Navegando por Palavras-chave "Propranolol"

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    Ação do propranolol sobre os cardiomiócitos atriais de ratos albinos submetidos a ação do frio: índice de cristólise mitocondrial como um parâmetro de avaliação
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1982) Borrotchin, Luiz [UNIFESP]; Ferreira, Celso [UNIFESP]
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    Ações renais do propranolol em pacientes portadores de insuficiência renal crônica terminal
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1988) Almeida, Jose Bruno de [UNIFESP]; Saragoca, Manoel Antonio da Silva [UNIFESP]
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    Adding Propranolol to Topiramate is Innefective in Chronic Migraine: in Search of a Better Combination Therapy for Chronic Migraine
    (Current Medicine Group, 2012-10-01) Prieto Peres, Mario Fernando [UNIFESP]; Al Joaquim Eugenio de Lima; Hosp Albert Einstein; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
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    Beta-adrenergic antagonist propranolol inhibits mammalian cell lysosome spreading and invasion by Trypanosoma cruzi metacyclic forms
    (Elsevier Science Bv, 2017) Macedo, Silene [UNIFESP]; Ferreira Rodrigues, Joao Paulo [UNIFESP]; Schenkman, Sergio [UNIFESP]; Yoshida, Nobuko [UNIFESP]
    The involvement of beta-adrenergic receptor (beta-AR) in host cell invasion by Trypanosoma cruzi metacyclic trypomastigote (MT) is not known. We examined whether isoproterenol, an agonist of beta-AR, or nonselective beta-blocker propranolol affected MT internalization mediated the stage-specific surface molecule gp82. Treatment of HeLa cells with propranolol significantly inhibited MT invasion whereas isoproterenol had no effect. Propranolol, but not isoproterenol, also inhibited the lysosome spreading required for gp82-dependent MT invasion. The effect of propranolol in inhibiting MT internalization was not due to the prevention of gp82 interaction with beta-AR. It was mainly associated with its ability to impair lysosome spreading. (C) 2017 Institut Pasteur. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
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    Efeito de drogas utilizadas no tratamento da hipertensão e da asma na infecção e replicação do SARS-CoV-2 em cardiomiócitos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-11-05) Pinto, Renan Novaes [UNIFESP]; Maricato, Juliana Terzi [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8321096323728598; http://lattes.cnpq.br/4593039564691655
    A COVID-19 é uma doença viral, atualmente considerada sistêmica, comumente iniciada no sistema respiratório. Além deste, diversos relatos indicam efeitos neurológicos, imunológicos e, principalmente, cardíacos decorrentes da infecção pelo SARS-CoV-2. O cardiomiócito é uma célula considerada potencial alvo do vírus, pois expressa diversas moléculas importantes para o ciclo viral, como a ECA2, além de ser capaz de sustentar a replicação viral. A avaliação epidemiológica da COVID-19 indicou, logo nos primeiros relatos de surto da doença, alguns fatores de risco associados ao desenvolvimento da forma grave da doença. A idade avançada e a presença de comorbidades, como diabetes, obesidade e doenças cardíacas e respiratórias crônicas, foram indicadas como fatores de risco de alerta, com altas taxas de mortalidade por COVID-19. Dessa forma, esta dissertação teve como objetivo avaliar, in vitro, o efeito do uso regular de propranolol e salbutamol, utilizados comumente para o tratamento da hipertensão e asma, respectivamente, durante a infecção por SARS-CoV-2 em cardiomiócitos derivados de células tronco pluripotentes humanas induzidas (hiPSC). Assim, avaliou-se a suscetibilidade viral dos cardiomiócitos, a citotoxicidade das drogas de interesse utilizadas, a replicação viral e os efeitos sobre a integridade e função celular e a produção de citocinas durante a infecção e tratamento. Em seguida, comparou-se a expressão de citocinas entre cardiomiócitos hiPSC, obtidos e infectados in vitro, com a de cardiomiócitos obtidos de camundongos transgênicos (expressando ECA2 humana) e infectados in vivo com SARS-CoV-2. Por fim, observou-se um potencial cardioprotetor do propranolol durante a infecção pelo SARS-CoV-2 por meio da diminuição da expressão de receptores virais e o aumento na expressão de citocinas antivirais nos cardiomiócitos. O salbutamol, por sua vez, apresentou efeito potencialmente contrário, com aumento da carga viral no sobrenadante celular e diminuição de citocinas de antivirais.
