Navegando por Palavras-chave "Modelo animal"

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    Análise biomecânica, morfológica e da resposta nociceptiva em modelo animal de Mucopolissacaridose tipo I
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-02-28) Ferreira, Nicole Yolanda [UNIFESP]; D'Almeida, Vania [UNIFESP]; Pereira, Vanessa Gonçalves [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4126672233843478; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4785189U3; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4471024Y5; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Mucopolysaccharidoses (MPS) are a group of inborn errors of metabolism (IEM), in which specific lysosomal enzymes that participate of glycosaminoglycan (GAG) degradation are deficient or inactive. Musculoskeletal impairment is an important component of the morbidity related to the disease, once it causes a major impact in patients’ health and life quality. Characteristics such as decreased enzyme activity and lysosomal storage in different types of cells are observed in MPS I murine models, making them an important and reliable tool for better understanding the pathogenic mechanisms of the disease. Despite all existing evidence regarding musculoskeletal alterations in MPS I, it is still unclear how these influence bone matrix quality and its biomechanical properties. Objective: Evaluate the nociceptive response to heat in 3 and 6-month old wild type (Idua +/+) and MPS I knockout mice (Idua -/-), as well as bone matrix morphological, biomechanical, and histological properties. Method: Nociceptive response to heat from 3 and 6-month old wild type (Idua +/+) and MPS I knockout mice (Idua -/-) was evaluated. In addition, morphological, biomechanical, and histological analysis of femurs from the same group of animals were perfomed. Results and conclusions: No difference was observed in the nociceptive response to heat for all animal groups ang ages. Femurs from 3-month old Idua -/- mice were found to be smaller and less resistant to fracture when compared to their age matched controls. Also, at this age, femurs from 3-month old Idua - /- mice presented important alterations in articular cartilage, trabecular bone architecture, and collagen types I and III deposition. At 6 months of age, femurs from Idua -/- mice were more resistant to fracture than those from Idua +/+. Our results suggest that the clear abnormalities observed in bone matrix and articular cartilage in 3-month old Idua -/- animals caused bone tissue to be less flexible and more likely to fracture, whereas in 6-month old Idua -/- group the ability to withstand more load before fracturing than wild type animals might suggest that at this age bones become more resistant than at 3 months of age.
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    Aprimoramento de um protótipo de bomba de infusão de insulina de baixo custo: estudo pré-clínico
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-04-26) Tenorio, Fernanda Silva [UNIFESP]; Uchiyama, Tatiana de Sousa da Cunha [UNIFESP]; Martins, Luiz Eduardo Galvão [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0203910403476737; http://lattes.cnpq.br/6737487161341934; http://lattes.cnpq.br/7771051374988661
    Objetivo: Desenvolver uma versão miniaturizada do protótipo de bomba de infusão de baixo custo, através do aprimoramento do sistema mecânico e acoplamento do sistema microeletrônico, e avaliar o seu desempenho e eficácia por meio de ensaios in vitro e in vivo. Métodos: Foi implementada e validada uma metodologia de avaliação de sistemas de infusão, adaptada ao aparato experimental da norma IEC 60601-2-24. Adicionalmente, foi conduzida uma análise e validação do uso de refis de caneta de insulina comercial como reservatório para a bomba de infusão, por meio de ensaios in vitro seguindo a norma IEC 60601-2-24 e o aparato experimental proposto neste trabalho, utilizando diferentes marcas de refis de insulina (Apidra, NovoRapid, Humulin e Humalog). O projeto incluiu a modelagem, prototipagem e avaliação de um produto minimamente viável, juntamente com testes in vitro para avaliar a precisão e confiabilidade do dispositivo. Além disso, foram realizados ensaios pré-clínicos (in vivo) utilizando um modelo experimental de diabetes induzido por estreptozotocina. Resultados: Os resultados indicam que o aparato experimental proposto neste estudo demonstrou um aumento de 27,2% na precisão dos dados em comparação com o aparato conforme a norma IEC 60601-2-24. Os ensaios realizados com os diferentes refis mostraram que os refis Apidra e Humalog apresentaram resultados melhores em termos de precisão na entrega das doses ao longo dos testes in vitro, enquanto os refis Humulin e NovoRapid apresentaram oclusão. Além disso, o produto mínimo viável desenvolvido apresentou 97% dos dados dentro do desvio de ±20% nos ensaios in vitro. Nos ensaios in vivo, o produto apresentou um perfil glicêmico semelhante ao dos animais tratados com a bomba de insulina comercial. Conclusões: Os resultados evidenciam o êxito do desenvolvimento da bomba de infusão de baixo custo, com alta precisão nos ensaios in vitro e eficácia comparável aos dispositivos padrão-ouro nos ensaios in vivo. Isso ressalta a viabilidade econômica do produto como uma alternativa acessível para a administração precisa e contínua de insulina em pacientes diabéticos de baixa e média renda, preenchendo uma lacuna significativa no acesso a essa tecnologia essencial.
