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Introdução: O consumo de dietas ricas em gorduras vem sendo cada vez mais relacionadas a inflamação e riscos aumentados de doenças crônicas, afetando inclusive o sistema nervoso central (SNC) e se relacionando a transtornos psiquiátricos. O tronco encefálico é uma região suscetível a essas alterações, pois contém núcleos serotoninérgicos essenciais para a modulação do humor e da ansiedade. Neste sentido, o uso de fontes ricas em compostos bioativos anti-inflamatórios, como a folha de beterraba, surge como uma possível intervenção nesse quadro. Métodos: Neste estudo, camundongos machos C57BL-6 foram divididos em 4 grupos: Dieta Controle (DC), Dieta Controle + Folha de beterraba (DC+F), Dieta Hiperlipídica (DHL); Dieta Hiperlipídica + Folha de beterraba (DHL+F) e passaram por um período de 10 dias com estas dietas. Foram avaliados o peso corporal, consumo alimentar e calórico, expressão proteica da via serotoninérgica (enzima TPH2, receptores 5HT1A e 5HT2C). Resultados: Os grupos alimentados com DHL tiveram um aumento significativo de peso e da adiposidade visceral, apesar de uma redução significativa do consumo alimentar. Os grupos que receberam DHL e os que receberam a folha de beterraba tiveram uma redução da expressão dos receptores 5HT1A e 5HT2C no tronco encefálico. Conclusão: Os resultados demonstram que a DHL consegue causar uma alteração importante no peso e composição corporal apenas pela sua formulação e, mesmo com um curto período, ela e a suplementação com folha de beterraba geram alterações moleculares que podem gerar um reflexo no comportamento.
Acesso aberto (Open Access)
Análise dos efeitos do extrato padronizado de Ginkgo biloba L. na aquisição e na extinção do medo condicionado
(Universidade Federal de São Paulo, 2013-04-25) Zamberlam, Claudia Raquel [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Dados anteriores no nosso laboratório mostraram que os tratamentos a curto ou a longo prazo com o extrato padronizado de Ginkgo biloba L. (EGb) modulam a aquisição da Resposta Emocional Condicionda (REC). Essas modificações estavam associadas ao aumento da expressão gênica e proteica de CREB-1 e GFAP e redução de GAP-43 no hipocampo de ratos e, em paralelo, às modificações observadas no córtex pré-frontal e complexo amigdaloide. A compreensão dos mecanismos celulares e moleculares subjacentes a estes processos poderá no ajudar a compreender os efeitos do EGb no sistema nervoso central. Diversos estudos têm sugerido que os sistemas de neurotransmissão glutamatérgico, gabaérgico e serotoninérgico são alvos estratégicos importantes por participar da formação de memória do medo condicionado. Para compreender a participação dos diferentes sistemas nas etapas da formação da memória do medo condicionado, os animais foram distribuídos aleatoriamente em 4 grupos de acordo com o momento de administração das substâncias, a fim de se avaliar a aquisição (Grupo 1) e evocação do medo condicionado (Grupo 2) ou da aquisição (Grupo 3) e evocação da extinção (Grupo 4), através do teste da REC. O grupo 1 (1A-D, n=20/grupo) recebeu as drogas antes da aquisição da REC (Treino 1, Tr1), sendo que metade (n=10/grupo) dos animais foram eutanasiados após o Teste 1 (T1) e os demais após o Teste 2 (T2); no grupo 2 (n=10/grupo) a droga foi administrada antes do Teste1 (T1) e os animais foram eutanasiados 3 ou 24 hs após o término do T1; o grupo 3 (n=10/grupo) recebeu as drogas antes do Treino da extinção (Treino 2, Tr2) e foi eutanasiado 3 ou 24 hs após, e no grupo 4 (n=10/grupo) as drogas foram administradas antes do T2 e os animais foram eutanasiados 3 ou 24 hs após. Os tratamentos com uma única dose do EGb (250 mg.Kg-1, 500 mg.Kg-1 ou 1000 