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    Efeito do propanolol na resposta cardiovascular ao exercício em cães anestesiados
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1986) Barros, Alba Lucia Bottura Leite de [UNIFESP]; Russo, Adriana Kowalesky [UNIFESP]
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    Efeito do propranolol e metoprolol na resposta cardio-respiratória ao exercício em cães anestesiados
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1989) Barros, Alba Lucia Bottura Leite de [UNIFESP]; Russo, Adriana Kowalesky [UNIFESP]
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    Efeito do propranolol sobre cardiomiócito atrial de rato albino submetido à ação da cocaína
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2004) Chrisman, Carlos Raggio [UNIFESP]; Lopes, Antonio Carlos [UNIFESP]
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    Efeito do propranolol sobre o miocardio de ratos albinos submetidos a acao da nicotina: estudo ultra-estrutural
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1979) Ferlante, Luiz Egberto S [UNIFESP]
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeitos da infusão intra-amigdalar do inibidor de síntese protéica anisomicina e da administração sistêmica do propranolol após a evocação sobre a expressão de uma preferência condicionada ao lugar induzida pela morfina
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2007) Yim Júnior, Alberto [UNIFESP]; Oliveira, Maria Gabriela Menezes de [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Diversos estudos tem mostrado que memorias aversivas antigas, ja consolidadas, quando reativadas, retomam em um estado fragil, necessitando de uma nova rodada de consolidacao para que ela tome-se novamente estavel. Este fenomeno e denominado de reconsolidacao, sendo dependente tanto da sintese proteica quanto do sistema noradrenergico. A tarefa da preferencia condicionada pelo lugar e um tipo de condicionamento pavloviano no qual o animal aprende a associar pistas ambientais com uma recompensa, sendo amplamente utilizado para o estudo das propriedades recompensadoras dos alimentos e das drogas de abuso. A amigdala basolateral e uma estrutura relacionada com o aprendizado aversivo, como o condicionamento do medo ao som e ao contexto. Esta estrutura esta tambem envolvida com o aprendizado apetitivo, incluindo a preferencia condicionada pelo lugar. Diversos trabalhos com farmacologia, inativacao e lesao tem mostrado que esta estrutura esta envolvida com a aquisicao, a consolidacao, a expressao e o restabelecimento dessa tarefa. Como a infusao de um inibidor de sintese proteica (anisomicina) na amigdala basolateral bloqueou a reconsolidacao em uma tarefa aversiva, e como esta estrutura tambem esta envolvida na expressao da preferencia condicionada pelo lugar, a primeira parte deste estudo investigou se a infusao da anisomicina bloqueou a reconsolidacao desta tarefa. Os resultados deste estudo mostraram que a anisomicina, quando infundida na amigdala basolateral imediatamente apos a reativacao(teste), nao prejudicou o desempenho dos animais em um teste posterior, indicando que nao houve reconsolidacao dependente de sintese proteica nesta estrutura para a tarefa de preferencia condicionada pelo lugar. A segunda parte deste estudo teve por objetivo verificar se o propranolol, um antagonista β-noradrenergico, quando injetado sistemicamente, bloquearia a reconsolidacao da tarefa de preferencia condicinada pelo lugar induzida pela morfina, uma vez que diversos estudos verificaram que essa droga bloqueia a reconsolidacao, tanto de tarefas aversivas, quanto de apetitivas. Novamente, a adminsitracao sistemica do propranolol apos a reativacao(teste), nao prejudicou o desempenho dos animais, sugerindo que nao houve reconsolidacao dependente do sistema noradrenergico na tarefa de preferencia pelo lugar desta tarefa. Os resultados deste estudo mostraram que a anisomicina, quando infundida na amigdala basolateral imediatamente apos a reativacao (teste), nao prejudicou o desempenho dos animais em um teste posterior, indicando