Navegando por Palavras-chave "Modelos animais"
Agora exibindo 1 - 20 de 39
Resultados por página
Opções de Ordenação
- ItemAcesso aberto (Open Access)Análise da atividade da prolil-oligopeptidase (POP) frente ao tratamento de modelo animal para o estudo da esquizofrenia com antipsicoticos(Universidade Federal de São Paulo, 2020) Rodriguez Hernandez, Benjamin; Hayashi, Mirian Akemi Furuie [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5559309395232147; http://lattes.cnpq.br/0029407005361887A esquizofrenia (ESQ) é uma doença mental crônica e grave, com várias necessidades clínicas ainda não atendidas. O tratamento farmacológico disponível não é eficiente no controle dos sintomas negativos, e um terço dos pacientes com ESQ não respondem aos tratamentos. Os neuropeptídios são neurotransmissores que modulam o comportamento animal, e a sinalização mediada pelos neuropeptídios representa um potencial alvo para o desenvolvimento de novas terapias para uma variedade de desordens do sistema nervoso central, incluindo os transtornos mentais, como a ESQ. O estudo das oligopeptidases é de especial interesse pelo seu potencial papel na modulação direta das vias neuropeptidérgicos, atuando por meio do controle da sinalização por degradação destes neurotransmissores. A prolil-oligopeptidase (POP) é uma serino-endooligopeptidase que cliva a ligação peptídica após os resíduos de prolina, e a atividade POP alterada foi descrita em pacientes com distúrbios comportamentais. O potencial da POP como biomarcador em transtornos mentais, e também como alvo para fins terapêuticos, despertou muito interesse, já que os inibidores da POP são potenciais candidatos para o tratamento de diversas disfunções cerebrais. No entanto, para explorar o potencial da POP como possível alvo de fármacos, os mecanismos de ação envolvidos ainda precisam ser esclarecidos, e mais investigações sobre o papel da POP nos transtornos mentais são necessárias. O monitoramento da atividade POP no sangue de modelos animais para o estudo da ESQ poderia complementar a caracterização de aspectos cruciais desta enzima, com o potencial adicional para elucidar eventuais funções patofisiológicas dessa oligopeptidase. Avaliar a influência do tratamento com antipsicóticos na atividade POP permitirá ainda elucidar o real potencial da POP como biomarcador ou alvo de tratamento. No presente estudo, a atividade da POP foi monitorada no sangue de um modelo animal para a ESQ, demonstrando uma menor atividade POP comparado a animais da linhagem controle. Foi possível demonstrar pela primeira vez que o tratamento crônico com os antipsicóticos típico ou atípico não altera a atividade POP nos animais destas linhagens. É importante ressaltar ainda que os resultados aqui apresentados para este modelo animal para o estudo da ESQ parece não estar de acordo com a melhora cognitiva correlacionada com a diminuição da atividade POP descrita por outros.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Análise da viabilidade de células neuronais na presença de amostras de soro/plasma de modelo animal e de indivíduos com esquizofrenia visando o estudo de mediadores envolvidos na etiologia e patofisiologia deste transtorno mental(Universidade Federal de São Paulo, 2021-12-01) Almeida, Priscila Gasperini Camolesi [UNIFESP]; Hayashi, Mirian Akemi Furuie [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5559309395232147; http://lattes.cnpq.br/1198445675076270Os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na etiologia e patofisiologia dos transtornos mentais (TMs) ainda permanecem elusivos, apesar dos muitos estudos já realizados. A esquizofrenia (ESQ) é um TM multifatorial e complexo, e apresenta uma grande variedade de sintomas, algumas das quais compartilhadas com outros TMs como o TB, e que contribui para a dificuldade no diagnóstico precoce e no tratamento adequado. Diversos fatores parecem contribuir para o desenvolvimento da ESQ, incluindo o desbalanço de neurotransmissores, alterações no neurodesenvolvimento, aumento nos níveis de mediadores pró-inflamatórios, estresse oxidativo, entre outros. O presente estudo teve como objetivo avaliar a possível existência de componentes com efeito neurotóxico na circulação sanguínea e que poderiam contribuir para o desenvolvimento da ESQ. Este estudo foi conduzido por meio da avaliação da viabilidade de células neuronais na presença de amostras de soro/plasma de modelos animais ou de indivíduos com ESQ, que foram comparados aos respectivos controles saudáveis. Embora não tenham sido observadas alterações na viabilidade ou no estresse oxidativo de células do neuroblastoma humano SK-N-AS frente à incubação com amostras de plasma de indivíduos com ESQ ou controle saudável, uma alteração significativa na viabilidade destas células foi observada frente à incubação por 24 h com o soro de modelos animais para a ESQ, nomeadamente os ratos espontaneamente hipertensos (SHR) ou ratos transgênicos que superexpressam a proteína DISC1 humana íntegra (tgDISC1), comparados aos respectivos controles, ou seja, animais Wistar (NWR) ou Sprague Dawley (SD) selvagem, respectivamente. O tratamento diário de animais SHR e NMR, por 30 dias consecutivos, com os antipsicóticos típico ou atípico, permitiu observar uma tendência de aumento