Navegando por Palavras-chave "Ovariectomia"

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    Ação do Extrato concentrado de isoflavonas da soja e deste associado ao 17 beta Estradiol na organização óssea de ratas ooforectomizadas.
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010-12-02) Santos, Miriam Aparecida dos [UNIFESP]; Simões, Manuel de Jesus [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    It has been shown that soy isoflavones (ISO) counteract postmenopausal bone loss. However, the effects of different doses and its treatment combined with 17 â-Estradiol on bone tissue are not well known. In this study we investigated the effects of different doses of ISO and its combined with Estradiol on bone tissue of osteopenic rats. 50 adult Wistar rats were ovariectomized and after 90 days divided in five groups: GI - Control; GII, GIII and GIV – treated orally with ISO at the doses of 80mg, 200 mg and 350mg/kg/bodyweight/daily respectively; GV – ISO (350mg/orally) + Estradiol (10ìg/ subcutaneously) Kg/body weight/daily. After 90 days of treatment, the distal femurs were processed for histomorphometry. The tibias were frozen and submitted to biomechanical tests. Preliminary results show that GV exhibited the higher trabecular bone area, and it was higher in GIV when we consider only isoflavones groups. The GV showed the higher cortical bone thickness when compared with all the other groups. The biomechanical test revealed that bone mineral density did not differ in the groups. However, the tibias of GV had the higher capacity to support loading, while it was lower in GIII. Taken together, our results showed that isoflavones extract can counteract bone loss in osteopenic ovariectomized rats and its intervention may be more effective when combined with Estradiol treatment.
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    Aspectos morfologicos da acao estrogenica na ATM de ratas
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2004) Raimundo, Sidney Figueroba [UNIFESP]
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    Aspectos morfologicos e morfometricos da glandula mamaria de ratas - influencia da ooforectomia e do tratamento com sulpiride
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1988) Sampaio Neto, Luiz Ferraz de [UNIFESP]
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    Aspectos morfológicos e morfométricos do efeito da glicodamina sulfato no disco epifisário de tíbia de ratas (Rattus norvegicus albinus) ooforectomizadas
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2005) Maganhin, Carla Cristina [UNIFESP]; Mora, Oswaldo Alves [UNIFESP]
    A glicosamina é um dos constituintes básicos da unidade dissacarídica dos glicosaminoglicanos que compõem os proteoglicanos e utilizada, atualmente, no tratamento dos processos degenerativos articulares. Por este motivo, inúmeros estudos analisam o seu efeito na cartilagem hialina articular de várias articulações. No entanto, sua ação na cartilagem hialina do disco epifisário não foi ainda estudada. Para testar a hipótese de que a glicosamina sulfato tem ação nesta cartilagem, ratas jovens foram ooforectomizadas. Sabemos que a supressão dos hormônios gonodais leva a uma parada do crescimento do animal e a alterações no disco epifisário semelhantes à observada em animais velhos. Após ooforectomia, os animais do grupo experimental receberam intraperitonealmente injeções diárias durante 21 e 45 dias de doses de 9mg/400mg por peso de glicosamina sulfatada comercialmente encontrada como Dinaflex. Cortes das articulações descalcificadas foram obtidos e os discos epifisários da região distal da tíbia foram analisados por microscopia de luz após colaração com os carantes H&E e Sirius Red, e o número de células proliferativas e as áreas ocupadas pela cartilagem remanescente, osso trabecular e medula óssea foram medidas. As diferenças no número de células proliferativas foram estatisticamente significantes para p,O.05 para cada um dos períodos de tempo analisados. Entretanto, as áreas ocupadas pela cartilagem remanescente, osso trabecular e espaço medular foram estatisticamente significante (p > 0.05) somente para 45 dias de tratamento. Estes resultados sugerem um aumento de formação óssea dentro do espaço medular. Também pudemos observar que as razões do número de células proliferativas e osso trabecular com o tratamento com a glicosamina sulfato ultrapassaram a razão obtida para os animais do grupo controle.
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    Avaliação de parâmetros cardíacos e respiratórios em fêmeas no modelo murino da Doença de Parkinson induzido pela injeção de 6-hidroxidopamina no estriado
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2021) Macias, Tomas De La Rosa [UNIFESP]; Scerni, Debora Amado [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo
    In Parkinson’s Disease (PD), beyond the classical motor symptoms, are observed heterogeneous non-motor symptoms due to neurodegeneration of structures beyond the nigroestriatal pathway. Among these non-motor symptoms are observed autonomic dysfunction and respiratory disturbances, which are directly related with the main causes of death in PD patients. PD is more frequent in men than women, however little is known about how sex or sexual hormones affect the non-motor symptoms previously mentioned. The objective of this work was to explore the effect in female rats of ovariectomy and striatal injection of 6-OHDA (48 μg) on: (I) the number of dopaminergic cells in substantia nigra, (II) heart rate variability (HRV) and (III) basal ventilation, hypoxic and hypercapnic responses. We observed that injection of 6-OHDA into the striatum provoked significant reduction (>50%) of dopaminergic cells in substantia nigra, independent of ovariectomy. HRV wasn’t modified neither by ovariectomy nor by 6-OHDA injection, in contrast with previous results in males which showed HRV reduction after a similar dose of 6-OHDA. We hypothesize that a vagal predominance in females could be cardioprotector against HRV reduction provoked by 6-OHDA. Regarding ventilatory function, ovariectomy diminished basal ventilation (η2=0,799), as well as hypercapnic response (η2=0,715). The reduction in basal ventilation and hypercapnic response previously observed in males after 6-OHDA injection wasn’t replicated in females, with exception of a reduction of respiratory frequency in 6-OHDA+OVX group. This could suggest the conservation in females of ventilatory function by sexual hormones and their receptors in the nuclei involved in ventilatory function and chemoreception. In this study we provide evidence supporting the influence of sexual hormones on cardiac and respiratory function, and a possible neuroprotetor role against 6-OHDA insult.