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    Atividade das oligopeptidases Ndel1 e ECA em modelo animal para a esquizofrenia frente ao tratamento com antipsicóticos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-09-24) Nani, Joao Victor Silva [UNIFESP]; Mari, Jair de Jesus [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5783141369706484; http://lattes.cnpq.br/2938015553073591; São Paulo; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Schizophrenia (SCZ) is a mental disorder with a multifactorial origin, characterized by disturbances in cognition, regulation of the emotional state and / or behavior of the patient. Unlike most of the already known and studied diseases, the diagnosis for mental disorders is still essentially made it from clinical interviews, often leading to an erroneous diagnosis since there is a mainly symptomatic similarity of these disorders. In this context, our group has demonstrated that the neuropeptides and oligopeptidases system seems to play an important role in the pathophysiology of schizophrenia, and in the search for a better understanding of this system, the use of a good animal model is important. Spontaneously hypertensive rats (SHRs) present behavioral deficits that mimic the symptoms observed in patients, and these deficits were reversed by the use of antipsychotics employed in the clinic, making this model viable for the study of SCZrelated alterations. Ndel1 (Nuclear Distribution Element like1) and ACE (angiotensin converting enzyme I) are oligopeptidases capable of cleaving SCZrelated neuropeptides such as neurotensin (NT) that has been described as an endogenous antipsychotic. In order to validate the biochemical alterations present in this animal model and to correlate with the data obtained in the clinic, where previous studies have already demonstrated alterations in the activity of these oligopeptidases in schizophrenic patients when compared to the healthy controls, paired by sex and age, the activity of Ndel1 and ACE in serum and selected regions of the brain of SHR animals, which were compared to Wistar (NWR) control rats, against manipulations in the dopaminergic system, such as the typical (haloperidol) and atypical (clozapine) antipsychotics, as well as proschizophrenic drugs such as amphetamine and lisdexamphetamine. Significant differences in the activity of these oligopeptidases were observed, both before and after treatment with antipsychotics, which strengthen the validity of this SCZ animal model. It was also possible to observe a correlation between levels of activity in the blood (peripheral) that reflect the activity levels of most regions of the brain (central), strengthening the study using the enzymatic activity of these oligopeptidase as a tool to investigate the neurobiology of SCZ.
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    Avaliação das alterações comportamentais e dimorfismo sexual em um modelo de esquizofrenia: a administração neonatal de mk-801
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022) Ferreira, Gabriel do Nascimento [UNIFESP]; Abílio, Vanessa Costhek [UNIFESP]; Loss, Cássio Morais [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5880914070732996; http://lattes.cnpq.br/2393173678667897; http://lattes.cnpq.br/4924751932801294
    Introdução: A esquizofrenia está associada a insultos durante o neurodesenvolvimento. A sua etiologia está relacionada não apenas a fatores genéticos e epigenéticos, mas também a fatores ambientais. A esquizofrenia se manifesta através de uma variedade de sintomas classificados em positivos (delírios, alucinações e desorganização do pensamento), negativos (isolamento social, anedonia e déficits emocionais) e cognitivos (déficits atencionais e de memória). O seu diagnostico ocorre após o surgimento de sintomas psicóticos, tipicamente no final da adolescência ou início da idade adulta. No entanto, o primeiro episódio psicótico é precedido por uma fase prodrômica, caracterizada por sintomas negativos e cognitivos atenuados. Embora o dimorfismo sexual no desenvolvimento e progressão da esquizofrenia seja bem estabelecido, existem poucos estudos investigando a influência do sexo em modelos animais de esquizofrenia Objetivo: Investigar se a administração de MK-801 durante o neurodesenvolvimento (um modelo animal de esquizofrenia) afeta o comportamento de camundongos machos e fêmeas de forma distinta. Métodos: Neste estudo foi utilizado camundongos machos e fêmeas da linhagem C57BL/6J tratados com MK-801 nos dias pós-natal 7 a 10 (duas vezes ao dia, i.p, 0,25 mg/kg). Para controlar a variação entre ninhadas foram utilizadas 4 ninhadas (total de 24 animais) distribuindo o tratamento com MK-801 ou controle em ambos os sexos na mesma ninhada. As tarefas comportamentais de atividade locomotora, investigação social e inibição pré-pulso do sobressalto (PPI) foram realizadas em uma fase peri-púbere (dias 31 a 33) e durante a idade adulta (dias 122 a 124). Resultados: Durante a fase peri-púbere, o tratamento neonatal com MK-801 induziu déficits de PPI, além de uma maior exploração das gaiolas (social e não social) no teste de investigação social, não havendo alterações na sociabilidade. Em relação à idade adulta, o tratamento neonatal com MK-801, assim como na fase peri-púbere, induziu déficits de PPI e uma maior exploração das gaiolas (social e não social) no teste de investigação social, não havendo alterações na sociabilidade. Além disso, o tratamento com MK-801 diminuiu a atividade locomotora (independente do sexo) no teste de campo aberto. Conclusão: Os resultados do presente estudo, embora preliminares, evidenciam que o modelo foi efetivo em induzir déficits de PPI em ambas as idades. Não observamos a presença de potenciais diferenças sexuais induzidas pelo modelo.