na viabilidade celular somente para a incubação com o soro dos animais controle NWR, e que contribuiu para diminuir a diferença no efeito sobre a viabilidade celular observada para o soro do SHR comparado ao NWR. Por outro lado, a incubação com o soro de animais tgDISC1 determinou uma menor viabilidade celular comparada à observada com o soro de animais SD selvagem controle, e o tratamento destes animais selvagem e transgênico por 30 dias consecutivos com o antipsicótico atípico clozapina suprimiu esta diferença. Estudos anteriores do grupo com estes modelos animais demonstraram alteração na atividade de oligopeptidases, e que parecem estar alinhados com os resultados de viabilidade celular aqui apresentados. Avaliar o papel da neuroinflamação, avaliando também a relação entre as neuropeptidases e os efeitos na viabilidade celular, deverá ser o foco dos próximos passos deste estudo, que é parte integrante de um projeto maior do grupo que visa contribuir para o desenvolvimento de métodos para o diagnóstico diferencial e precoce de TMs, e também para o desenvolvimento de novos tratamentos para a ESQ.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Análise dos possíveis efeitos preventivos do canabidiol em um modelo animal de esquizofrenia: a ativação imune pela administração de ácido poliinosínico-policitidílico.(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-11-30) Peres, Fernanda Fiel [UNIFESP]; Abílio, Vanessa Costhek [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2393173678667897; http://lattes.cnpq.br/7696717599003359; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introdução: A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico de alta prevalência cujo tratamento farmacológico está associado a efeitos colaterais importantes e a altas taxas de refratariedade. O desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e preventivas é, portanto, essencial. Recentemente, verificamos que o tratamento com canabidiol dos 30 aos 60 dias pós-natal previne o aparecimento de alterações comportamentais que modelam sintomas positivos e cognitivos da esquizofrenia no modelo da linhagem SHR. Esses dados sugerem a aplicação do canabidiol na prevenção deste transtorno. Objetivo: Padronizar o modelo de esquizofrenia da ativação imune pela administração de ácido poliinosínico-policiticílico (poly I:C) e verificar os efeitos preventivos do tratamento com canabidiol (dos dias 30 aos 60 pós-natal) neste modelo. Métodos: Nos experimentos 1, 2, 3 e 5, o poly I:C foi administrado no período pré-natal ? camundongas da linhagem C57Bl/6J foram tratadas com veículo ou poly I:C durante a gestação. As doses de poly I:C utilizadas, a via de administração e o período de gestação em que a administração aconteceu variaram ao longo dos experimentos: 2,5, 5 ou 10 mg/kg de poly I:C, no dia de gestação (GD) 9 por via intravenosa (experimentos 1 e 5); 20 mg/kg de poly I:C nos GDs 11, 12 e 13 por via intraperitoneal (experimento 2); 10 mg/kg de poly I:C nos GDs 9 e 17 por via intravenosa (experimento 3). No experimento 4, o poly I:C foi administrado em camundongos C57Bl/6J no período neonatal (dias 4-6 pós-natal), na dose de 5 mg/kg, por via intraperitoneal. Nos experimentos 4 e 5, avaliou-se também o efeito preventivo do tratamento com canabidiol (doses de 0,5 ou 1 mg/kg) durante a peri-adolescência (dias 30 aos 60 pós-natal). Em todos os experimentos, ao completarem três meses os animais machos foram submetidos às seguintes avaliações comportamentais: locomoção, interação social, alternação espontânea, reconhecimento de objetos, inibição pré-pulso, medo condicionado ao contexto e sensibilidade a psicoestimulantes. Resultados: O protocolo utilizado no experimento 1 induziu, na prole, hiperlocomoção e déficit de interação social ? alterações comportamentais que modelam, respectivamente, os sintomas positivos e negativos da esquizofrenia. A hiperlocomoção desse modelo é prevenida pelo tratamento com canabidiol (1 mg/kg) dos dias 30 aos 60 pós-natal (experimento 5). Os protocolos utilizados nos experimentos 2, 3 e 4 não induziram alterações comportamentais necessárias para a caracterização de um modelo animal de esquizofrenia. Conclusão: Os resultados indicam que modelo desenvolvido no experimento 1 pode ser utilizado no estudo dos sintomas positivos e negativos da esquizofrenia, e reforçam o potencial preventivo do canabidiol com relação aos sintomas positivos.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Angiotensinogênio e receptores de angiotensina II, AT1 e AT2, em modelo porcino de cicatrização hipertrófica(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009) Ramos, Maria Luiza Christovão [UNIFESP]; Nahas, Fabio Xerfan [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introdução: A cicatrização hipertrófica resulta de um complexo conjunto de interações entre as células do sangue e da pele, intermediada por moléculas pró e anti-inflamatórias, citoquinas, fatores de crescimento, hormônios e vitaminas. Dentre estas moléculas, o sistema angiotensina, relacionado em processos fibróticos de vários outros órgãos, parece ter participação na fisiopatologia da cicatrização hipertrófica. Objetivo: Avaliar a presença de moléculas constituintes do sistema angiotensina - angiotensinogênio e