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    Avaliação dos efeitos da ovariectomia sobre parâmetros metabólicos e comportamentais em ratas
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-02-19) Boldarine, Valter Tadeu [UNIFESP]; Ribeiro, Eliane Beraldi [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo
    Menopause is often accompanied by visceral obesity, as well as metabolic and behavioral alterations not completely understood. Additionnaly, high-fat intake may influence the menopause effects. We used a rat model to explore these aspects. First, we studied the effects of ovariectomy, allied or not to high-fat feeding and estradiol replacement, on hormonal, metabolic and behavioral parameters, to explore the connection of obesity and depression after menopause. Wistar rats were either ovariectomized or sham-operated and fed with either standard chow or lard-enriched diet for twelve weeks. Sub-groups of ovariectomized rats received estradiol replacement. Depressive-like behaviors were assessed by the forced swim test and locomotor activity was assessed by the elevated plus maze test. Ovariectomy alone increased body weight gain and feed efficiency and induced hyperleptinemia and glucose intolerance while it increased caloric intake and body adiposity only marginally. High-fat intake alone induced obesity and, in combination with ovariectomy, accentuated the ovariectomy-induced alterations. Estradiol replacement attenuated the hormonal alterations only in chow-fed rats. Ovariectomy combined with high-fat intake induced depressive-like behaviors, which were marginally attenuated by estradiol. Depressive-like behaviors were associated with metabolic and body composition parameters and with estrogen status. The data indicate that the vulnerability to develop depression after menopause is influenced by high-fat intake. With the aim of exploring the consequences of ovarian failure on visceral fat, we evaluated the effects of ovariectomy and estrogen replacement on the proteome/phosphoproteome and on the fatty acids profile of the retroperitoneal adipose depot (RET) of rats. Eighteen three months-old female Wistar rats were either ovariectomized or sham-operated and fed with standard chow for three months. A sub-group of ovariectomized rats received estradiol replacement. RET samples were analyzed using data-independent acquisitions by liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) and pathway analysis was performed with the differentially expressed/phosphorylated proteins. RET lipid profile was analyzed by gas chromatography. Ovariectomy induced high adiposity and insulin resistance. Ovariectomy promoted down-regulation of 42 and up-regulation of 49 differentially expressed proteins compared to control group. Ninety-six proteins (106 peptides) were differentially phosphorylated, with decreased phosphorylation of 39 peptides and increased phosphorylation of 67 peptides. Pathway analysis showed that 5 pathways were significantly affected by ovariectomy, namely metabolism of lipids (included fatty acid metabolism and mitochondrial fatty acid β-oxidation), fatty acyl-CoA biosynthesis, innate immune system (included neutrophil degranulation), metabolism of vitamins and cofactors, and integration of energy metabolism (included ChREBP activates metabolic gene expression). Lipid profile analysis showed increased palmitic and palmitoleic acids content. The analysis of the data indicated that ovariectomy favored lipogenesis while it impaired fatty acids oxidation, and induced a pro-inflammatory state in the visceral adipose tissue. These effects are consistent with the findings of high adiposity, hyperleptinemia, and impaired insulin sensitivity. The observed alterations were partially attenuated by estradiol replacement. The data point to a role of disrupted lipid metabolism in adipose tissue in the genesis of obesity after menopause. The data obtained in the present studies bring the suggestion that weight management is a crucial issue in postmenopausal women, probably having a beneficial role in preventing the appearance of mental health problems and visceral fat accumulation and its consequences.
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    Contribuição para o estudo morfológico e morfométrico do colo uterino de ratas albinas ooforectomizadas e após a administração de estrogênio e ou de progestogênio
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1988) Bacci, Luiz Carlos [UNIFESP]; Simões, Manuel de Jesus [UNIFESP]
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    Acesso aberto (Open Access)
    Distribuição do ácido hialurônico na pele de ratas ooforectomizadas após administração de glicosamina sulfato e condroitim sulfato
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009-10-28) Moura, Márcio Luis Alves [UNIFESP]; Toledo, Olga Maria Szymanski [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Several factors contribute to the skin changes that are associated with menopause, including chronologic aging of the organism and the withdrawal of steroid hormones. It is known that sexual hormone suppression leads to alterations in the skin extracellular matrix. Hyaluronic acid (HA) high molecular weight glycosaminoglycan and a major component of the extracellular matrix. In the skin, which contains 50% of the total body HA. Several biological functions have been assigned to HA, among them the stabilization of the extracellular matrix, water homeostasis, joint lubrification, proliferation cell and regulation of the cellular activities. Glucosamine sulfate (Glc) and chondroitin sulfate (CS), both components to the extracellular matrix, have been used for treatment of osteoarthritis. The Glucosamine sulfate is an amino monosaccharide that is present in all human tissues and is precursors for the biosynthesis of the glycosaminoglycan and ploteoglycans. The chondroitin sulfate is a glycosaminoglycan formed for repeating