Navegando por Palavras-chave "LFA-1"

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    Papel da integrina LFA-1 e do receptor de quimiocina CX3CR1 na diferenciação e ativação de linfócitos T CD8+ durante a infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-05-31) Cariste, Leonardo Moro [UNIFESP]; Vasconcelos, Jose Ronnie Carvalho de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2376141137368343; http://lattes.cnpq.br/8165078453183993; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Os linfócitos T CD8+ são cruciais no controle de infecções por patógenos intracelulares como Trypanosoma cruzi. As moléculas de quimiocinas e integrinas são essenciais para a migração dos linfócitos T. No entanto, são escassos o papel dessas moléculas durante a infecção pelo T. cruzi. Os receptores de quimiocinas CX3CR1 e CXCR3 são moléculas altamente expressas na superfície dos linfócitos T CD8+ durante a infecção por patógenos intracelulares, como T. cruzi, e são importantes na ativação e diferenciação dessas células. A integrina LFA-1 também possui papel na ativação e diferenciação dos linfócitos em células de memória, uma vez que é extremamente importante no estabelecimento do contato dos linfócitos com as células apresentadoras de antígenos. Portanto nosso objetivo foi analisar as moléculas CX3CR1, CXCR3 e LFA-1 no controle da infecção, ativação, migração e diferenciação dos linfócitos T CD8. Nossos resultados demonstram que o bloqueio do CXCR3 e/ou LFA-1 levou a um aumento na carga parasitária sanguínea e tecidual além de tornar os camundongos da linhagem C57BL/6 suscetíveis à infecção pelo T. cruzi. Além disso, o bloqueio da integrina LFA-1 diminui a função efetora, citotoxicidade e migração das células T CD8+ quando comparados ao grupo infectado. Essa diminuição da função efetora também foi observada em camundongos da linhagem OT-I quando infectados com a cepa Y-OVA e tratados com anti-LFA-1. Ainda, observamos que o bloqueio do LFA-1 altera o fenótipo das células T CD8+, uma vez que os animais infectados têm um fenótipo de células T efetoras, já os tratados com LFA-1 se assemelham ao fenótipo de células naive. Também observamos que receptor de quimiocina CX3CR1 é altamente expresso nas células T CD8, porém sua ausência não comprometeu a sobrevivência e secreção de IFN- pelas células T CD8. Em conjunto, nossos dados demonstram que o LFA-1 e CXCR3 tem um papel crítico na imunidade protetora dos animais, além disso o LFA-1 exerce um papel extremamente importante nas células T CD8 auxiliando na sua migração, diferenciação e execução da sua função efetora, permitindo assim novos estudos para vacinas direcionais, com o intuito do aumento da proteção e resposta celular.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Papel do CXCR3 e LFA-1 na migração e função dos linfócitos T CD8+ induzidos pela imunização com ASP-2 e infecção pelo Trypanosoma cruzi
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-09-27) Ferreira, Camila Pontes [UNIFESP]; Vasconcelos, Jose Ronnie Carvalho de [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Chagas disease remains a serious health problem in the Latin America. Trypanosoma cruzi is the causative agent of this disease and it is able to activate the innate immune system; however, the most important cells that control the infection by T. cruzi are CD8+ T lymphocytes. Those cells recognize epitopes from trypomastigote and amastigote forms of T. cruzi, that are presented by antigen presenting cells via MHCI. Despite their importance in the T. cruzi infection, CD8+ T lymphocytes fail to induce a sterile infection, and the persistence of the parasite in the host characterize the chronic phase of the disease. Several studies report that the establishment of that phase is caused by the delay of CD8+ T cells appearance. In order to accelerate CD8+ T cells appearance, our group developed a heterologous prime-boost vaccination strategy, using a DNA plasmid as the prime, followed by the boost with human adenovirus type 5, both carrying the surface protein 2 gene of T. cruzi. That protocol accelerates the induction of CD8+ T lymphocytes and decreases the pro-apoptotic profile of those cells, generating a pool of memory lymphocyte able to protect highly susceptible mice against T. cruzi infection. The protection induced by the heterologous prime-boost immunization was dependent on the recirculation of CD8+ T lymphocytes. Thus, this study aimed to investigate integrin and chemokine molecules, that are responsible for cell migration during homeostasis and inflammation. Th1 chemokines, CXCR3 and LFA-1 integrin, were the main molecules evaluated, both highly expressed in T lymphocytes during T. cruzi infection. We observed that both molecules are fundamental for the migration of CD8+ T lymphocytes to the heart of infected animals. In addition, these molecules were important in the cytotoxicity of CD8+ T lymphocytes. Regarding CXCR3, it was fundamental for migration of plasmacytoid dendritic cells and CD8+ T cells activation. Given the important role of these molecules in the migration and functionality of CD8+ T lymphocytes, their use in vaccine strategies against T. cruzi infection are promising.