Navegando por Palavras-chave "Neurotoxicity"
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- ItemSomente MetadadadosAnálise in vitro de possíveis danos em células neuronais submetidas a diferentes doses de canabinoides(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-04-04) Silva, Joelcimar Martins da [UNIFESP]; Céspedes, Isabel Cristina [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introduction: The Cannabis Sativa Plant, Popularly Known As Marijuana, Is The Most Widely Used Illicit Drug In The World. It Is Estimated To Reach Around 4% Of The World Adult Population. It Acts Centrally After Binding To The Cannabinoid Receptors, Which Are Coupled To The G Protein. The Known Cannabinoid Receptors Are The Cannabinoid 1 (Cb1) Receptor And The Cannabinoid 2 (Cb2) Receptor. Cb1 Receptors, Located At The Terminals Of The Presynaptic Axons, Are Concentrated In The Nervous System. Cb2 Receptors Are Present In Immune And Microglial Cells. Animal Studies Have Shown Consistent Results Of Cognitive Deficits And Morphological Changes In The Brain Following Chronic Exposure To Cannabinoids. However, Recent Studies Suggest That Low Doses Of Cannabinoids Could Induce Cell Death While High Doses Could Protect Against Neuronal Loss. Therefore, The Present Study Was Developed With The Objective Of Analyzing The Effects Caused By Different Concentrations (10 Nm, 100 Nm And 1000 Nm) Of "-9-Tetrahydrocannabino
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação da relação entre a disponibilidade de chumbo, baixo rendimento acadêmico e agressividade em estudantes(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-02-29) Tavares, Letícia Fátima da Silva [UNIFESP]; Assunção, Nilson Antonio de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4183619506352119; http://lattes.cnpq.br/6411404982882021; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)This study was conducted to quantify lead in the school environment and nails of students between 11 and 15 years of the city of Diadema - SP and the correlation between this data and socio-behavioral profile of these students. The focus was the neurocognitive system, where it aimed to verify the existence of correlation between the levels of lead present in the school environment and nails of students, and low academic achievement levels and aggressiveness of the same. A control group of students from the city of Varginha - MG was also analyzed in order to compare the lead of availability at school and nails of the students, in addition to academic performance and aggressiveness thereof to academic performance and aggressiveness of Diadema students - SP, always correlating this data to lead poisoning. The lead of this analysis the environment have been carried out by Fluorescence Spectroscopy portable X-ray and biological samples (nails) collected were quantified by Atomic Absorption Spectroscopy in Graphite Furnace. They were also applied social and behavioral questionnaires acquired by Achenbach System of empirically based Assessment (ASEBA) that are suitable for the needs of this study. The questionnaires were applied to students, parents and teachers of these students investigated, in order to correlate behavioral attitudes, academic performance and lead contamination levels. Lead concentrations found in the school environment were in the range 10-12089 mg kg -1 to school in Diadema - SP and in the range 0-1000 mg kg-1 for school Varginha - MG. In nails, lead concentrations were found in the range 0,11 to 16,74 ± 0,001-0,57 mg Pb / g nail in the school of Diadema - SP and 0,22 to 11,36 ± 0,00 ? 0,73 g Pb / g nail in school Varginha - MG. According to the behavioral methodology, students of Diadema - SP exhibit more aggressive behavior and poorer cognitive performance compared to students Varginha - MG. We hope, with this work, contribute to the development of public policies that assist in the elimination of lead contamination especially in children and adolescents, with lead as one of the possible causes for the low academic performance and aggressiveness of the same.