disaccharide units containing galactosamine sulfate and glucuronic acid. However, the glucosamine sulfate and its association with chondroitin sulfate (Glc/CS) and their effects on the aged skin tissue are still unknown. This study was done to observe the profile of the hyaluronic acid in the skin after ovariectomy in rats treated and untreated with Glc or Glc/CS. Wistar rats (n = 50) were divided in two groups: not ovariectomized (control) and ovariectomized (experimental). The animals received by gavage either water (0,25ml) or 0,0214 mg/g of animal weight of Dinaflex® 1,5g (glucosamine sulfate) or Condroflex® 1,5g + 1,2g (glucosamine sulfate + chondroitin sulfate) during 45 and 60 days. Their skins were dissected and analyzed the following parameters: 1) thickness of dermis and epidermis; 2) histochemical localization of the hyaluronic acid; 3) biochemical quantification of the hyaluronic acid. Through this study we conclude that: 1) ovariectomized animals decreased the amount of hyaluronic acid in the skin; 2) ovariectomized animals and treated with water or Glc or Glc/CS for 45 and 60 days to administration they do not present alterations in the acid hyaluronic concentration: 3) the therapeutical administration of these composites must take in consideration the peculiarities of each tissue.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeito das Isoflavonas da Soja na expressão gênica e histomorfometria na glândula adrenal de ratas ovariectomizadas
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-05-31) Marinho, Darci Souza [UNIFESP]; Bertoncini, Clélia Rejane Antônio [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6913838606609313; http://lattes.cnpq.br/4459748931781505; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    In the last decades the life expectancy has increased due to socio-economic development and the improvement of medical care provided to population. In this sense most women will experience a post-menopausal stage of life exposing themselves to deleterious effects of estrogen deprivation. This led to the development of hormone replacement therapy, which is mainly used for relief of vasomotor and urogenital symptoms, as well as to reduce osteoporosis and cardiovascular disease risk. In consequence of some contraindications of this method, many studies aim the development of alternative therapies hat can benefit women's health. Among them we can highlight the use of phytoestrogens such as isoflavones, a vegetal no-steroidal compound that induces biological responses by modulating the actions of endogenous estrogens by binding to its receptors. In this study we analyzed the histomorphometry and the gene expression of Ki-67, VEGF and caspase 3 in the adrenal gland of ovariectomized rats treated with estrogen or isoflavones. We used 15 Wistar rats ovariectomized treated with isoflavones estrogen for 30 days. Treatment with estrogen showed a largest increase in the layers of the adrenal than isoflavones. These hypertrofic effects agree with the gene expression elevation of Ki67 and VEGF, which did not occur with the caspase 3, indicating that isoflavones have great proliferative effect on the adrenal gland but no protective effect against apoptosis. Taken together, our results indicate positively the therapeutic potential of isoflavones and can contribute to the development of effective therapies to decrease the symptoms of menopause.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeito do extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) sobre neuropeptídeos hipotalâmicos envolvidos na regulação da homeostase energética de ratas ovariectomizadas
    (Universidade Federal de São Paulo, 2020) Ático, Esther Milani [UNIFESP]; Telles, Mônica Marques [UNIFESP]; Machado, Meira Maria Forcelini; http://lattes.cnpq.br/4132670114734847; http://lattes.cnpq.br/8143359335123923; http://lattes.cnpq.br/2177243368818619
    A menopausa é um processo fisiológico natural do corpo feminino que ocorre em torno dos 50 anos de vida e é marcado por diversas e profundas alterações em todos os sistemas do organismo. A carência de estrógeno é considerada a principal causa dos sintomas. Onde diversas alterações endógenas resultam em uma predisposição para o ganho de massa corporal, além de mudanças no metabolismo que favorecem o estabelecimento de uma consequência importante da menopausa, a obesidade. O desenvolvimento da obesidade, a qual tem como característica um grande acúmulo de tecido adiposo, também induz o estabelecimento de um perfil inflamação crônico dos tecidos periféricos e do sistema nervoso central (SNC), condição que promove vários riscos para uma série de outras desordens metabólicas como hipertensão e diabetes. Promover seu controle é, portanto, de extrema importância, e novas terapias farmacológicas, baseadas em produtos naturais, poderiam ser uma alternativa para este fim. Desse modo, visando compreender o efeito do tratamento com o extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) sobre neuropeptídios envolvidos na homeostase energética em fêmeas ovariectomizadas, ratas de dois meses de idade foram submetidas à cirurgia de ovariectomia (OVX) ou falsa ovariectomia (FOVX). 60 dias após a cirurgia, as ratas dos grupos OGb e FGb receberam gavagem diária do tratamento com 500 mg/kg de EGb, enquanto as fêmeas OS e FS receberam gavagem diária com solução salina a 0,9% como veículo, durante 14 dias. As ratas ovariectomizadas apresentaram um aumento no ganho de massa corporal após a realização da cirurgia, que condiz com a alteração corporal que ocorre na menopausa. Porém, não houve diferença estatística na expressão dos neuropepetídeos NPY e POMC no hipotálamo lateral (HL) após o tratamento com EGb. Desta forma, estudos mais abrangentes e aprofundados se fazem necessário para a elucidação dos mecanismos de ação do extrato sobre os diferentes núcleos hipotalâmicos relacionados a regulação da homeostase energética.