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    Avaliação dos mecanismos de virulência e do fitness bacteriano de isolados clínicos de Klebsiella pneumoniae produtores de KPC-2
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-07-26) Visconde, Marina Francisco [UNIFESP]; Gales, Ana Cristina [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8402272715765172; http://lattes.cnpq.br/5369711625712661; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Objective: The aim of this study was to evaluate and compare the virulence and bacterial fitness of KPC-2-producing-K. pneumoniae isolates. Methods: A total of 30 K. pneumoniae clinical isolates distributed in three distinct groups, KPC-2-producing, ES?L-producing and community-acquired, were evaluated in this study. The genetic similarity among the isolates was determined by PFGE and MLST techniques. The antimicrobial susceptibility profile was determined by agar dilution and broth microdilution methodologies. The research of resistance and virulence genes were performed by PCR followed by DNA sequencing. OMPs characterization was evaluated by PCR, sequencing and SDS-PAGE techniques. For the in vitro evaluation of virulence factors, phenotypic tests were performed, such as the presence of hypermucoviscosity, biofilm formation, heat resistance, resistance to human serum, hemolysin production and phagocytosis by macrophages. The infection models using C. elegans and G. mellonella were performed for the evaluation of the in vivo virulence factors. The bacterial fitness was evaluated by measuring the growth rate of the isolates. Results: The genetic relationships evaluation showed the presence of 26 distinct PFGE patterns (A-Z) and 24 different STs distributed among 30 clinical isolates. High resistance rates to the antimicrobials agents tested were observed among KPC and ES?L groups. The resistance genes blaKPC, blaCTX-M, blaTEM, blaSHV, and blaOKP were found in KPC and ES?L groups, while only the blaSHV and blaLEN genes were found in the community group. All isolates showed alterations in OmpK36. The PCR revealed the presence of virulence genes clpK, rmpA, mrkD, fimH, kpn, ycfm, kfu, Aero1, Aero2, iutA, entB, ybtS, fyuA and traT in all groups of this study. The hypermucoviscosity phenotype was found in only three isolates. All isolates were resistant to the factors present in human serum and able to form biofilms. All clpk carrying isolates survived the thermal shock, excepted isolated A23177. None of the isolates was able to produce hemolysin. Significant susceptibility differences in phagocytosis were observed in the KPC-2 and ES?L groups. In C. elegans model, the KPC-2, ES?L and community groups showed an LT50 of 9.65, 10.2 and 10.4 days, respectively. In G. mellonella model, there was no significant difference among the three groups evaluated, as observed in the bacterial fitness assay. Conclusion: This study demonstrated that the multi-drug resistant K. pneumoniae clinical isolates producing KPC-2 and ES?L were as virulent as those isolates recovered from the community, without significant loss in bacterial fitness, which contributed with their persistance in the hospital environment.
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    Efeito do estresse crônico de derrota social em camundongos sobre a ansiedade e preferência social: Possível reversão com dose aguda de etanol
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-10-25) Mori, Marcos Vinicius [UNIFESP]; Quadros, Isabel Marian Hartmann de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3982014468609862; http://lattes.cnpq.br/2311269855631778; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Chronic stress results in deleterious effects on individuals, and social stress is one of the most recurring forms of stress nowadays. Alcohol can influence the behavior of individuals in different ways. In this study, the acute effects of alcohol were analyzed in mice submitted either to continuous social defeat or the episodic social defeat stress. Our hypothesis is that social stress would produce an anxiogenic effect on the elevated plus maze and a reduction in social investigation, and that a single dose of alcohol would reverse these effects of stress. Male adult Swiss mice were exposed to a 10-day protocol of either continuous social defeat stress, or episodic defeat stress. After 4 to 7 days, animals were allocated in 4 groups (control saline, stress saline, control alcohol and stress alcohol) and were tested in two models, the elevated plus maze and the social investigation, in separate experiments. Chronic exposure to both continuous and episodic social stress failed to affect the behavior on the elevated plus maze, but an anxiolytic effect of a single dose of 1,0 g/kg of alcohol was observed. In the social investigation test, control saline and control alcohol groups showed preference to exploring the social target, while the animals of control stress showed either aversion (in case of continuous stress) or lack of interest (in case of episodic stress) to the social target. In both cases, the administration of a single low dose of alcohol (0,25 g/kg i.p.) resulted in either an attenuation (in case of the continuous stress) or a reversion (in case of the episodic stress) of the effects of the social defeat, showing that a single dose of alcohol prevented social deficits in stressed animals, which could facilitate the development of alcohol addiction on these animals.
