Navegando por Palavras-chave "Peptidyl-dipeptidase A"
Agora exibindo 1 - 3 de 3
Resultados por página
Opções de Ordenação
- ItemAcesso aberto (Open Access)Associação entre as isoformas da ECA e hipertensão arterial sistêmica na segunda fase do estudo prospectivo (projeto MONICA) com a população de Vitória - ES, Brasil(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-10-26) Gomes, Andreia Cristina Febba [UNIFESP]; Casarini, Dulce Elena [UNIFESP]; Mill, José Geraldo; http://lattes.cnpq.br/2497419234600362; http://lattes.cnpq.br/0534906942293338; http://lattes.cnpq.br/7657925969818941; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)A hipertensão é considerada um problema de saúde pública mundial e é o fator de risco de maior impacto para os índices de morbidade e mortalidade cardiovascular. O Sistema Renina Angiotensina (SRA) tem sido foco de interesse dos pesquisadores da área de hipertensão tanto para a identificação de sua etiopatogenia como para o seu tratamento. Com o propósito de identificar os componentes envolvidos no surgimento de hipertensão e a participação da Enzima Conversora de Angiotensina I (ECA) neste problema, o SRA tem sido objeto de muitos estudos. A ECA apresenta grande importância fisiológica por converter a angiotensina I (Ang I) em angiotensina II (Ang II), um potente vasoconstritor. Alguns trabalhos sugerem associação das isoformas da ECA, em especial a isoforma com 90 kDa, com a hipertensão. Este trabalho teve como objetivo geral investigar a associação entre as isoformas da ECA e a presença de hipertensão arterial na segunda fase de estudo prospectivo (Projeto MONICA) na população de Vitória - ES, Brasil. Foram avaliados os parâmetros demográficos, clínicos e bioquímicos de 220 indivíduos. As amostras de urinas foram concentradas e as isoformas da ECA em urina foram identificadas pela técnica de Western Blotting. Os grupos foram classificados como Grupo 1( presença das isoformas com 65, 90 e 190 KDa); Grupo 2 (presença das isoformas com 65 e 90 kDa) e Grupo 3 (presença das isoformas com 65 e 190 kDa). Os resultados mostraram uma alta prevalência da isoforma com 90 kDa com uma incidência de hipertensão (maior no grupo 2), após 5 anos de segmento, os grupos apresentando a isoforma com 90 kDa mostraram perfis de pressão sistólica e diastólica mais elevados na segunda fase e a frequência de normotensos expressando as isoformas com 65 e 190 kDa foi maior em relação à de hipertensos. A perda da expressão da isoforma com 190 kDa, aumenta as chances no desenvolvimento de hipertensão assim como o histórico familiar de hipertensão. Os resultados encontrados sugerem a isoforma N-domínio com 90 kDa como um possível marcador biológico de hipertensão confirmando os dados da primeira fase do estudo.
- ItemAcesso aberto (Open Access)A diversidade estrutural de peptídeos potenciadores da bradicinina da Bothrops jararaca (Bj-BPPs) proporciona ações sinérgicas no sistema cardiovascular(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010-03-31) Morais, Kátia Luciano Pereira [UNIFESP]; Camargo, Antonio Carlos Martins de [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Our laboratory has shown that one gene codes for the protein precursor that yields the natriuretic peptide type C (CNP) after having been processed, along with a variety of proline-rich peptides, known as bradykinin-potentiating peptides or BPPs. Showing little differences, this precursor is expressed in the venom gland and the neuroendocrine region of the Bothrops jararaca brain. All processing products have in common that they act on the cardiovascular system, lowering arterial blood pressure and heart frequency. This intriguing fact led us to question whether the different peptides display similar mechanisms of action. Surprisingly, the present study showed that the answer is negative, although we cannot, at the present time, explain in full detail how each peptide acts in the complex mechanism, responsible for vascular tonus and cardiac frequency. Historically, the demonstration that the Bradykinin-Potentiating Peptides from Bothrops jararaca (Bj-BPPs) were natural inhibitors of the angiotensin converting enzyme (ACE) had a wide medical impact. In fact, this inhibition seemed to fully explain the strong anti-hypertensive action of these peptides, therefore being employed as structural models for the development of a site-directed inhibitor, Captopril, a drug used worldwide for the treatment of systemic human arterial hypertension. Recent experimental evidences, however, suggest that the anti-hypertensive activity of the Bj-BPPs is not due exclusively to the inhibition of the ACE. Our group demonstrated that the antihypertensive action of Bj-BPP-10c, for instance, is due to the activation of L-arginine generation, which is essential for NO production, a potent vasodilator. Moreover, it also regulates the arterial baroreflex and intracellular calcium signaling, which contribute to NO production in endothelial and neuronal cells. In the present work we studied the mechanism of action of other Bj-BPPs found in the above mentioned precursor. We showed that the mechanism of action of Bj-BPP-5a involves bradykinin B2 receptor, the muscarinic receptor, subtype M1, and NO production. Bj-BPP-11e probably acts on a membrane receptor, thereby explaining its effects on cardiovascular parameters. The mechanism of action of Bj-BPP-12b might be explained by Bk potentiation and/or by ACE inhibition and Bj- BPP-13a action on by muscarinic receptor subtype M3 and the ASS. Interestingly, Bj-BPP-9a, which was the model molecule for the synthesis of Captopril, seems to act predominantly as a classic ACE inhibitor. Beside the pharmacological interest, our work also revealed, for the first time, that snake toxins also employ the well-known strategy in hormone-peptide generation, that is, they use the processing of a polyprotein to generate peptides which display a synergistic action.
- ItemSomente MetadadadosEstudo comparativo da especificidade entre tonina, calicreínas e tripsina com substratos peptídicos cromogênicos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1992) Juliano, Maria Aparecida [UNIFESP]; Juliano Neto, Luiz [UNIFESP]