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    Efeito do extrato padronizado de Ginkgo biloba sobre o controle hipotalâmico da homeostase energética de ratas ovariectomizadas
    (Universidade Federal de São Paulo, 2019-09-05) Ribeiro, Jéssica de Souza Figueiredo Borges [UNIFESP]; Telles, Mônica Marques [UNIFESP]; Banin, Renata Mancini; http://lattes.cnpq.br/9116883119071870; http://lattes.cnpq.br/8143359335123923; http://lattes.cnpq.br/8672528254562565
    A menopausa é um fenômeno fisiológico marcado por profundas alterações em todos os sistemas do organismo. Dentre suas consequências, destacam-se a tendência ao sobrepeso e obesidade, com estabelecimento de um padrão inflamatório de baixo grau, porém crônico, tanto dos tecidos periféricos, quanto do sistema nervoso central (SNC). Essa condição é especialmente importante porque predispõe ao desenvolvimento de desordens metabólicas como o diabetes mellitus tipo 2 e as doenças cardiovasculares. Promover o seu controle é, portanto, imperativo, e novas terapias farmacológicas, baseadas em produtos vegetais, podem constituir uma alternativa para este fim. Visando a compreender o efeito do tratamento com extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) sobre a inflamação hipotalâmica e neuropeptídios hipotalâmicos alvo da leptina em fêmeas ovariectomizadas, ratas de dois meses de idade foram submetidas à cirurgia de ovariectomia (OVX) ou falsa ovariectomia (FOVX). 60 dias após a cirurgia, as ratas dos grupos OGb e FGb receberam tratamento com 500 mg/kg de EGb diários, durante 14 dias, enquanto as fêmeas OS e FS receberam uma gavagem diária com solução salina a 0,9%. Os animais ovariectomizados apresentaram ganho expressivo de massa, mimetizando a alteração corporal da menopausa. Embora o tratamento tenha promovido redução do consumo alimentar nas ratas OGb, não se constataram diferenças estatisticamente significantes na expressão do receptor de leptina (LepRb), tampouco nas proteínas da via inflamatória p-JNK, MyD88 e p-ERK hipotalâmica. É possível, no entanto, que o tempo transcorrido entre a cirurgia e o tratamento não tenha sido suficientemente longo para o estabelecimento de inflamação no hipotálamo. Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes na expressão de POMC e NPY no LH após o tratamento com EGb. Outros estudos são necessários para elucidar os efeitos do extrato sobre esse e outros núcleos hipotalâmicos de regulação da ingestão alimentar e da homeostase energética.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeito do tratamento com extrato padronizado de Ginkgo Biloba sobre a sinalização serotoninérgica hipotalâmica de ratas ovariectomizadas
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-12-31) Banin, Renata Mancini [UNIFESP]; Ribeiro, Eliane Beraldi [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6518739448365292; http://lattes.cnpq.br/9116883119071870; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Post-menopausal women commonly present obesity, metabolic disorders and psychiatric disturbances, which lead to a loss of life quality. Although hormone replacement therapy (HRT) ameliorates some of these symptoms, there is a higher risk for developing cardiovascular diseases and breast cancer. Thus, finding alternative therapies with minimal side effects for management of menopause-related alterations is highly desirable. We have demonstrated that Ginkgo biloba extract (GbE) reduced visceral adiposity, softened the inflammatory status in retroperitoneal adipose tissue and improved peripheral insulin sensitivity in diet-induced obese rats. The present research aimed to study, in ovariectomized rats, whether a prolonged therapy with GbE ameliorates obesity and behavioral alterations associated to ovarian hormones absence, emphasizing hypothalamic serotonin activity. 2-mo-old rats were underwent to ovariectomy (OVX) or false-ovariectomy (Sham). After surgery, body weight and food intake were measured weekly. At 4-mo-old, the rats were divided into 4 groups: Sham, Sham+GbE, OVX and OVX+GbE. The phytotherapy therapy was carried out for 14 days. The Sham+ GbE and OVX+GbE group received a daily dose of GbE (500mg/kg) diluted in 0.9% saline (vehicle) while the Sham and OVX rats received only the vehicle. During the phytotherapy treatment, body weight and food intake were measured daily. The rats were submitted to the Elevated Plus Maze and Forced Swim Tests to evaluate anxiety and depressive-like behaviors. A subset of animals received both an intracerebroventricular injection (i.c.v., lateral ventricle) of vehicle or 300g serotonin and food intake was measured 12 hours and 24 hours after each injection. In another subset of rats, a guide cannula was steriotaxically implanted in the ventromedial hypothalamus, whereby a microdialysis probe was introduced and extracellular levels of 5-HT was measured by HPLC with electrochemical detection. We evaluated the protein expression of hypothalamic serotonergic receptors 5-HT1A, 5-HT1B and 5-HT2C, the serotonin transporter (5-HTT) and the anorectic mediator POMC. Additionally, we assessed: body fat, carcass protein content, amount of liver lipids, lipid profile, alanine and aspartate aminotransferase activity (ALT/AST), serum fasting glucose, insulin, leptin, adiponectin and tumor necrosis factor-α (TNF-α) at the end of treatment. A model of Multiple Linear Regression was applied to explain anxiety and depressive-like behaviors adopting body composition measurements and serum parameters as independent variables.The OVX group showed such anxious and depressive behaviors, and it does not respond to the anorectic action of serotonin. Moreover, ovariectomy provided an excessive body mass and visceral adiposity, hyperleptinemia and dyslipidemia, characterized by an increase in total cholesterol and LDL-cholesterol. During the phytotherapy therapy, GbE promoted hypophagic effect in the OVX+GbE group, reduced symptoms of anxiety and depression and restore the effectiveness of serotonin anorectic response. On the medial hypothalamus, GbE increased extracellular serotonin levels in the OVX+GbE group. Among the metabolic effects, GbE decreased the visceral fat, increased protein carcass content, stimulated adiponectin levels, improved lipid profile and decreased the amount of liver lipids of OVX+GbE rats. Multiple linear regressions found that insulin was a predictor of anxiety in Sham rats, while treatment with GbE removed this relationship. In OVX rats, HOMA- presented an anxiolytic effect. Lower body fat and higher HDL-cholesterol levels were considered predictors for anxiolytic behavior of OVX+GbE rats. Regarding depressive-like behaviors, visceral adiposity was pointed as the most determining factor, but this relationship was not observed in the OVX+GbE rats. The phytotherapy treatment for 14 days reduced either anxious and depressed symptoms, provided a healthier body composition, improved lipid profile, enhanced extracellular levels of serotonin in the medial hypothalamus and restored the anorectic response to serotonin. Taking together all these benefic effects, it is possible that GbE might be an effective and alternative therapy for the management of menopause-related symptoms.