receptores tipo I (AT1) e tipo II (AT2) da angiotensina II - em porcas Duroc e Yorkshire. Métodos: Foram criadas cinco feridas rasas e cinco feridas profundas no dorso de três porcas Duroc (grupo em estudo que apresenta cicatrizes fibroproliferativas) e três porcas Yorkshire (grupo controle com cicatrização não proliferativa). As feridas foram biopsiadas após 1, 2, 3, 12 e 20 semanas e foi realizada imunohistoquímica e qRT-PCR. A expressão destes genes nas feridas profundas foi normalizada pela expressão das feridas rasas, a fim de se evidenciar os genes diferentemente expressos na cicatrização hipertrófica quando comparada a cicatrização normal. Resultados:Observou-se a coloração positiva de receptores AT1 e AT2 na epiderme, derme, anexos e capilares no decorrer do tempo. A expressão relativa de AT2 estava significativamente hiperexpressa nas porcas Yorkshire duas e três semanas após a criação das feridas. Não houve diferença de expressão de AGTN ou AT1 neste modelo animal. Conclusão: AT1 e AT2 estão expressos nas células constituintes da pele neste modelo de cicatrização hipertrófica. A hiperexpressão de AT2 no grupo controle (Yorkshire) poderia ser interpretada como uma das possíveis causas para a não formação de cicatrizes fibroproliferativas nestes animais.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação anatomopatológica de cicatrizes uterinas de acordo com o tipo de sutura cirúrgica (modelo experimental)(Federação Brasileira das Sociedades de Ginecologia e Obstetrícia, 2007-12-01) Guidoni, Rogério Gomes dos Reis; Toledo, Sérgio Floriano de; Saito, Maurício; Buzzini, Rodrigo Ferreira; Pontes, Cesar Cilento; Souza, Eduardo de [UNIFESP]; Camano, Luiz [UNIFESP]; Centro Universitário Lusíada Faculdade de Ciências Médicas; Hospital do Servidor Público Estadual; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)PURPOSE: to compare macro and microscopically, surgical uterine sutures in female rabbits, after caesarean section utilizing separate, continuous and continuous anchored suture stitches. METHODS: three New Zealand female rabbits in their first pregnancy were used. The caesarean section was carried out at the 26th day of gestation and three incisions were performed in each uterus. The hysterorrhaphy was performed with a 00 Vicryl® thread, and a different suture technique was employed for each incision. Total hysterectomy and adnexectomy were done at the 60th day post-delivery with the preservation of eventual adhesions for the evaluation of the surgical scars. The extent of scar retraction, amount of fibrin deposit and the suture integrity were evaluated through macroscopy. For the evaluation through microscopy, hematoxylin eosin technique was used for cellular colorimetry, and Masson's trichrom to evidence collagen. The statistical non-parametric Friedman's test was employed for the matching hypothesis, and Fisher's exact test to verify the homogeneity of the techniques (level of significance: 5%). RESULTS: a total of 18 scars were obtained (six scars per suture). The following mean values were obtained for the longitudinal (0.5/0.4/0.5, p=0.069) and transversal retraction degrees (0.3/0.4/0.3, p=0.143) respectively for separate, continuous and continuous anchored suture techniques. All sutures presented regular fibrin deposit, no adhesions and integral absorption of the stitches. The mean value of the blood vessels (158.5/139.3/172.1; p=0.293), fibroblasts (351.6/345.8/354.3; p=0.311) and of collagen percentage (44.0/45.5/48.5; p=0.422) were calculated through microscopy, respectively for separate, continuous and continuous anchored suture techniques. CONCLUSIONS: the type of hysterorrhaphy technique of caesarean section in female rabbits did not generate any significant statistical difference in the macroscopic and microscopic parameters evaluated.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação das alterações precoces na coróide e esclera ocorridas em coelhos hipercolesterolêmicos: estudo histológico e histomorfométrico(Conselho Brasileiro de Oftalmologia, 2009-02-01) Torres, Rogil José de Almeida [UNIFESP]; Maia, Maurício [UNIFESP]; Noronha, Lucia; Farah, Michel Eid [UNIFESP]; Luchini, Andréa; Brik, Décio; Muccioli, Cristina [UNIFESP]; Précoma, Dalton Bertolin; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Universidade Federal dHospital de Olhos Oeste Paulistae São Paulo Serviço de Cirurgia Vitreorretiniana; Pontifícia Universidade Católica do Paraná Departamento de Patologia; Centro Oftalmológico de Curitiba; Hospital Angelina Caron; Pontifícia Universidade Católica do Paraná Departamento de CardiologiaPURPOSE: To demonstrate experimentally, by means of histological and histomorphometric examinations, the sclera and choroid degenerative alterations, which take place at an early stage due to a hypercholesterolemic diet. METHODS: New Zealand rabbits were divided into two groups: CG (control group) of 6 rabbits (6 eyes) received a regular diet for 6 weeks; G1, of 12 rabbits (12 eyes), was first fed a 1% cholesterol diet (Sigma-Aldrich) for 2 weeks and then from the 14th day on a 0.5% cholesterol diet (Sigma-Aldrich). The eyes underwent a histological analysis, stained with hematoxiline-eosine, and a morphometric examination. The histomorphometric analysis