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    Efeito do tratamento com escitalopram sobre as alterações emocionais decorrentes do estresse neonatal em ratos Wistar adolescentes machos e fêmeas e as consequências de manipulações no período neonatal sobre o comportamento materno
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-04-26) Zanta, Natalia Cristina [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; Girardi, Carlos Eduardo Neves; http://lattes.cnpq.br/0014777128958249; http://lattes.cnpq.br/0735654567907174; http://lattes.cnpq.br/3963714101668953; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Early life adversities may lead to long-term behavioural and hormonal changes, due to immaturity of the central nervous system, resulting in increased vulnerability to stressful events. In rodents, there is a developmental phase, between postnatal days (PNDs) 4 and 14, characterized by low corticosterne stress reactivity, the stress hyporesponsive period (SHRP). Maternal deprivation (DEP) on PND 9, leads to altered depressive- and anxiety-like behaviours, in addition to unbalanced serotoninergic activity, in adolescent and adult male and female rats. In the present study, we tested the hypothesis that chronic treatment with escitalopram (ESC), the most specific selective serotonin reuptake inhibitor, would normalize these altered behaviours. To this end, whole litters were standardized to four males and four females, and either kept with their mother throughout development (control, CTL) or DEP on PND 9 (DEP9). On PND 10, 2 h before the end of the deprivation period or at the appropriate time for CTL pups, half of the total number of litters in each group received a saline injection (SAL stress) or not (NSAL), making up for the four main groups: CTL-NSAL, CTL-SAL, DEP9-NSAL, DEP9-SAL. Following these procedures, litters were reunited with their mothers and maternal behaviour was assessed 3 times during PND 10, at 10:00 h, 14:00 h and 17:30 h. Weaning took place on PND 21, and administration of vehicle (2 males and 2 females) or ESC (2 males and 2 females) began and lasted for 24 days; treatment was the intra-litter variable. After 21 days of treatment, 1 male and 1 female in each treatment were non-tested (basal corticosterone levels) and the other animals were submitted to several tests of emotionality, without interruption of the pharmacological treatment. Immediately after the last test, blood samples were taken for determination of corticosterone stress levels. The results showed that DEP9, alone or in combination with SAL increased maternal behaviour. Neonatal manipulations did not change parameters in the open field test but were anxyogenic for females in the elevated plus maze. ESC increased social investigation only in males and SAL produced a pro-depressive effect in the forced swimming test in males. The behavioural tests elicited a corticosterone response in males, but not in females. Based on these results we conclude that neonatal manipulations increased maternal behaviour and that alterations in late adolescence were sex-dependent. The pharmacological treatment produced a positive effect only in the social investigation test and, therefore, was not effective in improving the behavioural changes induced by maternal deprivation.
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    Efeitos comportamentais da privação de sono em camundongos submetidos ao isolamento social: implicações no comportamento tipo esquizofrênico
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-10-31) Silva, Leonardo Brito Lopes e [UNIFESP]; Tufik, Sergio [UNIFESP]; Andersen, Monica Levy [UNIFESP]; Patti, Camilla de Lima; http://lattes.cnpq.br/4951931552005515; http://lattes.cnpq.br/7103605005086698; http://lattes.cnpq.br/1375290481822767; http://lattes.cnpq.br/9596958226690428; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    O isolamento social em roedores é amplamente utilizado como modelo animal de transtornos psiquiátricos como depressão e esquizofrenia, por provocar nos animais o que se chama de síndrome do isolamento. Os efeitos nos animais incluem déficits cognitivos, comportamento antissocial, estereotipia, hiperlocomoção e aumento da reatividade à novidade, e são associadas à manifestações vistas nos pacientes. A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico grave e suas principais manifestações clínicas são sintomas positivos e negativos, déficits cognitivos e distúrbios do sono. O sono está intrinsecamente relacionado à esquizofrenia, com a insônia sendo um dos principais sintomas e podendo se apresentar como um prelúdio para o aparecimento dos outros sintomas. Assim, a hipótese do presente trabalho é de que a privação do sono pode precipitar ou potencializar comportamentos do tipo esquizofrênico exibidos por camundongos submetidos ao modelo animal do isolamento social. Para testar essa hipótese buscou-se investigar os efeitos comportamentais da privação do sono em camundongos submetidos ao isolamento social. Camundongos machos recém-desmamados foram submetidos ao isolamento social por 60 dias, e em seguida, submetidos a uma sessão de privação do sono por gentle handling (3 h) ou pelo método das plataformas múltiplas (24 h). Os camundongos passaram por testes de cognição, interação social, estereotipia induzida por apomorfina e hiperlocomoção induzida por anfetamina. Os resultados mostraram que o isolamento social produz os efeitos esperados do modelo. Além disso, um curto período de privação de sono total pelo método do gentle handling pode potencializar os efeitos do isolamento social sobre a função cognitiva, comportamentos estereotipado e antissocial, bem como sobre o efeito estimulante agudo da anfetamina. Já o protocolo de privação de sono pelo método das plataformas múltiplas pode potencializar os efeitos do isolamento social sobre a função cognitiva, o comportamento antissocial e o efeito estimulante agudo da anfetamina. Assim, foi demonstrado que a privação do sono pode constituir uma ferramenta útil para o estudo de modelos animais de esquizofrenia e que o tipo e a duração da privação de sono é um fator importante nesse contexto. O estudo da interação entre sono e esquizofrenia em modelos animais pode ser uma abordagem interessante para investigações posteriores sobre esta doença.