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    Efeito do Treinamento Físico no Perfil Hemodinâmico de Ratas Diabéticas Ooforectomizadas
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2006-12-31) Souza, Silvia Beatriz Paulino Cavasin de [UNIFESP]; Irigoyen, Maria Claudia [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Diabetes and menopause markedly increase the risk of cardiovascular disease among women. The objective of the present study was to investigate the effects of exercise training on cardiovascular autonomic dysfunction and in the incidence of mortality in diabetic female rats submitted to ovarian hormones deprivation. Female Wistar rats were divided in ovariectomized groups: sedentary and trained (SO) controls (TO), and sedentary (SDO) and trained diabetics (TDO). Diabetes was induced by a single streptozotocin injection (50 mg/kg i.v.) 15 days after ovariectomy. Arterial pressure (AP), heart rate (HR), heart rate variability (HRV), baroreflex sensitivity and autonomic control of HR were evaluated after the exercise training period on treadmill, started 1 week after ovariectiomy. SO group presented highest body weight at the end of the protocol (346±7g) and also highest mean AP (124±3 mmHg) and HR (361±13 bpm) in relation to other studied groups. OT group showed reduced body weight (325±7g), mean AP (113±2 mmHg) and HR (327±5 bpm) as compared to OS group. DSO animals presented reduced body weight (186±7g), bradycardia (251±8 bpm) and hypotension (102±2 mmHg) when compared to OS animals. TDO rats showed attenuation of these alterations. Diabetes impaired baroreflex sensitivity (~55%). Exercise training induced an improvement in bradycardic and tachycardic responses in controls (~40 and 74%) and diabetic (~89 and 74%) groups in relation to their respective sedentary groups. Heart rate variability was reduced in sedentary diabetic rats (13±1.3 bpm) when compared to sedentary rats (18±1.5 bpm). Trained groups showed an increase in heart rate variability (23±1 and 21±1.2 bpm in trained diabetic group) as compared with sedentary groups. Diabetes reduced vagal tonus (~68%). Trained diabetic group presented similar vagal tonus than sedentary control and reduced sympathetic tonus when compared to others studied groups. IHR was reduced in SDO rats in relation to SO rats and exercise training attenuated this dysfunction. Correlation analysis showed a relationship between heart rate variability and vagal tonus with bradycardic (r=-0.5 and r=-0.5) and with tachycardic (r=0.6 and r=0.6) responses to AP changes. Mortality was 50% and 25 % among sedentary and trained diabetic animals, respectively. Together these findings may provide insight that baroreflex sensitivity and heart rate variability impairments are potential mechanisms responsible for the enhanced CVD-related mortality observed in diabetic women, as well as, that exercise training-induced autonomic improvement can lower the incidence of mortality in diabetic postmenopause women.
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    Efeito temporal da ooforectomia sobre parametros bioquimicos em glandulas parotida e submandibular de ratas
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008) Ramos, Ana Paula de Oliveira [UNIFESP]
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    Efeitos comportamentais da ovariectomia em um modelo animal neurodesenvolvimental de esquizofrenia
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-10-18) Souza, Jaqueline Castelani de [UNIFESP]; Abílio, Vanessa Costhek [UNIFESP]; Loss, Cassio Morais [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5880914070732996; http://lattes.cnpq.br/2393173678667897; http://lattes.cnpq.br/8323772823826849
    A esquizofrenia, um transtorno psiquiátrico do neurodesenvolvimento, tem um impacto significativo na vida dos pacientes e de seus familiares. Apesar da prevalência semelhante entre homens e mulheres, a condição apresenta características dimórficas em relação ao sexo, manifestando-se de maneira distinta em termos de idade de início, tipo e gravidade dos sintomas. Essas variações sugerem uma possível influência dos hormônios sexuais na fisiopatologia da esquizofrenia, com destaque para o estradiol. É digno de nota o aparecimento tardio e o agravamento dos sintomas em mulheres durante a peri- e pós-menopausa, um período marcado por uma queda acentuada nos níveis plasmáticos de estradiol. Diante desse cenário, o presente estudo teve como objetivo geral caracterizar o perfil comportamental de ratas adultas submetidas à ovariectomia e tratadas com um antagonista não-competitivo do receptor NMDA (MK-801) durante o período neonatal. No primeiro experimento, as fêmeas foram submetidas a tratamento diário com 0,5 mg/kg de MK-801 do DPN 05 ao DPN 12, a ovariectomia (OVX) no DPN 90 e, posteriormente, a uma série de comportamentos do DPN 120 ao DPN 140. Já no Experimento 2, as ratas receberam tratamento com 0,5 mg/kg/dia de MK-801 entre o DPN 07 e o DPN 20 e foram submetidas à cirurgia de OVX no DPN 90, passando pelas tarefas comportamentais em três momentos: entre o DPN 45-49, entre o DPN 85-89, e entre DPN 135-139. Os resultados comportamentais do Experimento 1 revelaram uma redução da atividade locomotora espontânea e induzida por psicoestimulante em animais tratados com MK-801 e OVX. Com relação ao comportamento social, foi observado alta preferência pela “zona social” em todos os grupos, especialmente nos animais OVX. O teste de PPI revelou um déficit de funcionamento do filtro sensório-motor especificamente em animais MK-801 + OVX. Por sua vez, o Experimento 2 revelou atraso da abertura vaginal de ratas tratadas com MK-801, além de aumento do perfil locomotor (DPN 136) e do número de rotações (DPN 45, 46, e 136) nos animais tratados com MK-801. Também foi observado déficit cognitivo no teste de alternação espontânea e elevada preferência social em todos os grupos do Experimento 2, mas sem qualquer prejuízo de PPI. Em resumo, os achados sugerem um possível efeito do estrógeno sobre os principais neurotransmissores associados à esquizofrenia. Essa conexão entre a regulação hormonal e os sintomas comportamentais destaca a importância da compreensão dos mecanismos neurobiológicos subjacentes à esquizofrenia, visando potenciais intervenções terapêuticas centradas nos hormônios sexuais.