was performed in the posterior region, adjacent to the optic disk, and in the peripheral region. RESULTS: The CG presented a mean sclera and choroid thickness of 228.61 ± 31.71 micrometers in the peripheral region, while the thickness in the posterior region was approximately 246.07 ± 25.66 micrometers. In G1, these values were 303.56 ± 44.21 micrometers in the peripheral region and 295.59 ± 62.59 in the posterior region. There was a statistically significant difference in the sclera and choroid thickness between the groups in the peripheral region (p<0.001); however, this difference did not occur in the posterior region (p=0.250). The large number of histiocytes and collagen fibers accounted for the increase of G1 wall thickness in relation to CG. CONCLUSION: This study demonstrated that the hypercholesterolemic diet in rabbits induces a fast increase in the choroid and sclera thickness, mainly due to the increase in the number of histiocytes and collagen fibers.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação do comportamento social, secreção de corticosterona e envolvimento da ocitocina em um modelo animal de transtorno de estresse pós-traumático(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-11-26) Ortega, Paula Agostina Zoe Sumaran [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0735654567907174; http://lattes.cnpq.br/0459034492221065; Universidade Federal de São PauloIntrodução: O Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) é uma condição que afeta de 2 a 30% das vítimas de eventos traumáticos. Modelos animais de TEPT baseados no condicionamento de medo ao contexto (CMC) induzem alterações comportamentais persistentes que se assemelham a algumas observadas na clínica. A ocitocina (OT) é um neuropeptídio envolvido na modulação do comportamento social e reatividade neuroendócrina ao estresse, os quais encontram-se alterados no TEPT. Objetivo: Caracterizar o comportamento social, a variabilidade interindividual deste comportamento, a reatividade de corticosterona (CORT) e o envolvimento do sistema ocitocinérgico nas alterações induzidas por um protocolo de CMC. Metodologia: No experimento I, ratos Wistar machos foram submetidos a um protocolo de CMC (dia 0), que consistiu na exposição a um contexto neutro durante 2 min, após o qual os animais receberam um choque nas patas de 2 mA por 1 segundo (grupo Estresse, EST, n = 63) ou foram retirados do ambiente sem aplicação de choque (grupo Não-Choque, NS, n = 11). Quinze dias depois, os animais foram reexpostos ao contexto para avaliação do tempo de congelamento, que foi utilizado como parâmetro para subdividir o grupo EST em três subgrupos: high responder (HR), intermediário e low responder (LR). No dia 22, os grupos EST e NS, além de um grupo adicional de animais não-manipulados e testados (NM-T, n = 10), foram submetidos ao teste de preferência social, realizado em um aparelho dividido em três câmaras, em que foi apresentado um rato-alvo (estímulo social) e um objeto (estímulo não-social), cada um em um compartimento lateral. O tempo e frequência de comportamentos sociais e não-sociais foi utilizado para avaliação da preferência e motivação social. No dia 24, os animais foram submetidos ao teste de interação social, em que os animais testados e animaisalvo, ambos desconhecidos, podiam interagir livremente no ambiente do teste, de modo a quantificar comportamentos sociais dos animais testados. Trinta minutos após o fim do teste, os animais foram eutanasiados e foi coletado sangue do tronco para quantificação de CORT. Um grupo adicional de 10 animais não-manipulados e não-testados (grupo Homecage, HC) foi eutanasiado no mesmo dia e horário que os animais testados para obtenção de valores basais de CORT. No experimento II, os animais foram submetidos ao mesmo delineamento experimental, no entanto, 5 min antes do teste de interação social, metade dos animais do grupo EST (n = 30) e NS (n = 20) foi tratada com um análogo de OT (acetato de carbetocina, CBT, 6,4 mg/kg i.p.), e a outra metade foi tratada com salina (SAL). Resultados: Em comparação com animais NS, o grupo EST de modo geral apresentou menor frequência de interação social e maior reatividade de CORT. Diferenças entre os subgrupos foram observadas somente na exploração vertical, com déficit do grupo HR em comparação com NS. Não foi observado efeito da carbetocina sobre o comportamento social dos animais EST. Conclusão: O protocolo de CMC utilizado induziu variabilidade interindividual quanto ao comportamento de medo no contexto do choque e exploração não-social, além de induzir déficits no comportamento social avaliado no teste de interação social, e maior reatividade de CORT a este teste. No entanto, as alterações no comportamento social não foram revertidas com o tratamento agudo com um análogo da OT.