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    Efeitos do estresse neonatal sobre as concentrações de BDNF, NPY e expressão de receptores 5-HT1A no hipocampo de ratos Wistar machos e fêmeas adolescentes tratados cronicamente com escitalopram
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-04-25) Henn Souza, Lorena [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4781617Z1; http://lattes.cnpq.br/0465908842062213; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Several epidemiological studies demonstrate the possible relationship between infant stress exposure and the long-term prevalence of psychiatric disorders, which varies between sex and age. During the neonatal period in rodents there exists a stress hyporesponsive period (SHRP), characterized by adrenal insensitivity to the adrenocorticotrophic hormone, preventing the increase of corticosterone concentrations in response to stress, which could impair physical and brain development. Since the SHRP is regulated by maternal behaviors, maternal deprivation (MD) for 24 h during the SHRP disinhibits the adrenal glands, rendering the neonate responsive to stressors, such as a saline injection. These factors constitute an adversity that affects emotional behavior and neurobiology already in adolescence. Adequate expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neuropeptide Y (NPY) and 5-HT1A serotoninergic receptors regulates emotionality, representing resilience stress factors. Dysregulations in the expression of these factors constitute the pathophysiology of psychiatric disorders. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) antidepressants are widely used in the treatment of these disorders and their mechanisms of action directly or indirectly involve the expression of BDNF, NPY and 5-HT1A. Therefore, we hypothesized that treatment with escitalopram (ESC), the most specific SSRI, in animals stressed during infancy would restore serotonergic system activity (seen by 5-HT1A expression), BDNF and NPY, reversing neonatal stress-induced changes. Thus, we evaluated the effects of neonatal stress on these 3 parameters in the hippocampus of male and female Wistar rats chronically treated with vehicle (VEI) or ESC. For this purpose, litters containing 4 males and 4 females were submitted to MD on postnatal day (PND) 9 (MD9) or non-deprived (NMD) and challenged with a saline injection (SAL) in the PND 10 or not (NSAL). They were weaned at PND 21 and from this day until PND 45, half of each litter was treated with VEI, while the other half was treated with ESC, when the hippocampi were collected for quantification of BDNF and NPY by immunoenzymatic assay and 5-HT1A by western blot. The results were analyzed by 3-way ANOVA for each sex and Cohen D test was applied to investigate biological relevance of treatment with ESC. The results showed that concentrations of BDNF were higher in males of the SAL group than in the NSAL group. MD9 + SAL females had higher BDNF concentrations than NMD + NSAL, NMD + SAL and MD9 + NSAL groups. No differences were observed in NPY concentrations. Neonatal stress decreased the hippocampal 5-HT1A receptors expression: in males this effect was due to MD9 and, in females, due to SAL. The Cohen D test showed that ESC treatment decreased BDNF hippocampal concentrations in NMD + NSAL males and increased in females of the same group. In addition, it decreased the hippocampal concentrations of NPY in MD9 + SAL males, with no effects on hippocampal 5-HT1A expression. From these results we concluded that neonatal stress produced late neurochemical effects depending on the type of stressor and sex of the animal, increasing the hippocampal concentration of BDNF and decreasing the expression of 5-HT1A receptors.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeitos do exercício físico e tratamento com antioxidante sobre alterações comportamentais e bioquímicas em modelo animal da Doença de Alzheimer: uma Revisão Sistemática.
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-01-10) Ribeiro, Tainá Billi [UNIFESP]; Ribeiro, Alessandra Mussi [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7373640456805525; http://lattes.cnpq.br/1721665942421295; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    O envelhecimento é um processo marcado por mudanças físicas, sociais e comportamentais e determinado não só por uma idade cronológica, mas também por aspectos individuais como, por exemplo, o estilo de vida adotado ao longo da vida do indivíduo. Dito isso, é importante notar que há um aumento no número de idosos no mundo. Esse aumento da expectativa de vida está diretamente relacionado ao aumento no número de patologias que afetam o idoso, como por exemplo as doenças neurodegenerativas, como a Doença de Alzheimer (DA). Diante disso, este estudo tem como objetivo realizar uma revisão sistemática baseada em estudos pré-clínicos que investigaram os efeitos neuroprotetores do exercício físico em associação com agentes antioxidantes em modelos animais da DA. Para tanto, foi adotado um protocolo adaptado das recomendações PRISMA, incluindo os critérios cabíveis determinados pelo SYRCLE. Para a busca foram usados os termos “Alzheimer” OR “Neurodegeneration”, “Antioxidant”, “Physical exercise” OR “Physical Activity” OR “Aerobic Exercise” OR “Exercise Trainings”, e “Model Animal”. No total foram encontrados 250 artigos em três bases de dados (Pubmed, Scielo e Embase), deste após critérios de inclusão e exclusão foram considerados 13 artigos para esta revisão. Os resultados de oito estudos corroboram a hipótese de que prejuízos provocados pela DA melhoram com a combinação de agente antioxidante e exercício físico. Ainda, dois estudos mostraram que a administração de um agente antioxidante ou de um exercício físico atenuam os prejuízos observados em roedores do grupo controle, porém quando combinados não houve melhora neste efeito. Em um estudo a suplementação com um antioxidante foi suficiente para promover um efeito neuroprotetor e em outro estudo também foi observado um efeito positivo apenas com o exercício físico. Por fim, um dos estudos não constatou um efeito positivo com ambos tratamentos. Diante dos resultados mostrados nos estudos, é possível sugerir que exercício físico regular e o consumo de compostos com atividade antioxidante podem ser estratégias benéficas para o gerenciamento dos déficits observados em pacientes com DA. Por outro lado, não há respaldo científico suficiente para afirmar que o uso combinado de antioxidantes e exercícios seja mais eficiente como estratégia adjuvante do que seus usos individuais. Dessa forma, mais estudos envolvendo a combinação de antioxidante e exercício são necessários para o desenvolvimento de novas terapias não-farmacológicas para o tratamento da DA.