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    Efeitos da dieta hiperlipídica e da ovariectomia a curto prazo nas citocinas pró e anti-inflamatórias e expressão proteica dos receptores il-6r, tnf- r e tlr-4 no fígado, músculo gastrocnêmio e tecido adiposo mesentérico
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014-10-31) Pinto Neto, Nelson Inacio [UNIFESP]; Nascimento, Claudia Maria da Penha Oller do [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9974551337615485; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introdução: A queda de estrogênio na menopausa altera a gordura corporal e pode promover a obesidade especialmente quando associada com uma dieta rica em gordura. Isso pode provocar uma inflamação crônica de baixo grau. Métodos: Ratas Wistar (4 semanas de idade) foram divididas em dois grupos e alimentadas por 4 semanas com dieta controle (C) ou dieta hiperlipídica (H). Em seguida, as ratas foram submetidas à ovariectomia (OVX) ou cirurgia simulada (SHAM). Elas continuaram recebendo dieta C ou H pelas próximas quatro semanas. Foram analisados: ganho de peso corporal, eficiência alimentar, conteúdo de lipídios e proteínas da carcaça, concentrações séricas de leptina e adiponectina, as concentrações de IL-6, IL-10 e TNF-? do fígado, músculo gastrocnêmio, tecido adiposo branco mesentérico (MES) e retroperitoneal (RET) por ELISA, e o conteúdo proteico de IL-6R?, TNFR1, TLR-4 e proteína MyD88. Resultados: O ganho de peso corporal, eficiência alimentar e conteúdo lipídico da carcaça foram mais elevados no grupo OVX H em relação ao grupo SHAM H. No grupo OVX H a concentração sérica de leptina foi maior em relação aos outros grupos. O conteúdo de citocinas foi alterado apenas em RET e MES. O conteúdo de IL-6, TNF-? e IL-10 diminuiu no MES de OVX H comparado a OVX C, e no RET comparado ao SHAM H. O grupo SHAM H apresentou uma redução dos níveis séricos de triacilglicerol em relação ao grupo C. Resultados semelhantes foram observados em relação as IL-6 R, TNF-R, TLR-4 e MyD88 entre os grupos analisados. Todos os parâmetros analisados no fígado e músculo foram semelhantes entre os grupos. Conclusão: O presente estudo demonstrou que 60 dias de tratamento com dieta hiperlipídica associada a curto-prazo de ovariectomia promove uma redução no conteúdo das citocinas do tecido adiposo mesentérico. No entanto, houve um aumento do ganho de peso corporal, acompanhado de uma alta eficiência alimentar e elevação dos níveis séricos de leptina. Estes dados sugerem que a ausência de estrógenos promove alterações metabólicas que podem contribuir para a instalação de um processo pró-inflamatório.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeitos da dieta hiperlipídica e frutose sobre o processo inflamatório decorrente de estresse e da ovariectomia
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-09-29) Rodrigues, Maria Elizabeth de Sousa [UNIFESP]; Nascimento, Claudia Maria da Penha Oller do [UNIFESP]; Oyama, Lila Missae [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7125541171554727; http://lattes.cnpq.br/9974551337615485; http://lattes.cnpq.br/4615175679223938; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introdução: A obesidade tem aumentado globalmente e está associada ao crescente número de doenças crônicas que fazem dos distúrbios de sobrepeso, um importante problema de saúde publica. O estresse, a ansiedade e a depressão são frequentemente relacionados ao estado inflamatório presente na síndrome metabólica. O estresse fisiológico da menopausa parece favorecer a gênese e progressão da adiposidade e suas complicações. Para esclarecer a contribuição do estresse psicológico e fisiológico nas complicações metabólicas, comportamentais e inflamatórias da obesidade foram utilizados dois modelos animais de roedores. Métodos: Utilizou-se um modelo de ovariectomia em ratas Wistar associado ao consumo de dieta hiperlipídica para avaliar o ganho de peso, parâmetros metabólicos no plasma, e citocinas inflamatórias no fígado e tecidos adiposos (Estudo 1). Em um segundo estudo, foi usado um modelo de estresse psicológico (Estresse predatório) associado ao consumo de dieta rica em lipídios e frutose em camundongos para avaliação de sinais de síndrome metabólicas e distúrbios de comportamento. Foram analisados parâmetros metabólicos e inflamatórios no plasma, a expressão gênica e de proteínas no hipocampo, hipotálamo, fígado e intestino. Alterações comportamentais foram verificadas quanto à ansiedade, depressão e sociabilidade. Resultados: No estudo 1, a depleção de estrógeno causada pela ovariectomia promoveu o aumento de peso e a adiposidade dos animais, foi observado ainda um estado pró-inflamatório no fígado e uma diminuição de IL-6, TNF e IL-10 no tecido mesentérico em decorrência da dieta hiperlipídica. No estudo 2, a dieta rica em lipídios e frutose promoveu o aumento de peso corporal e adiposidade nos animais, além da elevação de IL-6, TNF e Lcn2 no plasma e esteatose hepática. A intervenção da dieta causou ainda alterações na expressão de genes relacionados à inflamação hipocampal e aumento de permeabilidade intestinal por alterações na ZO-1, claudina 2 e ocludina associado à endotoxemia. O estresse em combinação com a dieta promoveu o aumento da resistência insulínica, colesterol, permeabilidade intestinal e a expressão de Lcn2 e IL-18 no hipocampo. Dieta e estresse promoveram distúrbios de comportamento. Conclusão: Dieta hipercalórica, ovariectomia ou estresse podem contribuir isoladamente ou de maneira sinérgica para as manifestações da obesidade ligadas ao aumento da adiposidade e processo inflamatório. As alterações de comportamento no sobrepeso podem estar relacionadas ao consumo de dieta rica em gordura e frutose e ao estresse psicológico.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeitos da estimulação elétrica de baixa intensidade sobre o metabolismo ósseo de ratas ovarectomizadas