que nao houve reconsolidacao dependente de sintese proteica nesta estrutura para a tarefa de preferencia condicionada pelo lugar. A segunda parte deste estudo teve por objetivo verificar se o propranolol, um antagonista β-noradrenergico, quando injetado sistemicamente, bloquearia a reconsolidacao da tarefa de preferencia condicionada pelo lugar induzida pela morfina, uma vez que diversos estudos verificaram que essa droga bloqueia a reconsolidacao, tanto de tarefas aversivas, quanto de apetitivas. Novamente, a administracao sistemica do propranolol apos a reativacao (teste), nao prejudicou o desempenho dos animais, sugerindo que nao houve reconsolidacao dependente do sistema noradrenergico na tarefa de preferencia pelo lugar
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    External factors related to hand dexterity analyzed by an ophthalmic microsurgical simulator: principles for improving skills in vitreoretinal surgery
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2021) Roizenblatt, Marina [UNIFESP]; Maia, Mauricio [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo
    Objective. Study 1: to assess the novice vitreoretinal surgeons’ performance after combined caffeine and β-blocker (propranolol) exposure. Study 2: to analyze the novice vitreoretinal surgeons’ performance after caffeine, propranolol, alcohol, exercise, or sleep deprivation, separately. Study 3: to study the fine motor deficiencies of chronic cocaine users (CCU). Methods. Studies 1 and 2 included 15 vitreoretinal surgeons with <2 years of surgical experience. Performance was assessed using the Eyesi simulator after the following exposures. Study 1- day 1: placebo, caffeine (2.5mg/kg, additional 2.5mg/kg), and propranolol (0.6mg/kg); day 2: placebo, propranolol (0.2mg/kg, additional 0.4mg/kg), and caffeine (5.0mg/kg). Study 2- day 1: placebo and caffeine (2.5mg/kg, additional 2.5mg/kg); day 2: placebo, propranolol (0.2mg/kg, additional 0.4mg/kg); day 3: baseline, breathalyzer reading of 0.06%-0.10% and 0.11%-0.15% blood alcohol concentration (BAC); day 4: push-up sets with 50% and 85% repetition maximum; day 5: 3-hour sleep deprivation. Performance variations related to placebo or baseline were calculated (∆). Study 3- we recruited 24 nonphysician CCU and 24 sex-/age-matched non-physician controls to assess the fine dexterity using the Eyesi simulator. The outcomes included surgical score (0–100, worst-best), task completion time (minutes), intraocular trajectory (mm), and tremorspecific score (0-100, worst-best). Results. Study 1: post-caffeine treatment with propranolol 0.6mg/kg was associated with performance improvement; however, the performance remained inferior compared with propranolol 0.2mg/kg alone for total score (570.0 vs. 617.0, P=0.01), tremor-specific score (50.0 vs. 75.0, P=0.03), trajectory (2,265.9 vs. 2,080.7mm, P=0.03), and time (14.9 vs. 12.7min; P=0.048). Study 2: performances worsened with increasing alcohol exposure in score (X2=7, df=2, P=0.03) and trajectory (X2=6.86, df=2, P=0.03). BAC-1 (0.06%-0.10%) and BAC- 2 (0.11%-0.15%) worsened performance compared with improvements after propranolol-1 (0.2mg/kg) and propranolol-2 (0.6mg/kg) in score (∆BAC-1=-22 vs. ∆propranolol-2=+13, P=0.02; ∆BAC-2=-43 vs. ∆propranolol-1=+23, P=0.01), tremor score (∆BAC- 1=-7.5 vs. ∆propranolol-2=+5, P=0.008; ∆BAC-2=-15 vs. ∆propranolol-1=+8, P=0.009), and time (∆BAC-1=-0.05min vs. ∆propranolol-2=-1.35min, P=0.008; ∆BAC-2=+0.46min vs. ∆propranolol-1=- 0.83min, P=0.009). Trajectory was negatively affected by 0.11%-0.15%BAC compared to 0.2mg/kg propranolol (∆BAC-2=+204.84mm vs. ∆propranolol-1=-221.7mm, P=0.006). Propranolol 0.6mg/kg positively affected score compared to deterioration after 2.5mg/kg caffeine (∆propranolol-2=+7 vs. ∆caffeine=-13, P=0.03). Although 2.5mg/kg caffeine positively affected time (∆caffeine=-0.71min vs. ∆BAC-2=+0.46min, P=0.009) and trajectory (∆caffeine=-78.7mm vs. ∆BAC-2=+204.8mm, P=0.008) compared to 0.11%-0.15%BAC, score decreased after caffeine compared to baseline performance. Study 3: score was lower among CCU compared to