mg.Kg-1), antagonistas específicos para receptores glutamatérgicos do tipo NMDA-NR2B (RO 256981, 10 mg.Kg-1), do tipo GABAA (Picrotoxina, 0,75 mg.Kg-1) e serotoninérgicos do tipo 5-HT1A (SWAY 100135, 0,3 mg.Kg-1) ou agonistas (NMDA, Diazepam e Buspirona) e as soluções veículos (Tween ou salina) foram administradas 30 ou 20 min antes da sessão experimental, respectivamente. Ratos tratados com antagonistas + EGb receberam as drogas 50 min antes da sessão. A análise da Taxa de Supressão (TS) da resposta de lamber mostra que ratos tratados com EGb na dose de 250 mg.Kg-1 antes do Tr1 e na dose de 1000 mg.Kg-1 antes do Tr2 tiveram maior supressão da resposta de lamber, comparados aos grupos controle positivo (Diazepam 10 mg.Kg-1) e negativo (Tween 80-12%) (P<0,05), favorecendo a aquisição da extinção da memória do medo condicionado. Dados obtidos com a administração dos antagonistas sugerem que o EGb modula a aquisição do medo condicionado através dos receptores NR2B e 5-HT1A nas doses de 250 mg.K-1 e 500 mg.Kg-1 e reduz a supressão na dose de 1000 mg.Kg-1 via receptor GABAA. Ainda, na maior dose o EGb favorece a recuperação espontânea do medo condicionado quando administrado antes do treino e antes do teste da extinção. Em conjunto os dados evidenciam os efeitos do EGb na formação da memória do medo condicionado e os mecanismos neuroquímicos envolvidos em cada etapa.
Acesso aberto (Open Access)
Avaliação da resposta à teriparida em pacientes portadores de osteoporose pseudoglioma
(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011-11-24) Arantes, Henrique Pierotti [UNIFESP]; Lazaretti-Castro, Marise [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
INTRODUÇÃO: Osteoporose Pseudoglioma (OPPG) é uma doença rara, caracterizada por osteoporose grave de início juvenil, associada a múltiplas fraturas e anormalidades oculares. É causada por uma mutação inativadora no gene da “low–density lipoprotein receptor-related protein 5” (LRP5), que está envolvido na formação óssea. O papel inicialmente proposto para o LRP5 seria sua participação na formação de um complexo receptor, juntamente com as proteínas Frizzled e Wnt na membrana dos osteoblastos, que, quando ativados, promoveriam a estabilização da beta-catenina no citoplasma destas células e induziram a formação óssea. A teriparatida, por sua vez, é um medicamento anabólico que, portanto, atua sobre a formação óssea. Seu mecanismo de ação, entretanto, ainda não está completamente esclarecido. Em camundongos com mutação inativadora do LRP5 -/- o tratamento com teriparatida induziu a um incremento da BMD, semelhante ao obtido em camundongos (LRP5 +/+), sugerindo que o efeito anabólico do PTH não utilize a via de sinalização do LRP5. Esta constatação nos incentivou a tratar com teriparatida um de nossos pacientes portador de OPPG. Ao longo deste tratamento, entretanto, uma nova teoria sobre o papel do LRP5 surgiu, associando-o à produção de serotonina intestinal. OBJETIVOS: Avaliar eficácia terapêutica da teriparatida em um paciente adulto jovem com OPPG sobre DMO e marcadores de remodelação óssea, além de dosar serotonina sérica neste paciente, em seu irmão também afetado e em controles saudáveis. PACIENTE E MÉTODOS: Paciente masculino, 19 anos com amaurose congênita e fraturas não traumáticas desde a infância. Após 3 anos de infusões periódicas de pamidronato com resposta insatisfatória, foi iniciado a teriparatida 20 mcg/dia por via subcutânea uma vez ao dia, durante 24 meses. Amostras sanguíneas e urinárias foram coletadas em jejum pela manhã nos tempos basal e a cada 3 meses até o final do tratamento. Foram determinadas a relação do cálcio/creatinina em amostra isolada de urina e as dosagens séricas de Telopeptideo Carboxiterminal do