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008) Lirani-Galvão, Ana Paula Rebucci [UNIFESP]; Lazaretti-Castro, Marise [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A estimulação elétrica de baixa intensidade (EE) tem sido utilizada para o reparo ósseo, mas pouco se sabe sobre seus efeitos no tecido ósseo após a menopausa. Os osteócitos provavelmente desempenham um importante papel mediando este estímulo físico, e poderiam agir como transdutores através da liberação de sinais bioquímicos como o óxido nítrico (NO). O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos da EE no metabolismo ósseo de ratas ovarectomizadas, e se o NO poderia ser um mediador destes efeitos. Sessenta ratas (200-220g) foram divididas em 6 grupos: SHAM; SHAM tratado com 6mg/d de L-NAME, um inibidor da NO sintase (SHAM-L-NAME); ovarectomizado (OVX); OVX tratado com L-NAME (OVX-L-NAME) ou submetido a uma estimulação elétrica no corpo todo do animal (OVX-EE) ou ambos (OVX-EE-L-NAME) por 12 semanas. A densidade mineral óssea (DMO) global, de coluna e membro posterior foram medidas através de densitometria óssea antes e ao final do protocolo. Após o sacrifício, as tíbias foram retiradas para análises histomorfométricas e imunohistoquímicas. A apoptose de osteócitos (técnicas de caspase-3 e TUNEL) e expressões da NO sintase endotelial (eNOS) e indutível (iNOS) foram analisadas por imunohistoquímica. As ratas OVX demonstraram significante (p<0.05 vs SHAM) diminuição da DMO final global, de coluna e de membro posterior, medidas por densitometria, redução de volume ósseo (10% vs 25%) e número de trabéculas (1.7 vs 3.9), e aumento das superfícies de reabsorção (4.7% vs 3.2%) e mineralização (15.9% vs 7.7%), medidas por histomorfometria. No entanto, após a EE, todos estes parâmetros foram semelhantes aos valores do grupo SHAM e significantemente diferentes de OVX. A EE não foi capaz de prevenir a redução de volume ósseo e número de trabéculas causadas pela OVX na presença de L-NAME (OVX-L-NAME vs OVXEE-L-NAME), como o fez na ausência deste inibidor da NOS. Porém, o L-NAME não bloqueou os efeitos da EE na reabsorção óssea (superfícies de reabsorção e de osteoclastos) em ratas OVX. A eNOS e iNOS foram: expressas de forma semelhante no córtex das tíbias de SHAM, não expressas em OVX, e similarmente expressas em OVX-EE quando comparadas ao SHAM. As expressões de eNOS e iNOS não foram detectadas no tecido ósseo de nenhum grupo tratado com L-NAME. Nas ratas OVX, a porcentagem de osteócitos apoptóticos (24%) foi significantemente maior do que em SHAM (11%) e OVX-EE (8%). Todos os grupos tratados com L-NAME tiveram uma diminuição na porcentagem de osteócitos apoptóticos. Assim, nosso estudo evidenciou que a EE previne alguns efeitos causados pela OVX no tecido ósseo preservando a DMO, estrutura e microarquitetura ósseas, expressão de eNOS e iNOS e viabilidade de osteócitos. Além disso, foi demonstrado que o L-NAME bloqueia parcialmente os efeitos da EE na estrutura óssea (mas não na reabsorção) e na expressão de eNOS e iNOS em ratas OVX, sugerindo que o NO possa ser um mediador dos efeitos positivos da EE no tecido ósseo. No entanto, não foi possível identificar se os efeitos positivos da EE na viabilidade de osteócitos foram mediados pelo NO, pois os efeitos do L-NAME nestas células foram semelhantes àqueles causados pela EE.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeitos da hiperprolactinemia no disco epifisário da tíbia de camundongos fêmeas ooforectomizadas após tratamento com esteóides sexuais
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013) Wolff, Roberta Bastos [UNIFESP]; Soares Junior, Jose Maria [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7115064118881203; http://lattes.cnpq.br/8685778521335260
    Objetivo: Avaliar os efeitos da hiperprolactinemia induzida pelo tratamento continuo por 50 dias com metoclopramida no disco epifisario da tibia de camundongos femeas, adultas e ooforectomizadas apos o tratamento com estrogenio, progesterona e testosterona. Materiais e metodos: 140 camundongos femeas, adultas, virgens, com 100 dias de idade e com peso entre 30-35 gramas, foram divididas aleatoriamente em 14 grupos constituidos por 10 animais cada: V - tratados com 0,2 ml de solucao salina 0,9%; H u tratados com 200μg de metoclopramida dissolvida em 0,2 ml de solucao salina 0,9%; Ovx/V u ooforectomizados e tratados com 0,2 ml de solucao salina 0,9%; Ovx/H u ooforectomizados e tratados com 200μg de metoclopramida dissolvida em 0,2 ml de solucao salina 0,9%; Ovx/V+E u ooforectomizados e tratados com 0,2 ml de solucao salina 0,9% e 2μg de propionato de estradiol; Ovx/H+E u ooforectomizados e tratados com 200μg de metoclopramida dissolvida em 0,2 ml de solucao salina 0,9% e 2μg de propionato de estradiol; Ovx/V+P u ooforectomizados e tratados com 0,2 ml de solucao salina 0,9% e 2mg de propionato de progesterona; Ovx/H+P u ooforectomizados e tratados com 200μg de metoclopramida dissolvida em 0,2 ml de colucao salina 0,9% e 2mg de