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação dos efeitos preventivos do canabidiol e caracterização de um traço latente relacionado à esquizofrenia na linhagem SHR(Universidade Federal de São Paulo, 2021-04-29) Peres, Fernanda Fiel [UNIFESP]; Abílio, Vanessa Costhek [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2393173678667897; http://lattes.cnpq.br/7696717599003359Introdução: A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico associado a altos custos pessoais e sociais. O tratamento farmacológico da esquizofrenia apresenta altas taxas de refratariedade e promove efeitos adversos significativos. Nesse contexto, tem-se buscado estratégias preventivas para esse transtorno. Em trabalhos anteriores, verificamos que o tratamento com canabidiol (CBD), na dose de 0,5 mg/kg, durante a peri-adolescência (30 aos 60 dias pós-natal) previne a manifestação de alterações comportamentais em um modelo animal de esquizofrenia, a linhagem de ratos espontaneamente hipertensos (SHR). No entanto, não se sabe quais os mecanismos moleculares responsáveis por esse efeito preventivo benéfico. Objetivo: Avaliar os efeitos de um tratamento com CBD durante a peri-adolescência sobre as concentrações centrais de monoaminas e BDNF, no modelo da linhagem SHR. Métodos: Ratos machos das linhagens SHR e Wistar (linhagem controle) foram tratados com 0,5 mg/kg de CBD o veículo, por via intraperitoneal, dos 30 aos 60 dias (n = 6-7/ grupo). As concentrações de BDNF e monoaminas foram dosadas por ELISA e HPLC, respectivamente, aos 61 e aos 90 dias de vida. Essa quantificação foi realizada em três regiões relevantes para a fisiopatologia da esquizofrenia: o córtex pré-frontal, o estriado e o hipocampo. Resultados: O tratamento com CBD aumentou as concentrações de BDNF no estriado e as reduziu no hipocampo em animais de 61 dias de ambas as linhagens. O CBD também promoveu, aos 61 dias, diminuição das concentrações de serotonina e aumento do turnover desse neurotransmissor (razão entre as concentrações de 5-HIAA e serotonina) no córtex pré-frontal. Aos 90 dias, os animais tratados com CBD apresentaram aumento das concentrações pré-frontais de 5-HIAA. Conclusão: O efeito preventivo benéfico do CBD pode estar relacionado às modificações promovidas por esse composto sobre as concentrações de BDNF na peri-adolescência, bem como por uma modulação das concentrações pré-frontais de serotonina e seus metabólitos, a qual se estende até pelo menos um mês após o término do tratamento.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação macro e microscópica dos testículos em modelo experimental de criptorquidia pela secção do Gubernaculum testis em ratos(Colégio Brasileiro de Cirurgiões, 2003-04-01) Lima, José Roberto Rodrigues De; Martins, Jose Luiz [UNIFESP]; UNILUS Curso de Ciências da Saúde Departamento de Cirurgia; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)BACKGROUND: The main purpose of this investigation was to study the effects of the Gubernaculum testis distal section as an experimental model of unilateral cryptorchidism in rats. METHOD: We used 36 rats Wistar-EPM-1, half of then was submitted to unilateral section of Gubernaculum testis to obtain unilateral criptorchidism (Group A). The other Group of eighteen animals was submitted to unilateral Sham-operation (Group B- control). The animals were distributed in three subgroups each: A-1, A-2,A-3, B-1,B-2 and B-3. The rats of the subgroups A-1 and B-1 were observed for 30 days. The rats of the subgroups A-2 and B-2 were re-operated in 50 days and the animals of the subgroups A-3 and B-3 after ninety days. RESUTS: Our data showed significant differences in the weight, position and morphological aspects between the two groups, especially in subgroup A-2 (50 days). There was retention of 88,9 % of the operated testis, without animal's deaths. It was observed altered cellular maturity, tubular size diminution and absence of spermatozoids in the tubular lumen in Group A and histological normality in Group B. CONCLUSION: This is a practical, simple and efficient model of cryptorchism in rats.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Caracterização de um novo modelo animal para avaliação dos efeitos ansiogênicos de psicoestimulantes(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009-06-24) Zanlorenci, Lineane Helena Fernandes [UNIFESP]; Frussa-Filho, Roberto [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)The elevated plus-maze is the most utilized animal model of anxiety nowadays. Unfortunately, it has two important criticisms: 1) it does not evaluate with accuracy the anxiogenic effects of psychostimulants like amphetamine and cocaine and 2) it is sensitive to the phenomenon of one-trial tolerance (OTT). Here, we propose a new animal model to evaluate the anxiogenic effects of psychostimulants. Shortly, the model is based on the enhancement of the locomotor stimulant effects of such drugs (evaluated in an open-field in mice) by a dose of a benzodiazepinic drug which is not able to modify locomotor activity per se. Thus, the locomotor stimulant effect of both amphetamine or cocaine was released by anxiolytic doses (demonstrated by the elevated plus-maze test) of chlordiazepoxide or midazolam. This new model was not vulnerable to the OTT phenomenon since it was also effective in mice previously habituated to the open-field apparatus. Finally, such model was also partially effective in detecting the anxiogenic effect of anxiogenic drugs such as pentilenotetrazole. Indeed, a dose of pentilenotetrazole, which was ineffective in modifying per se mice´s locomotor activity, was effective in decreasing the locomotor stimulant effect of amphetamine (but not of cocaine) in mice.