colágeno Tipo I (CTX), Peptídeo Aminoterminal do Procolágeno Tipo I (P1NP), cálcio total e ionizado, fósforo, ácido úrico, hemograma, função hepática e renal. Densitometria óssea foi realizada por Dual energy X-ray absorptiometry (DXA) a cada 12 meses. Serotonina sérica foi dosado por ELISA (kit Fitzgerald Cat# 55R- RE59121) em um único momento, logo após o término do tratamento. RESULTADOS: Os parâmetros sanguíneos e urinários estavam normais no basal e durante o tratamento. Com relação aos marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo, notamos aumento inicial nos valores do CTX, atingindo pico no terceiro mês. O P1NP começou a aumentar no sexto mês, com pico tardio no nono mês. Apesar deste padrão não usual de resposta dos marcadores, houve aumento de 9,7% na densidade mineral óssea (DMO) em coluna lombar comparado ao basal e de 10,2% em fêmur total. As concentrações de serotonina foram duas vezes e meia maior no paciente, comparado aos valores obtidos em indivíduos normais. CONCLUSÃO: Em um paciente com OPPG previamente tratado com pamidronato, teriparatida mostrou-se segura e capaz de induzir aumento substancial da DMO de coluna lombar e fêmur proximal. Os valores elevados de serotonina plasmática concordam com os relatos descritos na literatura em outros pacientes com OPPG, mas seu papel no controle da formação óssea ainda precisa ser melhor estabelecido.
Acesso aberto (Open Access)
Avaliação do sistema serotoninérgico em camundongos obesos com e sem alteração dietética: estudo molecular e comportamental
(Universidade Federal de São Paulo, 2021-12-09) Chaaban, Ana Flávia Alves [UNIFESP]; Silva, Cristiano Teodoro da [UNIFESP]; Dias, Clarissa Tavares [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8701131899270187; http://lattes.cnpq.br/7868915353525184; http://lattes.cnpq.br/7681474483183761; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Introdução: A obesidade é caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura, resultante de um desequilíbrio energético, que pode acarretar em distúrbios metabólicos, neurológicos e no aumento do risco de ansiedade e depressão. A intervenção dietética é uma das ferramentas mais utilizadas na reversão deste quadro. Objetivos: Analisar o impacto da obesidade induzida por dieta sobre o sistema serotoninérgico e na modulação do comportamento, assim como o efeito da mudança para uma dieta padrão sobre esses parâmetros. Materiais e métodos: Camundongos C57BL/6 machos, com 5 semanas de idade, receberam uma dieta hiperlipídica (DHL) por um período de 10 semanas para a indução da obesidade. Posteriormente, foram distribuídos em dois grupos, obesos + dieta padrão (DP, n= 10) e obesos + DHL (DHL, n=10) por 8 semanas. Foi avaliado então o ganho de peso, a adiposidade e o consumo alimentar. Além disso, foram realizados testes comportamentais e análise da expressão proteica de BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro), 5HT1A (receptor serotoninérgico 5HT1A) e TPH2 (enzima chave na síntese da serotonina) no hipocampo. Resultados: Durante a fase de indução à obesidade os animais apresentaram um ganho significativo de peso. Na fase de mudança da dieta, o grupo DHL seguiu apresentando um ganho de peso significativo, enquanto o grupo DP apresentou uma perda significativa ao longo do mesmo período. Ao final do protocolo experimental o grupo DP apresentava uma adiposidade significativamente menor em relação ao grupo DHL. Nos testes comportamentais o grupo DHL apresentou uma redução significativa de locomoção e na preferência à sacarose em comparação ao grupo DP. Conclusão: A dieta hiperlipídica foi capaz de promover um quadro de obesidade e anedonia, enquanto a mudança para uma dieta padrão resultou na reversão desse quadro.