propionato de progesterona; Ovx/V+T u ooforectomizados e tratados com 0,2 ml de solucao salina 0,9% e 90μg de propionato de testosterona; Ovx/H+T u ooforectomizados e tratados com 200μg de metoclopramida dissolvida em 0,2 ml de solucao salina 0,9% e 90μg de propionato de testosterona; Ovx/V+E+P u ooforectomizados e tratados com 0,2 ml de solucao salina 0,9% e 2μg de propionato de estradiol + 2mg de propionato de progesterona; Ovx/H+E+P u ooforectomizados e tratados com 200μg de metoclopramida dissolvida em 0,2 ml de solucao salina 0,9% e 2μg de propionato de estradiol + 2mg de propionato de progesterona; Ovx/V+E+P+T u ooforectomizados e tratados com 0,2 ml de metoclopramida e 2μg de propionato de estradiol + 2mg de propionato de progesterona + 90μg de propionato de testosterona; Ovx/H+E+P+T u ooforectomizados e tratados com 200μg de metoclopramida dissolvida em 0,2 ml de solucao salina 0,9% e 2μg de propionato de estradiol + 2mg de propionato de progesterona + 90μg de propionato de testosterona. Todos os grupos foram tratados por 50 dias consecutivos. No 50o dia, os animais foram decapitados para a coleta do sangue da aorta e este foi enviado para analise da dosagem serica do hormonio prolactina e esteroides sexuais estrogenio, progesterona e testosterona. As tibias retiradas foram processadas, descalcificadas e emblocadas em parafina. Cortes do disco epifisario da regiao distal das tibias foram obtidos, onde foram analisados e obtiveram-se as estatisticas das analises morfometricas, apos coloracao com os corantes Hematoxilina/Eosina e Tricromio de Massom e imunoexpressao da proteina anti-apoptotica Bcl-2. Resultados: A hiperprolactinemia, assim como o procedimento de ooforectomia bilateral diminuiram significativamente a proliferacao celular e formacao ossea e aumentaram a morte celular no disco epifisario. No entanto, o tratamento com o estrogenio aumentou a proliferacao celular, a progesterona aumentou a formacao ossea e a testosterona aumentou tanto a proliferacao celular quanto a formacao ossea, idependemente do processo de ooforectomia bilateral e a hiperprolactinemia. Quando o tratamento foi ministrado conjuntamente, sempre os resultados foram melhores do que quando ministrado isoladamente. Os resultados da imunoexpressao da proteina anti-apoptotica Bcl-2 evidenciou positividade nos condrocitos do final da zona de cartilagem proliferativa e inicio da zona de cartilagem hipertrofica, mostrando que a aplicacao exogena dos esteroides sexuais faz com que haja uma maior protecao a cartilagem, devido a retardar a morte celular nessas celulas e com isso, aumenta a formacao ossea. Conclusoes: A ooforectomia e a hiperprolactinemia levaram os camundongos femeas a terem maior impacto negativo na qualidade da morfologia ossea, devido a degeneracao da cartilagem, causada por maior quantidade de morte celular programada. O tratamento com os tres esteroides sexuais associados produziu os resultados mais positivos sobre a morfologia e crescimento osseo do disco epifisario, do que quando utilizados isoladamente, independentemente do processo de ooforectomia bilateral e do tratamento com a metoclopramida
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeitos da reposição estrogênica na cartilagem articular de fêmur de ratas diabéticas e ovariectomizadas
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-08-30) Fernandes, Alexandre Saeki [UNIFESP]; Simões, Manuel de Jesus [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5987164343458678; http://lattes.cnpq.br/4496992840906820; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The degeneration of the articular cartilage is often observed in menopausal women, estrogen deficiency is one of the main causes of this degeneration. Furthermore, studies indicate that diabetes mellitus also causes negative effects on articular cartilage, however, the effects associated with the lack of estrogen, diabetes and estrogen replacement cartilage articulate are poorly understood. To assess the effects associated with the estrogen deficiency and diabetes (Di) and of estrogen replacement of articular cartilage in rats. Methods: 50 adult female rats at 3 months of age were ovariectomized (OVX) and after 21 days, divided in five groups: GI - (Ovx); GII (Ovx - treated with 10mg / kg per day of estrogen (Est) subcutaneously; GIII - (OVX + Di induced by streptozotocin (65?g / kg); GIV (OVX + Di + Est), GV - Sham-Di. After 60 consecutive days of treatment, animals were euthanized, the distal femurs containing articular cartilage collected and fixed in 10% formaldehyde buffered saline and embedded in paraffin. Sections (4?m in thickness) were stained with hematoxylin and eosin for histomorphometric analysis, submitted to histochemistry of red picrosirius (PS) for evaluation of collagen fibers and Alcian Blue (AB) for quantification of glycosaminoglycans (GAGs) and immunohistochemical methods cleaved caspase-3 and Ki67. Quantitative data will be statistically analyzed for comparison between groups (p<0.05). Results: We observed a smaller thickness of the articular cartilage and amount of glycosaminoglycans, more caspase-3 positive cleaved chondrocytes, birefringence of collagen fibers in GIII (Ovx-Di) compared the other groups. Conclusion: Our results demonstrate that diabetes combined with ovariectomy has a deleterious effect on the articular cartilage of rat femur. In addition, treatment with estrogen showed little or no impact on the measured parameters.