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    Efeitos do tratamento com neuropeptídeo Y em um modelo de vulnerabilidade ao Transtorno de Estresse Pós-Traumático induzido pela privação materna
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-01-18) Silva, Nathalia Novaes Duarte da [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0735654567907174; http://lattes.cnpq.br/6433361591494859
    O Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) é caracterizado por alterações comportamentais e neurobiológicas ocasionadas por um evento traumático. Sintomas de ansiedade e depressão e uma resposta fisiológica desregulada de cortisol são observados nos pacientes com este transtorno. As adversidades na infância, como perda de cuidados parentais, podem aumentar a vulnerabilidade para o desencadeamento de TEPT. Ademais, as concentrações de neuropeptídeo Y (NPY), considerado um importante fator de resiliência ao estresse, estão reduzidas em pacientes com TEPT. Entretanto, é difícil estabelecer relações de causa e consequência em estudos transversais com seres humanos e modelos animais podem auxiliar a estabelecer se a redução do NPY é um biomarcador de vulnerabilidade ao transtorno ou consequência do evento traumático. Em um estudo anterior, mostramos que a privação materna por 24 h no dia pós-natal (DPN) 3 (PM3), um modelo de negligência extrema, induz comportamentos do tipo ansioso e depressivo e redução da imunorreatividade do NPY na amígdala e hipocampo dorsal. Portanto, o objetivo deste trabalho foi testar a efetividade do tratamento preventivo com NPY, administrado logo após um evento traumático, em ratos machos e fêmeas adultos submetidos à PM3. Este tratamento foi comparado ao tratamento com veículo e Diazepam (DZP), um ansiolítico clássico que não é eficiente para tratar TEPT. O projeto foi realizado em dois experimentos: Experimento 1: Escolha de melhor dose para o tratamento com NPY. Ratos Wistar machos foram submetidos ao trauma por imersão em água (Underwater trauma – UWT) no DPN 63 e tratados com veículo (água destilada) ou NPY nas doses de 60 µg/kg ou 75 µg/kg, por 3 dias consecutivos, via intraperitoneal (i.p). Trinta dias depois, os animais foram avaliados em um teste de auto-cuidado e um teste de ansiedade (labirinto em cruz elevado – LCE). Experimento 2: Efeitos do tratamento farmacológico com NPY ou DZP em comportamentos do tipo-TEPT. Ninhadas de ratos Wistar machos e fêmeas foram distribuídos nos grupos controle (CTL) e PM3. No dia 74, as ninhadas foram designadas NPY ou DZP; 1 macho e 1 fêmea (par) foram treinados a nadar por 1 min por 6 dias (UWT-) e três pares nadaram por 5 dias e no 6º dia foram submergidos por 45 s. Nas ninhadas DZP, após o trauma, um par recebeu veículo e dois pares, DZP (2 mg/kg de peso) por 3 dias consecutivos. Nas ninhadas NPY utilizamos o mesmo delineamento, mas o tratamento foi com NPY 75 µg/kg. Trinta dias depois do trauma, todos os animais, exceto os não-testados (NT) foram avaliados como no Experimento 1. Os resultados do Experimento 1 mostraram que NPY 60 µg/kg teve efeito ansiogênico, embora não tenha se detectado diferença estatística entre os grupos. Os resultados preliminares do Experimento 2 mostraram que, independente do grupo, as fêmeas expressam mais comportamentos de auto-cuidado. No LCE, as fêmeas ambularam mais e permaneceram mais tempo nos braços abertos do que machos. O tratamento com Diazepam ou NPY teve efeito ansiolítico em alguns parâmetros do LCE. Esses resultados mostram que ambos os tratamentos parecem ter efeito benéfico em comportamentos de ansiedade pós-trauma.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Estudos físicoquímicos, hematológicos e histológicos na administração oral de nano e micro partículas de polieletrólitos carreadoras de ivermectina
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-01-11) Martinez, Rafael Ricardo Madrid [UNIFESP]; Mertins, Omar [UNIFESP]; Delgado, Patrick Mathews; http://lattes.cnpq.br/1954400993734545; http://lattes.cnpq.br/8704899939986920; http://lattes.cnpq.br/6330520901074523
    Nas últimas décadas os carreadores de fármacos têm tido crescente interesse científico e tecnológico como sistemas que favorecem tratamentos de doenças e viabilizam o uso de bioativos em novas aplicações. Os carreadores podem proporcionar o transporte dos fármacos aos alvos específicos de tratamento, garantindo simultaneamente a estabilidade dos fármacos frente às condições bioquímicas adversas no curso da administração, concomitante com uma resultante ação farmacológica adequada pela liberação no local esperado. Neste estudo, nano e micro partículas foram produzidas com os biopolímeros quitosana-N-arginina e alginato como um biomaterial coloidal para aplicação como carreador do fármaco ivermectina. O carreador foi produzido por titulação pelo processo de coacervação complexa, sendo que ambas as macromoléculas são polieletrólitos fracos e a interação de cargas entre os grupos amina e carboxila que são dependentes do pH, proporcionam características estruturais, bem como a interação com o meio biológico. Os tamanhos coloidais e a distribuição de cargas de superfície foram estudados por espalhamento de luz dinâmico e potencial zeta. A interação termodinâmica com um modelo de membrana biológica constituída de lipídeo carregado de bicamada de lipossoma foi avaliada por calorimetria de titulação isotérmica. A forma em pó do carreador de fármaco foi obtida por liofilização com alto percentual de encapsulamento de ivermectina. Estudos in vivo foram conduzidos com administração pela via oral em peixes ornamentais Corydoras schwartzi em experimentos sistemáticos que consistiram na avaliação histológica intestinal e hematológica para identificar possíveis efeitos adversos da administração de altas doses de ivermectina nas concentrações de 0,22, 0,86 e 170 mg/kg de peso corporal do modelo animal. De forma geral, as altas doses não foram prejudiciais aos tecidos intestinais e tampouco afetaram significativamente os parâmetros de células sanguíneas. Apenas a overdose de 170 mg/kg resultou em aumento na expressão de miosina-Vb nas regiões apicais dos enterócitos, demonstrado pela imunofluorescência, e que pode ter implicações na integridade epidérmica intestinal. Os estudos físicoquímicos e in vivo demonstraram o potencial das nano e micro partículas de polieletrólitos como um biomaterial carreador de fármaco para aplicação oral.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Exposição a enriquecimento ambiental durante a periadolescência previne alterações comportamentais em um modelo animal de esquizofrenia: possível participação do BDNF