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação do comportamento emocional de ratos Wistar machos adolescentes expostos a concentrações ambientais de tributilestanho (TBT)(Universidade Federal de São Paulo, 2021-09-29) Correia, Lucas Vilas Bôas [UNIFESP]; Silva, Regina Cláudia Barbosa da [UNIFESP]; Castro, Ítalo Braga [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0426330018731301; http://lattes.cnpq.br/7507421915981968; http://lattes.cnpq.br/4559344459054214; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)O tributilestanho (TBT) é um composto organometálico derivado do estanho, que tem sido amplamente utilizado como biocida na formulação de tintas náuticas, com a finalidade de inibir a incrustação e o crescimento de organismos aquáticos em estruturas submersas na coluna d’água. Embora seja um composto altamente efetivo e econômico, o TBT possui um custo ambiental elevado devido à persistência ambiental e a toxicidade a organismos não-alvos. A principal via de exposição humana a esse poluente é através do consumo de peixes ou frutos do mar contaminados. Devido a sua lipossolubilidade, o TBT consegue atravessar a barreira hematoencefálica e produzir efeitos neurotóxicos, como o aumento do estresse oxidativo, alterações dos níveis de neurotransmissores e mudanças comportamentais. No entanto, há poucas informações sobre os efeitos do TBT no comportamento emocional de mamíferos. Neste contexto, o presente estudo teve por objetivo investigar os efeitos da exposição subcrônica de TBT (solução veículo, 20 ou 600 ng/g; v.o.; N/grupo = 10), durante 30 dias consecutivos em ratos Wistar machos adolescentes do dia pós-natal (DPN) 28 ao 57, na modulação de respostas comportamentais relacionadas à ansiedade e depressão através dos testes do Labirinto em Cruz Elevado (LCE) e do Splash, respectivamente. A fase da adolescência é considerada um período em que ocorre uma maior vulnerabilidade para a expressão destes fenótipos. O ganho de peso corporal e a atividade locomotora no LCE também foram avaliados. No DPN 58 e 59, os ratos foram submetidos aos testes do LCE e Splash, respectivamente. Os resultados mostraram que a exposição subcrônica ao TBT não afetou os parâmetros clássicos analisados no LCE (número de entradas nos braços abertos e fechados, tempo despendido nestes braços, número total de entradas nos dois braços) nem as frequências das medidas etológicas (autolimpeza facial e mergulho da cabeça). No entanto, aumentou a frequência de levantamentos no LCE na concentração de 20 ng/g desse composto. No teste do Splash, cujos parâmetros observados foram latência para o início do comportamento de autolimpeza após os borrifos de uma solução de 10 % de sacarose no dorso do animal e o tempo despendido neste comportamento, os ratos expostos a ambas as concentrações de TBT apresentaram uma redução na duração da autolimpeza sem afetar a latência para iniciar este comportamento. Conjuntamente, esses resultados indicam que a exposição prolongada de ratos ao TBT, na concentração de 20 ng/g induziu comportamento ansiolítico e comportamento do tipo depressivo nas concentrações de 20 e 600 ng/g. Diferentes mecanismos biológicos combinam-se com o período da adolescência aumentando a vulnerabilidade para a expressão desses fenótipos. A atividade locomotora e o ganho de peso corporal também não foram afetados.
- ItemSomente MetadadadosDistinct Effects of Intranigral L-DOPA Infusion in the MPTP Rat Model of Parkinson's Disease(Springer, 2009-01-01) Reksidler, Angela B.; Lima, Marcelo M. S.; Dombrowski, Patricia A.; Barnabe, Gabriela F. [UNIFESP]; Andersen, Monica L. [UNIFESP]; Tufik, Sergio [UNIFESP]; Vital, Maria A. B. F.; Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC); Univ Fed Parana; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)The potential neuroprotective or neurotoxic effects of 3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) are yet to be understood. We examined the behavioral, immunohistochemical, tyrosine hydroxylase (TH) expression and neurochemical parameters after an intranigral administration of L-DOPA (10 mu M) in rats.. L-DOPA elicited a 30.5% reduction in dopaminergic neurons, while 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) (100 mu g mu L(-1)) produced a 53.6% reduction. A combined infusion of MPTP and L-DOPA generated a 42% reduction of nigral neurons. Motor parameters revealed that both the MPTP and L-DOPA groups presented impairments; however, the concomitant administration evoked a partial restorative effect. in addition, MPTP and L-DOPA separately induced reductions of TH protein expression within the substantia nigra. in contrast, the coadministration of MPTP and L-DOPA did not demonstrate such difference. the striatal levels of dopamine were reduced after MPTP or L-DOPA, with an increased turnover only for the MPTP group. in view of such results, it seems reasonable to suggest that L-DOPA could potentially produce dopaminergic neurotoxicity.
