Navegando por Palavras-chave "Microambiente Celular"

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    Caracterizacao das propriedades hidroliticas e fisico-quimicas de peptidases derivadas de bacteria e Archaea Halofilicas
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011) Okamoto, Debora Noma [UNIFESP]
    As peptidases sao enzimas relevantes em muitos processos celulares e amplamente utilizadas na biotecnologia e industria. Os estudos das atividades enzimaticas das peptidases in vitro em geral diferem das condicoes in vivo, uma vez que o ambiente intracelular e composto de uma variedade de macromoleculas, polimeros e sais que interferem no dobramento e funcao das proteinas, modulando suas interacoes com a agua. Assim, as peptidases de microrganismos halofilicos podem fornecer modelos interessantes para o estudo dos efeitos das macromoleculas, polimeros e sais sobre a estabilidade e a atividade das peptidases. Microrganismos halofilicos sao especializados para viver em ambientes com alta concentracao de sal, podem ser encontrados nos tres dominios taxonomicos, mas sao abundantes em Archaea e Bacteria, com estrategias adaptativas distintas a condicao de hipersalinidade. Nesta tese estudou-se o efeito do sal nos parametros cineticos, na especificidade e na estrutura das subtilases halofilicas SR5- 3 (derivada da bacteria moderadamente halofilica Halobacillus sp SR5-3) e Nep (proveniente da haloarchaea extrema N. magadii), avaliou-se o efeito do NaCl e de sais cosmotropicos no comportamento hidrolitico e na estrutura dessas peptidases como forma de melhor entender as bases moleculares da adaptacao enzimatica a salinidade, permitindo inferencias sobre a relacao estrutura-funcao das peptidases
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    Acesso aberto (Open Access)
    Modificações em marcas epigenéticas em histonas ao longo da gênese do melanoma
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011) Meliso, Fabiana Marcelino [UNIFESP]; Jasiulionis, Miriam Galvonas [UNIFESP]
    Entre os principais transtornos mundiais, o cancer permanece como a segunda doenca responsavel pelo maior numero de mortes no mundo e o melanoma e, cada vez mais, um dos tipos mais preocupantes de tumor. Os tumores, como amplamente estudado, estao relacionados a fatores geneticos e epigeneticos, entretanto, ate o momento, nao esta claro quais sao os fatores que levam ao estabelecimento de padroes epigeneticos aberrantes associados tanto ao inicio quanto a progressao tumoral. Recentes estudos tem demonstrado que alteracoes no microambiente celular, assim como o estresse oxidativo, sao importantes fatores que levam ao estabelecimento de caracteristicas neoplasicas. Metilacao de DNA e modificacoes pos-traducionais em histonas sao os mecanismos epigeneticos mais estudados. Embora haja estudos sobre metilacao de DNA aberrante em melanomas, ainda sao escassos os estudos sobre marcas em histonas nestes tumores. Nesse sentido, utilizando um modelo murino de transformacao maligna de melanocitos associado a condicoes sustentadas de estresse, esse trabalho teve por objetivo identificar padroes epigeneticos aberrantes associados a diferentes fases da genese do melanoma. Foram observadas variacoes em marcas de histonas relacionadas a ativacao ou repressao genica nas primeiras etapas e ao longo da progressao maligna, com indicios de cromatina aberta nos estagios intermediarios da transformacao. Da mesma forma, identificamos alteracoes em componentes da maquinaria epigenetica ao longo da transformacao maligna dos melanocitos. Alem disso, dados ainda preliminares indicam associacao diferencial de sequencias de DNA a desacetilase de histonas Sirt1 apos submeter os melanocitos a situacao de estresse sustentado, o que pode indicar um papel de Sirt1 no estabelecimento de padroes epigeneticos aberrantes. Finalmente, esse trabalho mostra mudancas dinamicas tanto em componentes da maquinaria quanto em marcas epigeneticas ao longo da genese do melanoma e ainda sugere reprogramacao epigenetica e aquisicao de caracteristicas de pluripotencia nos estagios que precedem a aquisicao do fenotipo maligno pelos melanocitos