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-03-21) Santos, Camila Mauricio [UNIFESP]; Abilio, Vanessa Costhek [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2393173678667897; http://lattes.cnpq.br/9557860620638665; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Schizophrenia is a highly disabling mental disorder with complex and multifactorial etiology. Its pathophysiology is not completely elucidated, but changes in brain-derived neurotrophic factor (BDNF) appear to be associated. Treatments are symptomatic and limited, having serious side effects. Much has been thought about preventive strategies, but that doesn?t endanger individuals that will not develop the disease. In this study, we used the SHR (Spontaneously Hypertensive Rats) strain as schizophrenia model, and environmental enrichment (EE) as a possible neuroprotective and preventive environmental intervention. Aim: To evaluate the effect of early exposure to EE in behaviors related to schizophrenia, in parameters related to BDNF and in number of neurons and synapsis in SHR strain. Methods: Wistar (control) and SHR rats were exposed to an EE protocol since weaning (21 postnatal days) for 6 weeks. We performed the following behavioral tests in animals when they reached adulthood: spontaneous alternation (evaluates working memory), locomotion in open field (positive symptoms), social interaction (negative symptoms), prepulse inhibition of startle - PPI (sensory-motor processing) and contextual fear conditioning (emotional processing). In parallel, we evaluated the profile of factors related to BDNF in adult animals not exposed to EE (amount of different isoforms and receptors). Also, we investigated the number of neurons and synapses in prefrontal-cortex, striatum and hippocampus and BDNF levels in prefrontal cortex and hippocampus in order to verify possible changes in these parameters due to exposure to EE. Results: We observed in SHR animals not exposed to EE behavioral changes expected for the schizophrenia model. SHRs that were exposed to the enrichment showed behavior similar as Wistar in spontaneous alternation test, locomotion, PPI and contextual fear conditioning, but not in the social interaction test. We also observed an increase in the amount of BDNF in the hippocampus of SHR animals that was prevented by EE exposition and an increase in the number of neurons in the hippocampus of all animals exposed to EE. Conclusions: early exposure to EE was able to prevent cognitive deficits, but not negative symptoms, causing no impairment in Wistar. Moreover, this protocol increased number of neurons in hippocampus of both strains and prevented increase in BDNF that seem to be deleterious for SHR animals. Thus, EE can be a safe and effective strategy in preventing some symptoms of schizophrenia and the comprehension of its molecular mechanisms of action can be useful for the development of new strategies in treating the disease.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Participação do núcleo rostromedial do tegmento (RMTg) e da substância negra nas alterações comportamentais de um modelo animal de esquizofrenia: a linhagem SHR
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-06-30) Eufrásio, Raí Álvares [UNIFESP]; Abílio, Vanessa Costhek [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2393173678667897; http://lattes.cnpq.br/2931423493117164; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Schizophrenia is a severely disabling mental disorder, causing important neurophysiological, neurochemical and psychological alterations. It is characterized by three classes of symptoms: positive (e.g., hallucinations, disorganized thought, ilusions), negative (e.g., social withdrawal, blunted affect) and cognitive symptoms. Positive symptoms have been associated with functional exacerbation of dopaminergic neurons in the ventral tegmental area (VTA) projecting to limbic regions (mesolimbic pathway), whereas negative and cognitive symptoms, with VTA dopaminergic neurons projecting to the prefrontal cortex (mesocortical pathway). The Spontaneously Hypertensive Rat (SHR) strain has been suggested as a good animal model to study the disorder. As any other animal model in psychiatric research, SHRs must meet three validity criteria: face validity (i.e., animal and human syndromes are phenomenologically homologous); predictive validity (when pharmacological treatments act equally in patients and in the model); and construct validity (when they share the same pathological causes to the syndrome). When compared to the control Wistar strain, these animals display behavioral alterations similar to the symptoms of schizophrenia (face validity), which are specifically attenuated by antipsychotic drugs and potentiated by pro-schizophrenia manipulations (predictive validity). Hyperlocomotion has been used to study positive symptoms in animal models of psychosis and, although showing predictive and construct validity, this behavioral alteration offers no phenomenological homology with this class of