controls for bimanual tasks (4.50±14.30 vs. 18.46±26.64, P=0.012), for exercises demanding upper-lower limb coordination (74.13±35.01 vs. 85.21±24.1, P=0.045), and for total score (27.38±15.06 vs. 39.5±18.66, P=0.021). CCU took longer when performing exercises demanding upperlower limb coordination compared to controls (1.26±0.38 vs. 1.02±0.44min, P=0.006). Individuals who used cocaine during the previous month had an independently lower bimanual score compared to controls (1.42±4.91 vs. 18.46±26.64, P=0.018). Conclusion. Study 1: performance after propranolol alone was better than after propranolol and caffeine combined. Study 2: alcohol diminished performance in a dose-dependent manner. Caffeine 2.5mg/kg negatively affected dexterity, and propranolol 0.2mg/kg improved performance. No changes in performance were observed after physical exercise or 3-hour sleep deprivation. Study 3: chronic cocaine abuse negatively impacted fine dexterity as measured by bimanual tasks or maneuvers that required upper-lower limb coordination.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Filmes de desintegração oral constituídos de blendas de polímeros naturais para administração de fármacos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-02-23) Pacheco, Murilo Santos [UNIFESP]; Moraes, Mariana Agostini de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0644374691728856; http://lattes.cnpq.br/3144315657723917
    A administração mais comum de fármacos por via oral apresenta limitações de acordo com restrições do paciente, especialmente quando se trata de pacientes pediátricos, geriátricos, com disfagia, e até de animais. Filmes de desintegração oral (FDOs) representam uma alternativa a outras formas farmacêuticas, pois são filmes poliméricos finos que se desintegram e liberam compostos ativos diretamente na cavidade oral. Para aplicações biomédicas, os polímeros naturais apresentam vantagens em relação aos sintéticos uma vez que são biocompatíveis, biodegradáveis, e muitas vezes hidrofílicos e mucoadesivos. Além disso, podem ser combinados formando blendas com propriedades aperfeiçoadas em relação aos biopolímeros individuais. Neste trabalho, foram explorados diferentes biopolímeros (fibroína de seda, quitosana, alginato e gelatina) e estudadas diferentes composições de blendas visando modular propriedades físico-químicas para aplicação como FDOs para o tratamento de doenças cardíacas, utilizando cloridrato de propranolol como fármaco-modelo. Os filmes foram produzidos pela técnica de casting utilizando glicerol como plastificante e caracterizados em relação às propriedades estruturais, morfológicas, mecânicas, térmicas e físico-químicas, além do tempo de desintegração, mucoadesão e dissolução do fármaco in vitro. As blendas não apresentaram separação macroscópica de fases e formaram filmes homogêneos. Filmes contendo quitosana e fibroína não apresentaram solubilidade adequada para a aplicação proposta. Já os filmes de alginato e gelatina apresentaram tempo de desintegração adequado e suas blendas foram estudadas em diversas proporções. O aumento na proporção de alginato nos FDOs com gelatina ocasionou o aumento na hidrofilicidade e a redução na tensão de ruptura, na mucoadesão e no tempo de desintegração de 234 para 31 s. A incorporação de cloridrato de propranolol aos FDOs aumentou a hidrofilicidade e a flexibilidade dos filmes contendo maior proporção de gelatina, reduzindo o tempo de desintegração e a tensão de ruptura. De forma geral, a adição de alginato aos filmes à base de gelatina apresentou melhora nas propriedades visando aplicação como FDOs, tornando os filmes contendo cloridrato de propranolol manuseáveis e mais hidrofílicos, com menor tempo de desintegração. O desenvolvimento desse tipo de material apresenta caráter inovador, uma vez que é utilizada matéria-prima ambientalmente amigável e já utilizada na indústria para produzir uma forma alternativa de administrar fármacos. A matriz desenvolvida pode ser utilizada para a produção de FDOs, além da administração de outros tipos de fármacos, tais como antibióticos e anti-inflamatórios.