Acesso aberto (Open Access)
Avaliação do sistema serotoninérgico no hipocampo de ratos obesos submetidos à troca de dieta e/ou treinamento físico
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-11-18) Cezar, Maria Eduarda Rodrigues [UNIFESP]; Silva, Cristiano Mendes da [UNIFESP]; Dias, Clarissa Tavares [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8701131899270187; http://lattes.cnpq.br/7868915353525184; http://lattes.cnpq.br/3915575758671412; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Introdução: A obesidade vem sendo associada ao desenvolvimento de doenças crônicas e problemas no sistema serotoninérgico, tornando necessária a exploração de intervenções como a troca de dieta e treinamento físico. Objetivo: Avaliar o efeito do treinamento físico e da intervenção dietética no sistema serotoninérgico do hipocampo de ratos obesos. Métodos: Utilizou-se 30 ratos Wistar machos, com 8 semanas de vida. Com exceção do grupo controle (CC), os demais animais receberam uma dieta hiperlipídica palatável (DHL) por 20 semanas. Em seguida os ratos obesos foram distribuídos em 4 grupos: Sedentário Hiperlipídica (SHM), Sedentário Dieta (SDM), Treinado Hiperlipídica (THM) e Treinado Dieta (TDM). Os grupos SHM e THM permaneceram recebendo a DHL, enquanto os grupos SDM e TDM passaram a receber dieta padrão e os grupos THM e TDM realizaram um protocolo de exercício combinado. Após a intervenção, foi realizada eutanásia dos animais para avaliação da expressão proteica dos receptores de serotonina 5HT1A e 5HT2C no hipocampo. Resultados: A DHL foi efetiva na indução de obesidade no modelo escolhido. Na etapa de intervenção, a mudança para uma dieta controle foi a principal responsável pela redução da adiposidade visceral, com colaboração do treinamento na redução da gordura gonadal, especificamente. Conclusão: O protocolo de indução à obesidade via dieta se mostrou efetivo, com intervenções de treinamento e dieta agindo de maneira eficaz na redução da adiposidade visceral. Porém, o protocolo de treinamento combinado não afetou as moléculas do sistema serotoninérgico analisadas.
Acesso aberto (Open Access)
Avaliação dos receptores 5-HT2C na expressão da sensibilização comportamental ao efeito estimulante do etanol
(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010-07-28) Andrade, André Luiz Monezi [UNIFESP]; Souza-Formigoni, Maria Lucia Oliveira de [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
O efeito estimulante do etanol (EtOH) está associado ao aumento de atividade dos neurônios dopaminérgicos nas vias mesolímbica e mesocortical, sendo este processo modulado pelo sistema serotoninérgico, particularmente pelo receptor 5-HT2C. Este receptor parece também ter um papel importante no processo de sensibilização comportamental ao efeito estimulantede psicoestimulantes.O objetivo deste trabalho foi comparar animais sensibilizados e não sensibilizados ao efeito estimulante do etanol quanto à sua resposta locomotora a administrações sistêmica (i.p.) e intra núcleo accumbens (intra-NAc) de um antagonista específico deste receptor (SB-242084) e, também, em relação à expressão gênica dos receptores 5-HT2C na via mesolimbocortical.Foram utilizados camundongos machos da linhagem Suíços Albino provenientes do CEDEME-UNIFESP com idade entre 75 a 90 dias antes de todos os experimentos. Em todos os experimentos, os animais foram tratados diariamente por 21 dias com etanol (2,2 g/kg) ou salina i.p., semanalmente testadosquanto aos níveis de atividade locomotora durante o tratamento, sendo classificados em sensibilizados ou não sensibilizados no 21º dia. Duas semanas após o término desta fase de indução da sensibilização, diferentes grupos de camundongos foram submetidos a quatro desafios farmacológicos (i.p. /i.p. ou intra NAc/i.p) na seguinte ordem: a) salina + salina; b) salina + EtOH (2,2g/kg); c) SB-242084 (0,5; 1,0 ou 2,0 mg/kg i.p. ou 1,0 ou 2,0 μg se intra-NAc) + EtOH (2,2 g/kg) ou salina; d) SB-242084 (idem anterior) + salina. Antes dos experimentos com a administração intra NAc os animais foram submetidos a procedimento cirúrgico para a implantação de cânulas-guia. A administração sistêmica de SB-242084 não afetou os níveis de atividade locomotora dos animais em relação aos seus próprios níveis sob etanol + salina. Por outro lado, a administração intra NAc atenuou a expressão da sensibilização comportamental induzida por etanol. A quantificação da expressão gênica dos receptores 5-HT2C em amostras da Área Tegmental Ventral (ATV), Núcleo Accumbens (NAc) e Córtex Pré Frontal Medial (CPFm) foi realizada utilizando-se outro grupo de animais submetidos ao mesmo tratamento de 21 dias para indução da sensibilização. Os animais sensibilizados apresentaram maiores níveis de expressão do gene 5-HT2C na ATV do que animais não sensibilizados ou controle. No CPFm e no NAc, os amuundongos não sensibilizados apresentaram menores níveis de expressão do 5-HT2C do que os sensibilizados ou controle. Esses dados sugerem que os receptores 5-HT2C possam ter um importante papel na modulação do efeito estimulante induzido por etanol e que sua atividade no NAc seja crítica para a expressão da sensibilização comportamental.