- ItemSomente MetadadadosCaracterização dos efeitos de um doador de óxido nítrico em um modelo animal de esquizofrenia(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-10-16) Diana, Mariana Cepollaro [UNIFESP]; Abilio, Vanessa Costhek [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introduction: Schizophrenia is one of the most severe and incapacitating mental disorders. Its onset occurs in late adolescence / early adulthood. The treatment is performed with antipsychotics, which are not able to benefit all patients and can produce devastating side effects. In this context, the pursuit of new drugs and therapeutic approaches, not only for the treatment of disease and for its prevention, is of great interest. Evidence has emerged supporting alterations in the nitrergic system associated with the pathophysiology of schizophrenia. Objectives: The aim of this study is to evaluate the effects of a nitric oxide donor (sodium nitroprusside - SNP) on an animal model of schizophrenia - the SHR strain (Spontaneusly Hypertensive Rats). Acute administration in adult animals aimed to verify the SNP potential attenuating SHR?s already developed behavior alterations. Chronic and early administration of NPS in young animals intended to investigate its potential to prevent the development of these behavioral changes. Methods: The treatment with different doses of SNP was conducted in Wistar (control) and SHR in two situations: 1) acutely in adulthood, 2) from 30 to 60 days after birth. For both treatments, the social interaction test (mimic negative symptoms of schizophrenia) with mobility assessment (modeling positive symptoms), pre-pulse inhibition (evaluates processing pre-attentional information) and contextual fear conditioning (mimics understanding of emotional context) were performed in adulthood (24 h after the acute treatment or 30 days after chronic treatment early). The weight gain and orofacial movements were also evaluated, to control possible side effects. At the end of the evaluations the animals were euthanized to collect brain tissue and immunohistochemical nitric oxide synthase (nNOS) was performed. Results: Acute SNP administration promoted: 1) decrease in social interaction of Wistar and SHR animals; 2) SHR deficits in the fear conditioning test were attenuated. In chronic preventive treatment, SHR animals treated with SNP displayed attenuated deficits in social interaction, contextual fear conditioning, and hyperlocomotion. There were no changes in body weight gain and orofacial movements. No changes in nNOS protein expression were found in the analyzed structures. Conclusions: Acute treatment with SNP displayed possible antipsychotic effects. The chronic treatment effectively attenuated the behavioral alterations presented by the SHR strain, without inducing side effects. Taken together, the data show a great potential for therapeutic and preventive nitrergic system manipulations, which may in the future benefit many patients with schizophrenia.
- ItemSomente MetadadadosCaracterização experimental e possível participação de espécies reativas de oxigênio em um modelo animal de discinesia orofacial(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2003) Bergamo, Marcelo [UNIFESP]; Frussa-Filho, Roberto [UNIFESP]Funcionalmente incapacitaste e esteticamente d esfigurante, a discinesia tardia e considerada nao apenas o principal efeito colateral decorrente do tratamento com antipsicoticos, como a principal desordem iatrogenica do movimento. Caracterizada por hipercinesias buco-linguo-mastigatorias involuntarias e por vezes irreversiveis, a discinesia tardia e desprovida de tratamentos comprovadamente eficazes a longo prazo. Paralelamente, a caracteristica tardia de seu desenvolvimento limita acentuadamente a viabilidade de estudos clinicos prolongados adequadamente controlados. Nesse contexto, a caracterizacao e validacao de modelos animais dessa desordem de movimento torna-se imperiosa. Em meados da decada de 1990, Neisewander e colaboradores propuseram um novo modelo animal para a discinesia tardia: o aumento do numero de protrusoes de lingua induzido pela administracao repetida do depletor monoaminergico reserpina em ratos. Esse trabalho classico aliado a outros estudos que se seguiram, trouxeram importantes evidencias em suporte a essa proposicao. Com efeito, o aumento de protrusoes de lingua induzido pela administracao repetida de reserpina em ratos preenche alguns quesitos concernentes tanto a aspectos fenomenologicos e clinicos como a hipoteses fisiopatologicas da discinesia tardia em humanos. Nao obstante, enquanto a caracterizacao fenomenologica/temporal e farmacologica/mecanicistica do modelo ainda e incipiente, sua confrontacao com os preconizados fatores de risco da doenca e...(au)
- ItemSomente MetadadadosCaracterização Farmacológica da Inibição Pré-Pulso ("Prepulse Inhibition of Startle") na Linhagem SHR (Spontaneously Hypertensive Rats): Possíveis Implicações para Transtornos Psiquiátricos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009-04-29) Levin, Raquel [UNIFESP]; Abílio, Vanessa Costhek [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Deficits in an operational measure of sensorimotor gating - the prepulse inhibition of startle (PPI) - is presented in psychiatric disorders such as schizophrenia, bipolar disorder, and attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD). Some previous studies showed that the spontaneously hypertensive rats (SHR), a putative animal model of ADHD, present deficit in PPI. The aim of the present study was to characterize the deficit in PPI presented by SHR. Adult male normotensive Wistar rats and SHR were submitted to the PPI test. First, we established a protocol able to reveal a deficit in SHR. In sequence, we evaluate the effects of the following drugs administered previously to the PPI test: amphetamine (used for ADHD and also a psychotomimmetic drug), MK-801 (another psychotomimmetic drug), haloperidol and clozapine (antipsychotic drugs), metoclopramide (dopamine antagonist without antipsychotic properties) and carbamazepine (a mood stabilizer). The spontaneous deficit presented by SHR was of same magnitude than that induced by amphetamine or MK-801 in control rats. The antipsychotics (but not metoclopramide or carbamazepine) reversed the deficit observed in SHR. These findings suggest that the deficit in PPI presented by SHR could be a useful animal model to study abnormalities in sensorimotor gating related to schizophrenia.