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    Restrito
    A influência de drogas agonistas e antagonistas dos receptores β-adrenérgicos na permissividade e perfil de resposta da micróglia humana à infecção por SARS-CoV-2
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023) Santiago, Carolina Felipe [UNIFESP]; Maricato, Juliana Terzi [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8321096323728598; http://lattes.cnpq.br/2242281912612439
    A infecção pelo SARS-CoV-2, vírus respiratório causador da COVID-19, pode promover manifestações no sistema nervoso central, tais como dores de cabeça, tonturas e derrames. Devido à produção de citocinas pró-inflamatórias, pode ocorrer a tempestade de citocinas, causando o rompimento da barreira hematoencefálica e ativação de células T, macrófagos e astrócitos. A micróglia é um macrófago especializado do sistema nervoso central; sua ativação pró-inflamatória (M1) pode contribuir na eliminação do patógeno, no entanto pode contribuir para danos aos neurônios. Seu perfil anti-inflamatório (M2) pode promover efeitos protetores. Os receptores β2-adrenérgicos podem suprimir a resposta pró-inflamatória através do estímulo da secreção de IL-10. Esta dissertação teve como objetivo caracterizar a linhagem C20 de micróglia humana e sua resposta pró-inflamatória (M1). Inicialmente verificou-se que a linhagem C20 caracteriza-se como CD11b+CD45low Iba-1low , que a mesma expressa receptores utilizados pelo SARS-CoV-2 (ACE2, TMPRSS2, NRP1) e receptores β-adrenérgicos. Em seguida, foi analisada a capacidade de ativação da linhagem através da expressão de interferons após estímulo com Poly I:C ou após infecção por SARS-CoV-2. Por fim, foram observados os efeitos do salbutamol e propranolol na expressão de interferons, carga viral e na modulação dos receptores utilizados pelo SARS-CoV-2. Ambos os tratamentos reduziram a secreção de IL-6 e IL-8 nas primeiras horas após a ativação com Poly I:C, mas não exerceram influência após a infecção por SARS-CoV-2. O tratamento com salbutamol não influenciou na carga viral e reduziu a expressão de ACE2 e NRP1.