Acesso aberto (Open Access)
Avaliação farmacológica do possível efeito anti-álcool da ayahuasca em camundongos
(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009-06-24) Gianfratti, Bruno [UNIFESP]; Carlini, Elisaldo Araujo [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
The abusive consume of alcohol has negative consequences to the organism and to the society, making it an important matter of public health. Since there is no satisfatory treatment, research on new and alternative treatments are needed. Ayahuasca is a tea made from a combination of two amazonic plants (nome das plantas). It has been used for thousands of years in religious context and it is popularly used for treatment of alcoholism. The present work evaluated the pharmacological effects of the tea (AYA) in preclinical dependence models. Active constituents were quantified and found at the same concentration as the literature. The oral administration of AYA did not induce death in mice. The pharmacological profile was established through preclinical tests: Initial pharmacological screening, motor activity test, motor coordination test, potentiating of the hexobarbital induced sleeping time. We did not find significant differences between control and treatment groups, attesting its safety in animals. Regarding to the ethanol (ETN) consumption in mice, it was not possible to evaluate the AYA effect, since the animals did not show any preference from ethanol at the free choice oral ethanol self-administration test. At the conditioned place preference test (PCL), the animals were divided in four groups: CTL, AYA, ETN and AYA+ETN. When comparing the time spent on the drugpaired (P) and unpaired (NP) compartments, PCL occurred in ETN and AYA groups, but CTL and AYA+ETN animals did not present this behavior. AYA did not show any toxic profile, depressant or stimulant effects. At the PCL test, previous AYA administration blocked the rewarding effect of ETN, but AYA by itself did not show any rewarding effects. Our results indicate that AYA using for alcoholism treatment can not be discarded, however new studies are needed to the fully understanding of its mechanisms.
Somente Metadadados
Avaliação por microdiálise cerebral do efeito da leptina sobre o sistema serotonérgico hipotalâmico em ratos normais
(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2001) Telles, Monica Marques [UNIFESP]; Ribeiro, Eliane Beraldi [UNIFESP]
Somente Metadadados
Características da interação da serotonina com receptores serotoninérgicos e adrenérgicos em ducto deferente de rato
(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1994) Garcez-do-Carmo, Lucia [UNIFESP]; Jurkiewicz, Aron [UNIFESP]
Acesso aberto (Open Access)
Caracterização comportamental, bioquímica e farmacológica do modelo de estresse crônico por restrição de movimento
(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-08-23) Mograbi, Karla De Michelis [UNIFESP]; Covolan, Luciene [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Stress can be defined as any stimulus that represents a real or virtual threat to homeostasis. When stress becomes chronic, there is an allostatic overload with pathological consequences. The main goal of this study was to characterize behaviorally, biochemically and pharmacologically a new model of chronic stress, based on movement restraint with variable duration (2, 4 or 6 h, in an unpredictable schedule) for 3 weeks. Body weight, relative weight of the adrenal glands, plasma corticosterone, brain cytokines, synaptophysin, serotonin and dopamine levels, anxiety-like (novelty suppressed feeding, elevated plus maze and open field test) motivated (sucrose negative contrast test and forced swimming test) and social behaviors (social investigation and social interaction) were assessed after the chronic protocol. The influence of these neurotransmitters on social behavior was also evaluated through the acute administration of diazepam, haloperidol and escitalopram. Stressed animals showed lower body weight gain, higher relative weight of the adrenal gland, higher levels of hippocampal cytokines, lower hippocampal serotoin levels, higher dopamine and serotonin turnover levels in the amygdala, reduced suppression of low concentration sucrose solution and increased immobility in the forced swim test, anxiety-like behavior in social context and higher aggressiveness. Acute treatment with escitalopram improved social behavior changes. We propose the use of this model as a tool for the study of changes induced by chronic stress and possible treatments for chronic-stress induced behaviors.
