Navegando por Palavras-chave "Medo condicionado"
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- ItemEmbargoAprendizagem e memória em ratos submetidos ao tratamento com extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb 761): Identificação de eventos moleculares(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009-01-28) Oliveira, Daniela Rodrigues de [UNIFESP]; Cerutti, Janete Maria [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Embora os dados na literatura sugiram um efeito benéfico do extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb 761) na memória, os dados comportamentais bem como as modificações celulares e moleculares ainda são insuficientes para suportar tais indicativas. Neste sentido, o presente estudo avaliou o efeito do tratamento agudo (1 dia), subagudo (uma dose diária/7 dias) e crônico (uma dose diária/29 dias) com EGb 761 nas doses de 0,5 g.Kg-1 e 1,0 g.Kg-1 em ratos submetidos ao teste da resposta emocional condicionada (R.E.C.) em comparação com grupo controle positivo (Diazepam 4 mg.Kg-1) e negativo (Tween 80 – 12%). Para este estudo foram utilizados ratos Wistar (± 250 - 300 g), machos, adultos distribuídos em grupos de acordo com o tratamento e dose utilizados. Os dados mostram que os ratos submetidos ao diferentes tratamentos apresentaram aquisição do medo condicionado. Adicionalmente, nós investigamos a expressão de genes CREB-1 e GAP-43, associados ao medo condionado, além do gene canditado GFAP, em amostras do córtex pré-frontal, amígdala e hipocampo de ratos submetidos ao tratamento e a REC. O mRNA CREB-1, GAP-43 e GFAP e a expressão das proteínas foram avaliados utilizando as técnicas de PCR quantitativa (qPCR) e imunohistoquímica, respectivamente. Os dados mostram, pela primeira vez que o EGb 761 modula a expressão do CREB-1, GAP-43 e GFAP nas estruturas avaliadas. Nós observamos uma redução na expressão de GAP-43 em todas as estruturas avaliadas e um aumento de expressão de GFAP na amígdala e no hipocampo após o tratamento agudo com EGb 761 quando comparado com o grupo Tween (p<0.01). A expressão de GAP-43 foi diminuída no córtex pré-frontal e no hipocampo nos tratamentos subagudo e crônico com EGb 761. O tratamento subagudo com EGb 761 resultou na diminuição da expressão do CREB-1 no mPFC (p<0.001) e um aumento no hipocampo para o grupo EGb 761 na dose de 1,0 g. kg-1 (p<0.001). Adicionalmente, mostramos que o tratamento crônico com EGb 761 aumentou a expressão de GAP-43 na amígdala (p<0.01) e de CREB-1 na amígdala e hipocampo (p<0.001). Os resultados obtidos na análise imunohistoquímica suportam nossos achados e revelam que mudanças na expressão, ocorrem em regiões específicas nas regiões avaliadas. Os dados são importantes à medida que apresentam novas evidências para o papel do EGb 761 na memória, além de identificar
- ItemSomente MetadadadosPropriedades neuromoduladoras do extrato padronizado de Ginkgo biloba na aquisição do medo condicionado: análise proteômica(Universidade Federal de São Paulo, 2014-03-13) Gaiardo, Renan Barretta [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)The biologically active ingredients present in the standardized extract of Ginkgo biloba (EGb) have different physiological effects. The most common reports are the treatment and prevention of disorders related to aging, particularly those related with cognitive function and memory deficits. The hippocampal formation has often been related to subsequent morphological and functional changes of these processes. Still, the group showed that the hippocampus participates in the acquisition of suppression of the conditioned emotional response. In this sense, this study evaluated the differential protein expression in the dorsal hippocampal formation of rats submitted to acute treatment with EGb and learning of conditioned fear. Adult male Wistar rats were treated with a single dose of the vehicle solution (negative control), EGb (250, 500 or 1000 mg.kg-1) or Diazepam (positive control) 30 minutes before conditioning. The manipulated groups were used to control of protein expression. The behavioral procedure involved the acquisition of licking response (1st-5th day), the acquisition of conditioned fear – conditioning (6th day) and the evocation of conditioned fear performed on 2nd or on 38th day after conditioning, which evaluated the suppression of licking response calculated in ten trails of CS presentation. The latencies to complete ten licks in the presence and absence of the CS were used for calculating the suppression rate (SR) for each animal. The animals were decapitated 24 hours after completion of the behavioral experiments and samples of the dorsal hippocampal formation were removed for analysis of proteomes by two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis. Proteins with significant differential expression were identified by peptide mass fingerprint method using a MALDI-TOF-TOF mass spectrometer. Analysis of SR showed that treatment with EGb 250 and 1000 mg.kg-1 resulted in higher retention of fear memory evaluated during test. However, 500 mg.kg-1 of EGb resulted in reduced suppression of licking response, but this group had acquisition of fear memory, different that observed for Diazepam group, suggesting an anxiolytic effect at this dose and a mnemonic effect for the other doses. Additionally, the data also show for the first time that the test performed 40 days after conditioning did not impaired the retention of the task, whereas animals showed values of SR similar to other controls groups. The proteomics analysis resulted in 338±19 proteins, which 37 had significant differential expression. Between controls and treated with EGb groups 33 proteins were differentially expressed, 12 between the different treatments with EGb and 15 between control groups. The partial identification of these proteins suggest that EGb modulates cellular processes, such as prevention of oxidative stress, neurodegenerative diseases, and propose molecular mechanisms of action of the extract, bringing better prospects for its use.