- ItemAcesso aberto (Open Access)A especiação química como determinante do impacto de metais no metabolismo de proteínas(Universidade Federal de São Paulo, 2023-05-22) Santos, Jamile Bruna Corrêa dos [UNIFESP]; Hernández, Raúl Bonne [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1080005732180726A essencialidade e a toxicidade de um elemento são determinadas pela quantidade ingerida e pelas suas formas químicas. Assim, a exposição a espécies químicas de metais em organismos vivos pode levar a efeitos adversos à saúde humana, no crescimento e desenvolvimento. Estudos in vitro e in vivo sugerem que a exposição crônica a metais essenciais e não essenciais pode resultar em alterações neurotoxicológicas evoluindo para doenças neurodegenerativas, como o Alzheimer, que tem sido associadas a alterações no metabolismo de proteínas. Nesse sentido, a especiação química, que é a identificação das formas químicas de um elemento químico em um sistema, desempenha um papel crucial na compreensão dos efeitos dos metais nos processos biológicos e no meio ambiente. Enquanto a biologia de sistemas, que busca compreender os organismos biológicos em sua totalidade, analisando as interações e o comportamento dos componentes que os formam pode identificar alterações sistêmicas nos organismos, incluindo a identificação de fatores determinantes na evolução de doenças. Dessa maneira, no presente estudo levantamos a hipótese de que a especiação química pode ser determinante na interferência do manganês no metabolismo de proteínas, e objetivamos identificar se as espécies químicas de manganês alteram o metabolismo de proteínas. Os estudos permitiram inferir que espécies químicas divalentes e trivalentes, em especial, do manganês alteram o metabolismo de proteínas de maneira diferenciada, potencialmente associado ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Genes afetados pelo Mn2+ envolvem a interrupção de diversas vias metabólicas, acarretando no comprometimento da biossíntese de proteínas. Neste estudo verificou-se que o Mn3+ pode não afetar o metabolismo de proteínas. Essas alterações podem ser atribuídas aos efeitos proteolíticos dos metais.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Estudo da neurotoxicidade de células SHSY-5Y expostas ao expostas à cetamina, ao etanol e à associação de ambas as substâncias por meio da análise de fluorescência após marcação com laranja de acridina e iodeto de propídeo(Universidade Federal de São Paulo, 2021-02-08) Almeida, Rafaela Yolanda Silvino de [UNIFESP]; Garcia, Raphael Caio Tamborelli [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7921656182943609O consumo de drogas faz parte da história da humanidade, e o uso recreativo dessas substâncias vem crescendo entre adolescentes, que em festas rave e boates consomem as club drugs em busca de ampliação de sentidos. A cetamina, um exemplo dessa classe de droga de abuso, também é utilizada por profissionais de saúde devido à facilidade de obtenção, com objetivo de aliviar a jornada estressante de trabalho. O etanol, bebida presente em muitos contextos por seu uso legal, também registra elevado consumo no Brasil, podendo ser associado com outras drogas, como a cetamina. O uso dessa associação pode levar à danos irreversíveis ao sistema nervoso central, causando neurodegeneração. Assim, esse estudo avaliou a viabilidade de células SH-SY5Y expostas à cetamina, ao etanol e à associação de ambas as substâncias por meio da análise de fluorescência após marcação com laranja de acridina e iodeto de propídeo, utilizando o contador de células automatizado (LUNA). As células foram mantidas em placas de 24 poços (105 células/poço) e incubadas com concentrações variadas de cetamina (0,001; 0,01; 0,1; 1; 2,5; 5; 7,5 e 10 mM) ou etanol (0,1; 1; 10; 100; 250; 500; 750 e 1000 mM), por 24 e 48 horas, para a realização das curvas concentração-resposta (CCR) das substâncias utilizando o ensaio de viabilidade celular de MTT. Cloreto de potássio (250 mM) foi utilizado como controle positivo de morte celular e o meio de cultura como controle negativo. As curvas foram realizadas para se determinar a maior concentração sem efeito tóxico (NOAEL) e a menor concentração em que há efeito tóxico (LOAEL) para cada substância, ou seja, NOAEL do etanol (ETN = 10 mM) e da cetamina (KTN = 0,1 mM), e LOAEL do etanol (ETL = 100 mM) e da cetamina (KTL = 1 mM). Posteriormente, o efeito decorrente da associação das substâncias, após 24h de exposição, foi estudado por meio dos ensaios de MTT, da quantificação da atividade enzimática da lactato desidrogenase (LDH) e da análise de fluorescência após marcação com laranja de acridina e iodeto de propídeo, para os grupos isolados e associados, a saber: KTN+ETN, KTL+ETN, KTN+ETL e KTL+ETL. Os resultados obtidos no ensaio de MTT, mostraram que houve uma diminuição na viabilidade celular após 24 horas de exposição aos grupos: ETL; KTN + ETL; KTL + ETN (p<0,05 para cada grupo) e KTL + ETL (p <0,0001). O mesmo período de exposição não apresentou alterações na atividade da LDH. Os resultados obtidos no LUNA corroboram os do MTT. Por não apresentar variações na atividade da LDH, indicativo de necrose, sugere-se que os mecanismos subjacentes à morte celular induzida por KT, ET e KT + ET parecem envolver apoptose e/ou autofagia.