Acesso aberto (Open Access)
Caracterização comportamental, bioquímica e farmacológica do modelo de estresse crônico por restrição de movimentos com duração variável
(Universidade Federal de São Paulo, 2019-08) Mograbi, Karla De Michelis [UNIFESP]; Covolan, Luciene [UNIFESP]; Hamani, Clement; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7392469068417736; http://lattes.cnpq.br/0735654567907174; http://lattes.cnpq.br/4322693242221219; http://lattes.cnpq.br/9780839860444196
Estresse pode ser definido como qualquer estímulo que representa uma ameaça real ou virtual a homeostase. Quando o estresse se torna crônico, há uma sobrecarga alostática com consequências patológicas. O objetivo deste estudo foi caracterizar comportalmente, bioquimicamente e farmacologicamente um novo modelo de estresse crônico, baseado na restrição de movimentos com duração variável (2, 4 ou 6 h, em um cronograma imprevisível) por for 3 semanas. Peso corporal, peso relativo da glândula adrenal, níveis de corticoterona plasmática, citocinas cerebrais, sinaptofisina, serotonina e dopamina, comportamento do tipo ansioso (supressão alimentar pela novidade, labirinto em cruz elevado, e campo aberto), comportamento motivado (contraste negativo de sacarose e teste do nado forçado) e comportamento social (investigação social e interação social) foram avaliados após o protocolo de estresse crônico. A influência dos neurotransmissores serotonina e dopamina no comportamento social foi também avaliada através da administração aguda de diazepam, haloperidol e escitalopram. Animais estressados mostraram menor ganho de peso corporal, maior peso relativo das glândulas adrenais, niveis de citocinas hipocampais mais elevados, menores níveis de serotonina no hipocampo, maiores níveis de dopamina e rotatividade de serotonina na amigdala, supressão reduzida da solução de sacarose com baixa concentração e aumento da imobilidade no teste do nado forçado, comportamento do tipo ansioso no contexto social e maior agressividade. Tratamento agudo com escitalopram melhorou as mudanças no comportamento social. Nós propomos o uso deste modelo como uma ferramenta para o estudo das alterações induzidas pelo estresse crônico e possíveis tratamentos para comportamentos indzidos pelo estresse crônico.