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    Ligadura elástica associada ao propranolol versus ligadura elástica na profilaxia primária e secundária do sangramento por varizes esofágicas em pacientes cirróticos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Bonilha, Danielle Rossana de Queiroz Martins [UNIFESP]; Libera Junior, Ermelindo Della [UNIFESP]
    Introdução: Hemorragia digestiva alta por varizes esofagicas (VE) e uma grave complicacao da cirrose hepatica. Ligadura elastica e o tratamento endoscopico preconizado para essas varizes. Apesar dos comprovados beneficios, as taxas de recidiva das VE apos LE sao elevadas. Alem disso, sao poucos os trabalhos que compararam LE como unico tratamento com LE associada a terapia farmacologica, principalmente para prevencao do primeiro episodio de hemorragia varicosa. Idealizamos um estudo para testar a hipotese de que LE associada ao propranolol (PP) poderia apresentar melhores resultados que LE isoladamente, tanto para profilaxia primaria quanto para profilaxia secundaria. Objetivo: Comparar LE associada ao propranolol com LE isolada no tratamento de varizes esofagicas em cirroticos, considerando: eficacia para erradicacao, sangramento ate erradicacao, complicacoes, mortalidade e recidiva das VE. Pacientes e metodo: Estudo prospectivo, longitudinal e aleatorizado. Foram incluidos 100 pacientes com varizes de alto risco, com ou sem sangramento previo por VE. Os pacientes foram aleatorizados em dois grupos: LE (n=50) ou LE+PP (n=50). A LE foi realizada com o dispositivo de ligadura multipla reprocessavel. O PP foi administrado na dose de 40mg por dia, em duas tomadas diarias, com ajustes da dose ate o bloqueio adrenergico. Os desfechos estudados foram sangramento varicoso, obito, transplante ou recidiva das varizes. Os pacientes foram acompanhados clinica e endoscopicamente por, pelo menos, um ano apos a erradicacao das VE. Resultados: Os grupos foram semelhantes em relacao aos dados demograficos, etiologia da cirrose, grau de disfuncao hepatica, antecedente de sangramento por VE, caracteristicas das VE, presenca de VG e intensidade da GHP. O tempo medio de seguimento foi de 12,8 meses. No grupo LE, 100% tiveram VE erradicadas, com media de 2,72 sessoes e 8 semanas. No grupo LE+PP, a erradicacao foi de 98%, com media de 2,58 sessoes e 7,9 semanas, sem diferenca. A dose media utilizada de PP foi de 72mg (±30,2), com tempo medio para obtencao do bloqueio adrenergico de 1,8 semanas. Nao houve diferenca quanto as complicacoes entre os grupos. Sangramento ate a erradicacao das VE ocorreu em dois pacientes do grupo LE, um deles por ulcera pos-LE e o outro, por VE. No grupo LE+PP, tres pacientes tiveram sangramento ate a erradicacao, sendo dois por ulcera pos-LE e o outro, por VE, que resultou em obito (p=1,000). Tres pacientes morreram no grupo LE e seis, no grupo LE+PP. Apenas um paciente teve obito relacionado a HDA varicosa, antes da erradicacao, no grupo LE+PP. Os demais foram a obito por complicacoes da insufiCiência hepatica (p=1,000). A recorrencia de VE foi 16/50 (32%) no grupo LE e 7/50 (14%) no grupo LE+PP, com diferenca (p=0,032). Conclusao: LE associada ou nao a PP foi eficaz na profilaxia do sangramento por VE. A associacao do PP nao reduziu a taxa de sangramento ate erradicacao das varizes e nem mortalidade. Entretanto, reduziu a recorrencia das VE apos erradicacao no tempo medio do estudo, especialmente para profilaxia primaria
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    Acesso aberto (Open Access)
    Oral propranolol as a new treatment for facial infantile hemangioma: case report
    (Conselho Brasileiro de Oftalmologia, 2011-06-01) Ferreira, Rosane da Cruz [UNIFESP]; Wolff, Francisco Romeu Locatelli; Morschbacher, Ricardo [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Passo Fundo Hospital and Pronto Clínica Hospital; Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
    Hemangiomas are the most common benign tumors of infancy. Despite their self-limited course, infantile capillary hemangiomas can impair vital or sensory functions as vision and cause cosmetic deformity. The usual treatments include oral/intralesional steroids, alpha interferon, cytotoxins, pulsed dye laser and cosmetic surgery resection. These treatments are not free of multiple complications and toxic side effects. This report describes the case of a 3-month-old female baby with progressively increasing hemangioma of the left upper eyelid impinging over the visual field. The hemangioma promptly responded to low-dose oral propranolol. A clinical response was noticed few days after the beginning of the treatment, with regression to 1/4 of its original size in 45 days of treatment, and to less than 1/10 after 8 months, free of any major side effects.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Participação da corticosterona, adrenalina e noradrenalina na re-exposição a tarefas aversivas: modulação de memórias aversivas de longo prazo