- ItemSomente MetadadadosEstudo Experimental Com Ratos Machos Adultos Expostos A Doses Suprafisiológicas De Manganês: Avaliação De Toxicidade Reprodutiva, Comportamental, Renal E Hepática.(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-03-19) Silva, Ana Priscila Gomes [UNIFESP]; Perobelli, Juliana Elaine [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Objective: Manganese (Mn) Is One Of The Most Common Chemical Elements On Earth. It Is Naturally Present In Rocks And Soil And Also In Food Such As: Nuts, Seafood, Tea, Seeds, Seaweed Among Others. The Reproductive Toxicity Of Manganese Is Still Little Explored In The Scientific Literature. In Addition, There Are No Studies Evaluating The Same Experimental Animals For Neurotoxicity And Reproductive Toxicity Parameters, Comparing The Vulnerability Of These Two Biological Systems. Thus The Present Project Aimed To Evaluate The Risks Of Exposure To Supraphysiological Levels Of Manganese On Behavioral, Reproductive, Hepatic And Renal Parameters Of Adult Male Rats. Methods: Wistar Adult Male Rats (N=24) Were Distributed Into Three Experimental Groups (N =8/Group): C (Control Group, Received Only Vehicle, 0.9% Saline Solution); Mn1 (Received Manganese Chloride, Mncl2, At 5mg/Kg Of Body Mass, Diluted In 0.9%Saline Solution ); Mn2 (Received Manganese Chloride, Mncl2, At 15 Mg/Kg Of Body Mass, Diluted In 0.9% Saline So
- ItemAcesso aberto (Open Access)Neurotoxicidade induzida por cocaína e lidocaína: revisão bibliográfica(Universidade Federal de São Paulo, 2022-01-28) Melo, Maria Fabiana de [UNIFESP]; Garcia, Raphael Caio Tamborelli [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7921656182943609O uso de substâncias psicoativas é bem antigo e está presente na vida de várias pessoas ao redor do mundo. O uso milenar dessas substâncias está atrelado a rituais religiosos, mas no decorrer do tempo, esse uso tornou-se menos comum e o uso recreativo ganhou espaço no cotidiano das pessoas. Entre as drogas mais utilizadas destaca-se a cocaína que apresenta ação estimulante no sistema nervoso central. No mercado, com o objetivo de torná-la mais rentável ao comércio ilegal, a cocaína raramente é vendida pura e a adição de adulterantes ao pó é uma prática comum, pois aumenta o volume da droga e gera lucro aos traficantes. A lidocaína, utilizada na adulteração da cocaína, é um anestésico local bastante utilizado principalmente na odontologia. Estudos mostram que o uso simultâneo de cocaína e lidocaína provoca efeitos graves decorrentes de alterações no sistema nervoso central, dentre elas, crises convulsivas. Este trabalho tem como objetivo realizar uma revisão bibliográfica sobre a neurotoxicidade induzida pelo uso simultâneo de cocaína e lidocaína e buscar informações sobre o potencial risco ao sistema nervoso central quando utilizadas concomitantemente. Foram realizadas buscas na literatura nas bases de dados PubMed, Science Direct, NCBI, Google Scholar e Scielo, publicados no período de 1989 a 2021. Foram selecionados trabalhos realizados nos idiomas Português, Inglês e Espanhol que se adequaram aos critérios de inclusão. A pesquisa foi elaborada utilizando materiais como artigos de caráter científico, dissertações, teses, periódicos, TCC e livros informativos. A cocaína pode levar à morte celular por meio da necrose e da apoptose, dependendo da concentração a qual atinge o tecido e, portanto, a dose. Cabe ressaltar que o uso contínuo dessa substância pode desencadear transtornos psicóticos, delírios, entre outros problemas de saúde. Na administração de lidocaína, alguns estudos apontam efeitos anticonvulsivantes em baixas doses, enquanto que o contrário, é observado em altas doses. Apenas um estudo foi encontrado descrevendo os efeitos decorrentes da interação dessas substâncias, a saber: aumento da excitabilidade animal e da atividade motora, convulsões, psicoses agudas e óbitos. Embora sejam necessários mais estudos, tanto a cocaína como a lidocaína são substâncias neurotóxicas no sistema nervoso central e podem representar um alto risco quando associadas.