- ItemSomente MetadadadosCélulas-tronco e engenharia tecidual: aplicações em urologia e incontinência urinária(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008) Almeida, Fernando Goncalves de [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosDéficits de memória induzidos pelo etanol em camundongos: influências de alterações comportamentais, da idade e do estresse oxidativo hipocampal(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2005) Kameda, Sonia Regina [UNIFESP]; D'Almeida, Vânia [UNIFESP]O abuso de álcool é freqüentemente acompanhado de prejuízos cognitivos, demonstrados extensivamente em diversos estudos clínicos e em modelos animais. Embora acredite-se que o hipocampo seja a principal estrutura envolvida nesses efeitos, o mecanismo pelo qual o etanol promoveria tais prejuízos cognitivos ainda não foi completamente esclarecido. Alguns autores sugerem que os efeitos centrais do consumo de etanol seriam semelhantes às conseqüências do envelhecimento normal, e que o abuso de etanol promoveria "envelhecimento cerebral precoce". Nesse sentido, enquanto diversas evidências demonstram que o estresse oxidativo cerebral tem um papel importante no surgimento dos déficits cognitivos relacionados ao envelhecimento, não se sabe se o estresse oxidativo cerebral promovido pelo etanol estaria envolvido nos déficits cognitivos promovidos por essa substância. Paralelamente, sabe-se que ratos adolescentes são mais susceptíveis aos efeitos deletérios do álcool sobre a memória, e essa maior susceptibilidade é atribuída a uma ação dessa substância sobre o cérebro ainda em desenvolvimento. Tais fatos parecem relevantes se considerarmos que o consumo de etanol, além de ser comum em nossa sociedade de maneira geral, torna-se um problema ainda mais relevante em indivíduos jovens (grupo no qual o consumo de altas quantidades é freqüente) e idosos (que já apresentam alta incidência de déficits cognitivos espontâneos). Sob um outro ponto de vista, o estudo dos efeitos do etanol sobre a memória em modelos animais pode ser comprometido por outros efeitos comportamentais promovidos por essa substância. Assim, por exemplo, tanto a administração aguda quanto diferentes tipos de tratamentos crônicos com etanol podem...(au).
- ItemAcesso aberto (Open Access)Description and evaluation of experimental models for uterine transplantation in pigs(Inst Israelita Ensino & Pesquisa Albert Einstein, 2017) de Oliveira, Emerson; da Silva Tavares, Kelly Alessandra; Vieira Gomes, Mariano Tamura; Salzedas-Netto, Alcides Augusto [UNIFESP]; Ferreira Sartori, Marair Gracio [UNIFESP]; Castro, Rodrigo Aquino [UNIFESP]; Fernandes, Cesar Eduardo; Batista Castello Girao, Manoel Joao [UNIFESP]Objective: To evaluate the technique of uterine transplantation and the use of drugs used in the process of immunosuppression. Methods: We included 12 sows, and immunosuppression was performed with minimal doses of cyclosporine, and cross-match was done to exclude the possibility of blood incompatibility. Hysterectomy was performed in the donor under general anesthesia, with the removal of the aorta and inferior vena cava in monobloc, and anastomosis of these vessels was made in the recipient. Results: Six experiments were performed, and on the immediate postoperative period, five animals had good reperfusion. However, on the seventh postoperative day, histological analysis showed rejection in five animals. Conclusion: The experimental model of uterine transplantation is feasible, but monitoring doses of immunosuppressants is pivotal to prevent rejection episodes.