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014) Careaga, Mariella Bodemeier Loayza [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]
    Os processos mnemônicos, como aprendizagem e memória, são essenciais para a adaptação dos indivíduos às modificações do ambiente e, consequentemente, para sua sobrevivência. Diversos estudos indicam o envolvimento dos hormônios secretados durante situações de estresse, como os glicocorticóides (GC), a adrenalina e a noradrenalina, na regulação das funções mnemônicas. Tanto os GC quanto os hormônios adrenérgicos modulam a consolidação e a evocação da memória, sendo interessante ressaltar a interação de complementaridade que existe entre suas ações no que diz respeito à modulação de memórias aversivas. Assim, os efeitos facilitadores dos GC na consolidação, bem como seus efeitos deletérios na evocação, quando em concentrações altas, são explicados em grande parte por essa interação. Por outro lado, a redução das concentrações dos GC também está associada ao prejuízo na consolidação e evocação e os mecanismos mediadores desse efeito até hoje não são bem esclarecidos. Dessa forma, o presente estudo buscou verificar quais seriam as consequências da redução dos GC sobre a evocação e o posterior processamento da memória de medo em roedores e se esse efeito depende ou necessita da sinalização β-adrenérgica, que desempenha um papel importante na mediação dos efeitos deletérios de elevadas concentrações de GC. A administração de metirapona (inibidor da síntese de GC) 90 min antes do primeiro teste das tarefas de condicionamento de medo ao contexto e ao som induziu prejuízo no desempenho dos animais nessas tarefas que não perdurou, uma vez que se verificou aumento do tempo de congelamento em uma avaliação subsequente. Esse efeito pode sugerir uma ação deletéria do tratamento sobre a evocação dessas memórias aversivas. A administração imediatamente após o primeiro teste não alterou o desempenho dos animais na tarefa de condicionamento de medo ao contexto, sugerindo que o tratamento não deve modular processos desencadeados pela reativação da memória. Por sua vez, as alterações decorrentes do tratamento com metirapona foram independentes da sinalização β-adrenérgica, uma vez que a administração concomitante de propranolol não modificou os efeitos observados com metirapona nas duas tarefas.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Propranolol inibe a invasão da célula hospedeira por formas metacíclicas do Trypanosoma cruzi
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-08-30) Fresqui, Silene de Freitas Macedo [UNIFESP]; Schenkman, Sergio [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3034565226116594; http://lattes.cnpq.br/9284922187151289; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The invasion of the host cell is a crucial step for the establishment of Trypanosoma cruzi infection, the protozoan parasite that causes Chagas disease. The mechanisms involved in the entry of T. cruzi in to the cells are only partially known. The available information indicates that the interaction of metacyclic trypomastigotes, form of the parasite found in the insect vector and responsible for initiating infection in the mammalian host, target cells through gp82, a surface molecule of the parasite. It triggers signaling cascades in the host cells resulting in mobilization and exocytosis of lysosomes, an event that requires the participation of microtubules.It is known that host cell surface components are involved in this process. During experiments in which different ligands of cell receptors were tested, we observed that pretreatment with propranolol, an antagonist of ?-adrenergic receptor, is able to significantly inhibit the entry of metacyclic forms (CL strain) in HeLa cells, whereas isoproterenol, an ?-adrenergic receptor agonist, showed no effect. The inhibitory activity of propranolol was detected at 10 µM, and was even higher at 50 µM. We observed that propranolol acts predominantly on the host cell, as preincubation of cells for 30 minutes with propranolol led to a reduction in the levels of internalized parasites. The same effect was not seen pre-treating the parasites before invasion. To determine whether propranolol affected the mobilization of lysosomes induced by gp 82 and required for invasion, HeLa cells were treated for 30 minutes with 10 µM of the drug, washed, and incubated in PBS++ a nutritionally depleted medium that induces lysosomal exocytosis. Immunofluorescence analysis showed that this pretreatment interfered with the mobilization of lysosomes, causing retention of these organelles in the perinuclear region. Similarly, propranolol blocked the lysosome mobilization caused by gp82. These results indicate that propranolol interferes with cell signaling promoted by gp82 when inducing exocytosis of lysosomes, a process required for cellular invasion of metacyclic forms.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Terazosin and propranolol as blockers to the deleterious effect of nicotine in a random skin flap, in the rat