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Perfil proteômico durante o desenvolvimento do zebrasfish sob efeitos de espécies químicas de manganês e as implicações na neurotoxicologia deste material(Universidade Federal de São Paulo, 2016-03-16) Pinto, Pedro Jose Amorim [UNIFESP]; Hernandez, Raul Bonne [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Manganese (Mn) is an essential element for all forms of life, but may also be neurotoxic in acute or chronic exposure coming be associated with various diseases such as Alzheimer's or Parkinsonism. However, Mn neurotoxicity mechanisms are still not fully understood. Accordingly, the search for biomarkers of Mninduced neurotoxicity is one of the great challenges. Precisely, the toxicoproteomics has been driven to the development of new diagnostic biomarkers and the identification of new therapies in cases of intoxication and / or diseases. Through proteomic analysis can be identified proteins with intensity variation during the development of zebrafish embryos. This study aimed to compare the protein maps of zebrafish embryos in the period 48 ? 120 hours post-fertilization (hpf), exposed in citrate solutions 6 mM, Mn(II)Cit 1,5 mM and MnCl2 1,5 mM. To obtaining the protein profiles was used the method of two-dimensional electrophoresis coupled to mass spectrometry. The gels were analyzed with PDQuest software and finally identification by mass spectrometry (Nano HPLC MS-MS), accompanied by a query in the protein database (Mascot). Both treatments MnCl2 and Mn(II)Cit induced changes in the proteome of zebrafish embryos; and 15 spots showed significant differences in expression (p <0.05), where 13 proteins were identified, which are involved in the structural composition of the cytoskeleton, constituents of the extracellular matrix, myelin sheath and ribosomes. These results suggest that damage induced by manganese species should be associated with biogenesis of ribosomes as well as the organization and polymerization of the cytoskeleton; impairment of the stress response pathways, redox signaling mechanism, cellular organization, muscle contraction, cellular signaling and energy metabolism. Finally, both manganese chemical species induced changes in cell growth and differentiation, mitosis, and apoptosis.
- ItemAcesso aberto (Open Access)The pharmacological effect of Bothrops neuwiedii pauloensis (jararaca-pintada) snake venom on avian neuromuscular transmission(Associação Brasileira de Divulgação Científica, 2003-05-01) Borja-oliveira, C.r.; Durigon, A.m.; Vallin, A.c.c. [UNIFESP]; Toyama, M.h.; Souccar, Caden [UNIFESP]; Marangoni, S.; Rodrigues-simioni, L.; Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP); Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)The neuromuscular effects of Bothrops neuwiedii pauloensis (jararaca-pintada) venom were studied on isolated chick biventer cervicis nerve-muscle preparations. Venom concentrations of 5-50 µg/ml produced an initial inhibition and a secondary increase of indirectly evoked twitches followed by a progressive concentration-dependent and irreversible neuromuscular blockade. At venom concentrations of 1-20 µg/ml, the responses to 13.4 mM KCl were inhibited whereas those to 110 µM acetylcholine alone and cumulative concentrations of 1 µM to 10 mM were unaffected. At venom concentrations higher than 50 µg/ml, there was pronounced muscle contracture with inhibition of the responses to acetylcholine, KCl and direct stimulation. At 20-24ºC, the venom (50 µg/ml) produced only partial neuromuscular blockade (30.7 ± 8.0%, N = 3) after 120 min and the initial inhibition and the secondary increase of the twitch responses caused by the venom were prolonged and pronounced and the response to KCl was unchanged. These results indicate that B.n. pauloensis venom is neurotoxic, acting primarily at presynaptic sites, and that enzyme activity may be involved in this pharmacological action.