- ItemSomente MetadadadosDesenvolvimento de um modelo animal experimental de infecção por Mycobacterium chelonae em olhos submetidos a ceratotomia lamelar automatizada(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2004) Adan, Consuelo Bueno Diniz [UNIFESP]; Freitas, Denise de [UNIFESP]Objetivo: Desenvolver um modelo experimental de ceratite infecciosa por Mycobacterium chelonae em olhos submetidos a ceratotomia lamelar estromal automatizada. Material e Metodo: Estudo experimental animal, prospectivo, mascarado. Foram feitas tres series de experimentos com quatro animais de estudo e quatro controles em cada serie. Os animais (coelhos albinos, machos, raca Nova Zelandia, com peso de 3,5 a 4,0 kg) foram anestesiados e sedados. Foram utilizados para ceratotomia, o microceratomo Automatic Corneal Shaper (ACS®) e inoculos com bacterias vivas ou inativadas pelo calor. Os olhos tiveram imunossupressao local e antibioticoterapia profilatica pos-operatoria. A observacao clinica e documentacao fotografica em lampada de fenda, em determinados periodos pos-operatorios (pos-operatorio imediato - POI, 3°, 5°, 7°, 11°, 16°, e 23° dias) foram feitas por dois examinadores. Nestes mesmos periodos foi tambem realizada a documentacao fotografica. Ao estabelecimento da doenca corneana (pela concordancia entre os examinadores), os animais foram sacrificados. As corneas foram trepanadas e maceradas para estudo microbiologico. Resultado: Verificou-se a recuperacao do agente em nove dos doze animais. Um animal da terceira serie foi a obito. Conclusao: Foi possivel a inducao de infeccao corneana por M. chelonae em olhos de coelhos submetidos a ceratotomia lamelar. Este modelo podera permitir o estudo da patogenese, bem como o diagnostico e tratamento da infeccao por micobacteria apos ceratomileusis in situ assistida por laser (LASIK)
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeito antitumoral do ácido graxo docosahexaenóico em células de glioblastoma humano(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-02-24) Queiroz, Fernanda de Oliveira [UNIFESP]; Miranda Filho, Manoel de Arcisio [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2680038286691388; http://lattes.cnpq.br/4963386651580275; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Glioblastoma Multiforme is considered one of the most serious and common brain neoplasias, representing 50% of ali malignant tumors present in the brain. With a poor prognosis, half of the patients die within 1 year of diagnosis. Gliomas present great changes in their morphology, so they are considered tumors of high complexity. These morphological changes are one of the causes for resistance to existing therapies. In order to look for new alternatives for the treatment of these neoplasias, several compounds have been studied, among them, the fatty acids. Fatty acids are organic components, poorly soluble in water and play important roles in cell membranes and metabolic processes. They are divided into saturated and unsaturated. In order to understand the action of saturated fatty acids, palmitic acid and polyunsaturated fatty acids, docosahexaenoic acid (DHA) and arachidonic acid (AA) in head cancer, in this study we used glycoproteinoma multiforme cells from the T98G lineage. Different assays were performed to elucidate the mechanism of operation. Initially, cell viability tests were performed by MTT to observe whether these compounds cause death or the reduction of cell viability. In sequence, membrane fluidity tests were performed to understand the selectivity of DHA, since only this acid had a reduction in the viability of human glioblastoma cells. To understand and quantify the type of death, whether apoptotic or necrotic, flow cytometry and Co-incubation Hoechst 33342 / PI were performed at different concentrations and observed a higher AnexinN labeling in these cells. Nuclear morphological changes in T98G cells were observed from Hoechst .33342 cells. Data obtained showed fragmented, picnotic and condensed nuclei, which are characteristics of cellular apoptosis. Levels of reactive oxygen species were also performed. With the use of the DHE probe, we observed an increase in the production of reactive oxygen species (ROS), which indicates that the type of death we are observing is apoptosis. The viability of DHA is probably due to the induction of the production of high levels of ROS.
- ItemSomente MetadadadosEfeito da dieta enriquecida com N-6 associada a impramina num modelo animal de depressão(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2005) Borsonelo, Elizabethe Cristina [UNIFESP]; Galduróz, José Carlos Fernandes [UNIFESP]
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeitos das células tronco adultas de medula óssea e do plasma rico em plaquetas na regeneração e recuperação funcional nervosa em um modelo de defeito agudo em nervo perfiférico em rato(Sociedade Brasileira de Ortopedia e Traumatologia, 2006-01-01) Braga Silva, Jefferson [UNIFESP]; Gehlen, Daniel; Roman, Javier A.; Menta, Caroline; Atkinson, Eduardo De Andrade; Machado, Denise Cantarelli; Viezzer, Christian; Barbosa, Gustavo Leivas; Baes, Cristiane Von Werne; Silva, Vinícius Duval; Costa, Jaderson Costa Da; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul Faculdade de Medicina; Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul Instituto de Pesquisas BiomédicasOBJECTIVES: The effects of the use of bone marrow stem cells (MSC) and platelet-rich plasma (PRP) on peripheral nerves regeneration were assessed by using an established model of sciatic nerve regeneration in rats. METHODS: A 10-mm nervous defect was reconstructed by using a silicone tube filled with MSC, PRP or both. The control group received only the silicone tube. A fifth group was also set, in which the interval was reconstructed by using a dried segment of the nerve. Motor function was tested six weeks after surgery, by means of a gait test. After motor test, the rats were anesthetized, the sciatic nerve and the tube were dried, and the transmission electronic microscopy was performed. RESULTS: The quantitative analysis shows an improved functional recovery in MSC group compared to the other groups. Nervous regeneration was reported for MSC group by means of transmission electronic microscopy with an almost full recovery of the neural anatomy. CONCLUSION: Our results suggest that the use of MSC combined with tubing technique yields a satisfactory recovery of motor function and nervous regeneration.