    (Sociedade Brasileira para o Desenvolvimento da Pesquisa em Cirurgia, 2004-06-01) Fonseca, Andre V. [UNIFESP]; Ferreira, Lydia Masako [UNIFESP]; Gomes, Heitor C. [UNIFESP]; Percário, Sandro [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    PURPOSE: To evaluate the effect of Terazosin and Propranolol on the prevention of necrosis induced by nicotine, in a random skin flap. METHODS: This study utilized 32 adult male Wistar-EPM rats divided, at random, into four groups of eight animals each. All the 32 animals received nicotine (2 mg/kg/day) subcutaneously, for one week before and one week after flap elevation. CG (Control) group received distilled water (0.2 ml/day) by gavage and saline (0.5 ml) intraperitoneally, for seven days in the postoperative period. TG (Terazosin) group received terazosin hydrochloride (3 mg/day) by gavage and saline, intraperitoneally, for seven days in the postoperative period. PG (Propranolol) group received propranolol (1.5 mg/day) intraperitoneally and distilled water, by gavage, following the stablished pattern. TPG (Terazosin + Propranolol) group received both drugs. On the seventh postoperative day, the distal necrotic area of the flaps was determined via the paper template method. Blood and skin samples were collected in order to allow determination of Malondialdehyde (MDA) levels RESULTS: The control group had a mean value of 39.5 % of necrosis; the Terazosin group 25.1 %; the Propranolol group 34.5 % and the Terazosin + Propranolol group 26.2 % of necrosis. MDA levels in the serum and in the skin samples behave similarly, with an exception regarding Propranolol group in this case. CONCLUSION: Terazosin is effective in the prevention of necrosis in this animal model and Propranolol is not effective in this case.
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    Utilizacao de beta bloqueador para tratamento de hemangioblastomas de sistema nervoso central em pacientes portadores de Sindrome de von Hippel Lindau
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-12-18) Panicio, Mauricio Isaac [UNIFESP]; Paiva Neto, Manoel Antonio De [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introduction: Hemangioblastomas are rare benign neoplasms of vascular origin, classified as Grade I by the World Health Organization (2016). They are common in the context of von Hippel-Lindau syndrome which is characterized by tumors or cysts of visceral and central nervous system (CNS) localization. In symptomatic cases, the standard treatment established is gross total surgical resection. Propranolol is a nonselective β-adrenergic blocker that inhibits VEGF. It has showed that propranolol reduces viability and induces apoptosis in hemangioblastoma cells in vitro; but there is no consistent data about its action in vivo. Objectives: Evaluate the effect of β-blocker in the treatment of CNS hemangioblastomas in patients with von Hippel-Lindau syndrome; describe the anatomopathological changes of the lesions in patients who underwent surgical resection after use of propranolol. Methods: The study included patients with von Hippel-Lindau syndrome and radiological diagnosis of asymptomatic or oligosymptomatic CNS hemangioblastomas. Lesion volumes were measured by MRI volumetric rendering of each lesion and were decomposed into solid and cystic components. Thereafter, the patients underwent propranolol treatment at a dose of 1.5 mg/kg/day. They had repeated MRI exams every six months to access lesions volumes. Patients who underwent surgical resection of symptomatic lesions had their surgical samples sent for anatomopathological study. Results: Of the five patients followed, four were from the same family, with first- or second-degree kinship. Follow-up ranged from 8 to 18 months following propranolol administration. Four of the patients underwent surgical resection of at least one of the hemangioblastoma lesions during propranolol treatment. The growth rate ranged from 11.53% to 435% every 6 months during treatment, with the largest increase being the result of the cystic component. In the histopathological study, immunohistochemistry for VEGF and caspase 3 were negative in the samples, while immunohistochemistry for Ki-67 had 1% positivity. Conclusion: The study did not show effectiveness in the use of propranolol to control tumor growth; however, it showed suppression of VEGF expression in 1.5 mg/kg/day propranolol treated hemangioblastomas in this population of patients with xvii von Hippel-Lindau syndrome.