Navegando por Palavras-chave "Oligopeptidases"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Atividade das oligopeptidases Ndel1 e ECA em modelo animal para a esquizofrenia frente ao tratamento com antipsicóticos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-09-24) Nani, Joao Victor Silva [UNIFESP]; Mari, Jair de Jesus [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5783141369706484; http://lattes.cnpq.br/2938015553073591; São Paulo; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Schizophrenia (SCZ) is a mental disorder with a multifactorial origin, characterized by disturbances in cognition, regulation of the emotional state and / or behavior of the patient. Unlike most of the already known and studied diseases, the diagnosis for mental disorders is still essentially made it from clinical interviews, often leading to an erroneous diagnosis since there is a mainly symptomatic similarity of these disorders. In this context, our group has demonstrated that the neuropeptides and oligopeptidases system seems to play an important role in the pathophysiology of schizophrenia, and in the search for a better understanding of this system, the use of a good animal model is important. Spontaneously hypertensive rats (SHRs) present behavioral deficits that mimic the symptoms observed in patients, and these deficits were reversed by the use of antipsychotics employed in the clinic, making this model viable for the study of SCZrelated alterations. Ndel1 (Nuclear Distribution Element like1) and ACE (angiotensin converting enzyme I) are oligopeptidases capable of cleaving SCZrelated neuropeptides such as neurotensin (NT) that has been described as an endogenous antipsychotic. In order to validate the biochemical alterations present in this animal model and to correlate with the data obtained in the clinic, where previous studies have already demonstrated alterations in the activity of these oligopeptidases in schizophrenic patients when compared to the healthy controls, paired by sex and age, the activity of Ndel1 and ACE in serum and selected regions of the brain of SHR animals, which were compared to Wistar (NWR) control rats, against manipulations in the dopaminergic system, such as the typical (haloperidol) and atypical (clozapine) antipsychotics, as well as proschizophrenic drugs such as amphetamine and lisdexamphetamine. Significant differences in the activity of these oligopeptidases were observed, both before and after treatment with antipsychotics, which strengthen the validity of this SCZ animal model. It was also possible to observe a correlation between levels of activity in the blood (peripheral) that reflect the activity levels of most regions of the brain (central), strengthening the study using the enzymatic activity of these oligopeptidase as a tool to investigate the neurobiology of SCZ.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Neuropeptides and oligopeptidases in schizophrenia
    (Pergamon Press, 2020-01) Rodriguez, Benjamín [UNIFESP]; Nani, João Victor [UNIFESP]; Almeida, Priscila G. C. [UNIFESP]; Brietzke, Elisa; Lee, Richard S.; Hayashi, Mirian A. F. [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5559309395232147
    Schizophrenia (SCZ) is a complex psychiatric disorder with severe impact on patient's livelihood. In the last years, the importance of neuropeptides in SCZ and other CNS disorders has been recognized, mainly due to their ability to modulate the signaling of classical monoaminergic neurotransmitters as dopamine. In addition, a class of enzymes coined as oligopeptidases are able to cleave several of these neuropeptides, and their potential implication in SCZ was also demonstrated. Interestingly, these enzymes are able to play roles as modulators of neuropeptidergic systems, and they were also implicated in neurogenesis, neurite outgrowth, neuron migration, and therefore, in neurodevelopment and brain formation. Altered activity of oligopeptidases in SCZ was described only more recently, suggesting their possible utility as biomarkers for mental disorders diagnosis or treatment response. We provide here an updated and comprehensive review on neuropeptides and oligopeptidases involved in mental disorders, aiming to attract the attention of physicians to the potential of targeting this system for improving the therapy and for understanding the neurobiology underlying mental disorders as SCZ.
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    Acesso aberto (Open Access)
    O papel da Oligopeptidase Ndel1 no neurodesenvolvimento e transtornos mentais como a esquizofrenia, transtorno bipolar e o transtorno do espectro autista
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-11) Nani, João Victor Silva [UNIFESP]; Hayashi, Mirian Akemi Furuie [UNIFESP]; Cruz, Fabio Cardoso [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4804337113083801; http://lattes.cnpq.br/5559309395232147; http://lattes.cnpq.br/2938015553073591
    Os transtornos mentais (TMs) são altamente prevalentes e clinicamente debilitantes, resultando de disfunções no sistema nervoso central. O trabalho do grupo tem sido focado em compreender as alterações associadas a diferentes transtornos, como a esquizofrenia (ESQ), o transtorno bipolar (TB), entre outros, que compartilham semelhanças na etiologia e em sintomas clínicos, por meio da avaliação do papel das oligopeptidases na suscetibilidade e na progressão desses transtornos. Neste trabalho, realizamos avaliações bioquímicas, moleculares, celulares e comportamentais em modelos com características relacionadas aos TMs. Nosso objetivo é estudar os mecanismos reguladores da atividade da oligopeptidase Ndel1 (Nuclear distribution element like-1), que se destaca como um potencial biomarcador para o diagnóstico de diferentes doenças do cérebro e como potencial ferramenta importante para avaliar a terapia de TMs. Mostramos previamente que a atividade da Ndel1 diminui em pacientes com ESQ e também em um modelo animal para o estudo da ESQ, após o tratamento com antipsicóticos, e com associação com a melhora de sintomas e/ou reversão do comportamento ESQ-símile. Utilizando um modelo animal transgênico superexpressando o gene humano DISC1 (Disrupted-in-Schizophrenia 1) humano íntegro e não mutante (tgDISC1), que reproduz a formação de agregados proteicos de DISC1, observados em amostras post-mortem de cérebro de pacientes com TMs, descrevemos a correlação entre a atividade reduzida de Ndel1, as alterações comportamentais e o posicionamento alterado de neurônios em diferentes regiões cerebrais. Observamos que a administração de uma subdose de anfetamina aumenta a atividade da Ndel1 em animais tgDISC1 e células de neuroblastoma humano SK-N-AS, sugerindo um envolvimento da Ndel1 na regulação de vias dopaminérgicas. No entanto, o antipsicótico atípico clozapina não afetou a atividade da Ndel1 nem reverteu as alterações comportamentais nos animais tgDISC1. Em um estudo clínico duplo-cego randomizado, observamos redução significativa da atividade da Ndel1 em pacientes com ESQ crônica após a administração do nitroprussiato de sódio (sNP) que determina melhora dos sintomas clínicos, oferecendo uma abordagem inovadora para os pacientes resistentes aos antipsicóticos empregados na clínica. Também demonstramos que a diminuição da atividade Ndel1 correlaciona com menor volume cerebral, em modelos de déficit no neurodesenvolvimento como a síndrome congênita do vírus Zika (ZIKV), e que pode levar à microcefalia. Além disso, realizamos a avaliação bioquímica/molecular de organóides cerebrais humanos derivados de iPSCs de pacientes com Transtorno do Espectro Autista (TEA) e controles saudáveis, observando menor atividade e expressão de Ndel1 nos organóides de pacientes com TEA, sugerindo que a correlação negativa entre a atividade e expressão de Ndel1 e o tamanho dos organoides possa indicar um papel para a Ndel1 nesse fenótipo específico. O presente estudo fortalece a Ndel1 como potencial alvo para pesquisas em TMs relacionados ao neurodesenvolvimento, destacando a sua importância também em respostas a intervenções farmacológicas diversas, embora mais estudos ainda sejam necessários para a melhor compreensão do papel da Ndel1 nesses contextos.