symptoms. Hyperlocomotion shares the increased mesolimbic dopaminergic function with psychotic symptoms and responds equally to antipsychotic drugs. However, these drugs could be acting on the nigrostriatal pathway modulating locomotion, rather than on the psychosis-involved mesolimbic neurons. In this work, we provide evidence indicating that the nigrostriatal pathway does not play a crucial role in the hyperlocomotion of the SHR model of schizophrenia, strengthening its construct validity. Apart from validating the model, we further evaluate the function of the recently described rostromedial tegmental nucleus (RMTg) in the behavioral alterations of SHRs. This nucleus plays a strong GABA brake onto dopaminergic mesencephalic neurons, both in substantia nigra and VTA and is, thus, a candidate structure to participate in the pathophysiology of schizophrenia. We have found that RMTg seems to modulate neither positive-like nor negative-like behavioral alterations of SHRs, indicating that, although intimately linked with dopaminergic pathways altered in schizophrenia, it may be of limited importance for the disorder. The present dissertation both provides information on validity of the SHR model of schizophrenia and furthers the knowledge on the pathophysiology of the disorder.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Restrição crônica de sono REM durante o período juvenil altera comportamentos hedônico e tipo-ansioso de forma dependente do sexo em ratos Wistar adolescentes
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-10-07) Barreto, Anna Carolina Muniz [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0735654567907174; http://lattes.cnpq.br/5898274273172869
    Restrição crônica de sono REM durante o período juvenil altera comportamentos hedônico e tipo-ansioso de forma dependente do sexo em ratos Wistar adolescentes. Introdução: A restrição crônica de sono REM (acrônimo de rapid eye movements) é considerada um estressor. Em seres humanos, a redução prolongada do tempo de sono na adolescência tem sido relacionada ao aumento de ansiedade e depressão. Objetivos: Avaliar os efeitos da restrição crônica de sono REM (RSREM) em ratos Wistar adolescentes, machos e fêmeas, sobre comportamentos emocionais e parâmetros hormonais. Métodos: 22 Ninhadas foram obtidas no biotério do Departamento de Psicobiologia e padronizadas para 4 machos e 4 fêmeas no dia pós natal (DPN) 1. Os animais foram alojados com irmãos/irmãs, em grupos de 4 animais. A restrição de sono foi realizada pelo método modificado das plataformas múltiplas, por 21 dias, a partir do DPN 21 até o DPN 42. Neste protocolo, os animais eram colocados no ambiente de privação de sono por 18 h (entre 16:00 h e 10:00 do dia seguinte) e alojados em suas gaiolas por 6 h. Para a avaliação comportamental foi utilizado o teste de splash de sacarose (TSS) ao longo do protocolo de RSREM. Após o fim do protocolo de RSREM os animais do grupo RSREM puderam dormir livremente por um período de 48 h. Após esse período 1/4 dos animais, em cada sexo, não foi submetida a testes comportamentais (não testados: NT), 1/4 foi submetido ao teste de contraste positivo de sacarose (TCPS), 1/4 ao labirinto em cruz elevado (LCE) e o último 1/4, ao teste do nado forçado (TNF). Todos os animais foram pesados nos DPNs 21 e 42, para mensuração de ganho de peso corporal. Os animais foram submetidos a eutanásia, pelo método de decapitação, trinta minutos após o término dos testes comportamentais ou no tempo correspondente para os animais NT. Foi realizada a determinação do peso relativo as glândulas adrenais no dia da eutanásia. O dia da fase do ciclo estral no qual as ratas encontravam-se no dia da eutanásia foi determinado por esfregaço vaginal. Além disso foram determinadas as concentrações plasmáticas de estrogênio (EST) nas fêmeas submetidas ao LCE e TNF, de testosterona (TESTO) nos machos submetidos ao LCE e TNF, de corticosterona (CORT) em todos os animais e de Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) no hipocampo dorsal dos animais NT. Resultados: A RSREM reduziu a frequência de autolimpeza no TSS e o ganho de peso corporal em ambos os sexos. Em comparação aos grupos CTL, as fêmeas RSREM apresentaram redução da imobilidade no TNF. No LCE, apenas os machos do grupo RSREM apresentaram aumento de comportamentos relevantes para o estudo da ansiedade e no TCPS não foram observadas diferenças entre os grupos em ambos os sexos. As fêmeas RSREM liberaram menores concentrações de CORT do que as fêmeas CTL em todas as condições experimentais. Entre os machos, não foram observadas diferenças nas concentrações basais ou em resposta aos testes comportamentais entre os grupos CTL e RSREM. Porém, em ambos os grupos, a resposta de CORT ao LCE e TNF foi maior do que os valores basais e pós-TCPS. Além disso os animais submetidos ao TNF apresentaram maiores concentrações de CORT em comparação as demais condições (NT, LCE e TCPS) em ambos os sexos e grupos (CTL e RSREM). Foi observado aumento do peso relativo das adrenais nos machos, mas não nas fêmeas, do grupo RSREM. Não foram observadas diferenças nas concentrações de EST, TESTO e BDNF. Conclusão: Os resultados indicam que a RSREM prejudicou o comportamento de auto-cuidado em ambos os sexos. Após o período de recuperação do sono, as fêmeas RSREM não diferiam das fêmeas CTL, enquanto que os machos RSREM apresentavam aumento de comportamentos relevantes para o estudo da ansiedade. Também é possível inferir, a partir dos resultados de CORT, que o TNF correspondeu a condição de teste comportamental, pós recuperação de sono, mais estressante quando comparado aos demais testes utilizados (LCE e TCPS). Os resultados comportamentais observados não foram dependentes do status dos hormônios sexuais, além disso a RSREM por si só não afetou as concentrações de BDNF no hipocampo dorsal.