Navegando por Palavras-chave "Neurotrophins"
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- ItemSomente MetadadadosActivity of human kallikrein-related peptidase 6 (KLK6) on substrates containing sequences of basic amino acids. Is it a processing protease?(Elsevier Science Bv, 2017) Silva, Roberta N. [UNIFESP]; Oliveira, Lilian C. G. [UNIFESP]; Parise, Carolina B. [UNIFESP]; Oliveira, Juliana R. [UNIFESP]; Severino, Beatrice; Corvino, Angela; di Vaio, Paola; Temussi, Piero A.; Caliendo, Giuseppe; Santagada, Vincenzo; Juliano, Luiz [UNIFESP]; Juliano, Maria A. [UNIFESP]Human kallikrein 6 (KLK6) is highly expressed in the central nervous system and with elevated level in demyelinating disease. KLK6 has a very restricted specificity for arginine (R) and hydrolyses myelin basic protein, protein activator receptors and human ionotropic glutamate receptor subunits. Here we report a previously unreported activity of KLK6 on peptides containing clusters of basic amino acids, as in synthetic fluorogenic peptidyl-Arg-7-amino-4-carbamoylmethylcoumarin (peptidyl-ACC) peptides and FRET peptides in the format of Abz-peptidyl-Q-EDDnp (where Abz = ortho-aminobenzoic acid and Q-EDDnp = glutaminyl-N-(2,4dinitrophenyl) ethylenediamine), in which pairs or sequences of basic amino acids (R or K) were introduced. Surprisingly, KLK6 hydrolyzed the fluorogenic peptides Bz-A-R down arrow R-ACC and Z-R down arrow R-MCA between the two R groups, resulting in non-fluorescent products. FRET peptides containing furin processing sequences of human MMP-14, nerve growth factor (NGF), Neurotrophin-3 (NT-3) and Neurotrophin-4 (NT-4) were cleaved by KLK6 at the same position expected by furin. Finally, KLK6 cleaved FRET peptides derived from human proenkephalin after the KR, the more frequent basic residues flanking enkephalins in human proenkephalin sequence. This result suggests the ability of KLK6 to release enkephalin from proenkephalin precursors and resembles furin a canonical processing proteolytic enzyme. Molecular models of peptides were built into the KLK6 structure and the marked preference of the cut between the two R of the examined peptides was related to the extended conformation of the substrates. (C) 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Altos níveis de leptina em adultos com obesidade e sua relação com a proteína bdnf(Universidade Federal de São Paulo, 2022-02-25) Rodrigues, Isabele dos Reis [UNIFESP]; Caranti, Danielle Arisa [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4760019839583649; http://lattes.cnpq.br/8712546687649018; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introdução: De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), obesidade é o excesso de tecido adiposo a um nível prejudicial à saúde. Com o acúmulo de gordura, ocorre o aumento proporcional de leptina, hormônio que atua no hipotálamo realizando o controle da saciedade. Indivíduos com obesidade tendem a ter níveis muito elevados desse hormônio, estado que acarreta na resistência à leptina por seus receptores. Além de isso resultar na piora da função homeostática, estudos têm demonstrado que este quadro resulta na possível diminuição dos níveis séricos de BDNF, uma neurotrofina fundamental na comunicação entre os neurônios e saúde do SNC. Esta hipótese poderia explicar a relação entre a desregulação de leptina com a alteração das funções cerebrais, mecanismos que, consequentemente, poderiam ser fator de risco para a gênese de doenças neurodegenerativas. Objetivo: O objetivo geral do presente estudo foi avaliar os impactos dos níveis elevados de leptina na expressão da proteína BDNF em adultos com obesidade. Os objetivos específicos foram identificar a relação dos níveis elevados de leptina e a gênese de doenças neurodegenerativas e sua correlação com outras variáveis antropométricas como IMC, perímetro de pescoço, quadril e cintura. Método: Tratou-se de estudo retrospectivo com visita ao banco de dados do Grupo de estudos da obesidade (GEO) onde foram feitas avaliações entre adultos de 30 a 50 anos, participantes deste mesmo grupo da Universidade Federal de São Paulo, com IMC entre 30 e 39.9 kg/m². As avaliações foram: IMC, por meio da relação entre o peso e a altura ao quadrado (kg/m²), perímetro de pescoço, perímetro de cintura e perímetro de quadril. As concentrações de leptina foram mensuradas por um kit de radioimunoensaio e as concentrações de BDNF por meio de sua mensuração no plasma sanguíneo. Hipótese: acredita-se que a atividade da proteína BDNF esteja prejudicada nos indivíduos com obesidade que obtenham altos níveis de leptina. Resultados: A relação entre leptina e BDNF foi positiva (r = 0, 339, p < 0, 01), a leptina se relacionou positivamente com CQ (r = 0, 339, p < 0,01) e negativamente com PP (r = -0, 346, p < 0,01) e com PC (r = -0, 23, p < 0, 05). Houve diferença significativa entre as médias (p < 0,05) do primeiro e terceiro tercil de BDNF e PQ, sendo positivas, entre primeiro e terceiro tercil de PP, sendo negativa e diferença positiva entre o primeiro e segundo tercil de PQ. Conclusões: A leptina em excesso não foi um fator causador da diminuição dos níveis séricos de BDNF, logo não demonstrando risco para o desenvolvimento de doenças degenerativas por falta dessa neurotrofina no cérebro. Apenas a variável perímetro de quadril foi diretamente proporcional aos níveis de leptina, servindo de parâmetro para medição da quantidade desse hormônio neste caso. Há a necessidade de mais estudos serem realizados sobre esta temática.
- ItemSomente MetadadadosEstudo da participação das calicreínas teciduais na fisiopatogenia da esclerose múltipla(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-04-30) Sales, Clisleyd Glaucielly Santos [UNIFESP]; Juliano, Maria Aparecida [UNIFESP]; Universidade Federal de São PauloObjective: In order to characterize the neurotrophic are able to performan action of tissue kallikrein 6 the woman-if this project. Methods: Sixty-seven FRET (Energy Transfer Resonance Fluorescence) peptides from NGF, BDNF, NTF-3 and NTF-4 neurotrophins were designed and synthesized with the arginine (R) in the central position dueto a preference for hydrolysis of the enzyme. These peptides were assayed as substrates of KLK6 and the hydrolysis resistant sequences tested as inhibitors for the same enzyme, the latter being the Bz-A-F-R-ACC peptide, synthesized by the FMOC technique, as the substrate of the enzyme. Fragments generated from the hydrolysis of the proteins by KLK6 were isolated by means of a mass spectrometer. The neurotrophin fragments capable of inhibiting KLK6, as well as under going hydrolysis by the same enzyme, underwent a molecular modeling step, for halogenated their localization and a targeting function with an enzyme, according to their location. Results: The sequences able to be hydrolyzed were selected according to the values Kcat/Km, while those liable to inhibit, were determined by their values of IC50 and its inhibition constant. Conclusion: Assays performed between KLK6 and FRET peptides suggest that the same protein can be amenable to hydrolyze and inhibition, since, like neurotrophins, a tissue kallikrein 6 is also over expressed in the CNS of carriers of MS and, they can be acting among themselves and for to achieve homeostasis.