Somente Metadadados
Comportamento do sagui(Callithrix jacchus) e do rato apos manipulação farmacológica do sistema serotoninérgico: estudo comparativo
(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1984) Cirne, Maria de Fatima Campos [UNIFESP]; Carlini, Elisaldo Araujo [UNIFESP]
Somente Metadadados
Contribuição ao estudo da regulação central da ingestão alimentar e das alterações metabólicas na obesidade
(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2004) Ribeiro, Eliane Beraldi [UNIFESP]
Somente Metadadados
Dieta hiperlipídica materna e administração de ácido graxo palmitato: estudo in vivo do hipocampo da prole de camundongos e in vitro em culturas de neuroblastos e micróglias de proteínas das vias da serotonina e/ou inflamação e do fator neurotrófico BDNF
(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-03-21) Dias, Clarissa Tavares [UNIFESP]; De Oliveira, Flavia [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3387760393535776; http://lattes.cnpq.br/8701131899270187; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Introduction: Maternal high-fat diet (HFD) consumption promotes a systemic inflammatory condition that may impair the offspring brain development, damaging memory and learning once it reaches the hippocampus. In vitro administration of saturated fatty acid palmitate in neural cells cultures (such as neuroblasts and microglia) may mimic the potential effects investigated in vivo. Objectives: This study aims to evaluate maternal HFD effects, in vivo, during pregnancy and lactation, upon dams/mice offspring’ nutritional status; protein and gene expression of inflammatory pathway (JNK, pJNK and TNF-α) and serotonin system molecules’ (Tryptophan Hydroxylase 2 (TPH2); SERT – serotonin transporter; 5-HT1A receptor (5HT1A) and brain derived neurotrophic factor (BDNF) on 30 and 70 days old mice offspring’ hippocampus, recently weaned and adult, respectively; and in vitro through the response of N2a and BV2 cell cultures (neuroblasts and microglia, respectively) treated with a saturated fatty acid (palmitate), lipopolysaccharide (LPS) and TNF-α. Methods: In the in vivo study, Swiss female mice were fed a control diet (CD, 14.7% fat) or HFD (45.0% fat) from pre-mating to lactation. After weaning the offspring received CD up to the 70th post natal day (p70). Body weight and visceral adiposity (retroperitoneal and gonadal adipose tissue) of dams and offspring (p30 and p70) were measured. The blood of p70 offspring was collected for biochemical assessments of glucose, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides. After euthanasia, the hippocampus of p30 and p70 offspring were dissected for evaluations of the protein and gene expression of BDNF and the inflammatory pathways and serotonergic system molecules listed in the objectives, through the techniques of Western Blotting, RT-qPCR and ELISA. In the in vitro study, N2a and BV-2 cells were treated for 3 hours with LPS (0.5μg / ml) or BSA-conjugated Palmitate (500μM). N2a cells were also treated with different concentrations of TNF-α (0.1 ng / ml and 10 ng / ml). The protein extracts from these cells were submitted to ELISA (targeting TNF-α on N2a cells) and Western Blot analysis.Results: Our findings show that HFD-fed dams (during pre-mating and pregnancy), and HFD-offspring (throughout life) exhibited an increased body weight gain and visceral adipose tissue when compared to control animals. Adult offspring of HFD mothers also had an increase in LDL-cholesterol. The hippocampus of offspring born to HFD-fed dams showed: 1) increased protein expression of TPH2, BDNF and pJNK and gene expression of TNF-α in p30 and 2) reduction of BDNF protein expression and a tendency to decrease 5-HT1A protein expression in p70. However, these changes in the serotonergic system in HFD-offspring didn’t lead to changes in hippocampal serotonin levels. The hippocampus of the p30 HFD-offspring presented a pro-inflammatory environment, unlike p70 HFD-offspring. In the in vitro study, N2a cells didn’t respond to the inflammatory stimuli induced by exposure to LPS, Palmitate and TNF-α, unlike BV2 cells, which exhibited increased protein expression of pJNK. Conclusions: In the in vivo study maternal HFD promoted an obesity phenotype with increased body weight and visceral adiposity; increased protein and gene expression of the proinflammatory proteins pJNK and TNF-α. There were distinct changes in the serotonergic system and neurotrophic factor between the studied life stages (increased TPH2 and BDNF protein expression in p30 and reduced BDNF protein expression and downregulation tendency of the 5-HT1A receptor in p70). These findings indicate that the offspring serotonergic system appears to be sensitive to the inflammatory effects of maternal HFD, enabling neurodevelopmental and cognitive deficits in offspring, since serotonin is associated with stimuli to neurogenesis, memory, and learning. In addition, BV-2 cells prove to be a suitable in vitro model for the study of neuroinflammation and suggests that hippocampal inflammation may be a microglial response to saturated fatty acids from HFD.
Somente Metadadados
Dietas hiperlipidicas enriquecidas com oleo de soja ou peixe
(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008) Endo, Regina Lucia Harumi Watanabe [UNIFESP]
Somente Metadadados
Efeito agudo e crônico do exercício aeróbico sobre as monoaminas em indivíduos normotensos e hipertensos
(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1995) Arida, Ricardo Mario [UNIFESP]; Cavalheiro, Esper Abrão [UNIFESP]

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