Navegando por Palavras-chave "Integrins"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Associação entre Timp1, β1-integrinas e CD63 ao longo da gênese do melanoma(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010-11-24) Pinto, Mariana Toricelli [UNIFESP]; Jasiulionis, Miriam Galvonas [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Although malignant melanoma is the less frequently diagnosed skin cancer, it shows a poor prognosis due its chemoresistance and metastasis development. One of the adquired abilities of transformed cells is anoikis resistance and this property is closely related to metastasis formation. In our laboratory, we developed a model that allows us to study different steps of melanocyte malignant transformation. Melan-a melanocytes surviving after 1, 2, 3 and 4 deadhesion cycles showed modified morphology and independent PMA growth and have been named, 1C, 2C, 3C and 4C cells, respectively. Different melanoma cell lines were established after submitting 4C spheroids to limiting dilution. Previous results of our group showed increased expression of Timp1 along melanoma genesis and its correlation with anoikis resistance. However, the mechanism involved in this signaling is unknown. Published data demonstrated interaction between CD63, Timp1 and 1-integrins in human breast epithelial cells and its role in apoptosis. Furthermore, aberrant glycosylation in cell adhesion molecules such as integrins provides to cells the ability to survive under anchorage-independent conditions. The aim of this work was analyze the possible interaction among CD63, Timp1 and 1-integrins along melanocyte malignant transformation, possible aberrant N-glycosylation patterns of β1-integrins and their impact in anoikis resistance. Aberrant N-glycosylation patterns were observed in tumorigenic cells. We observed interaction between CD63 and Timp1 and between CD63 and 1-integrins in the melan-a-derived cells 4C, 4C11, and 4C11 +, and interaction between Timp1 and 1-integrins only in melanoma cell lines 4C11 - and 4C11 +. The presence of Timp1 in supernatant from 4C11+ conferred to melan-a cells anoikis resistance. The expression of 1-integrins in our study model is increased in aggressive melanoma lineage, 4C11+, as well as the expression of Mgat-V and aberrant N-glycosylation on cell surface. Moreover, the electrophoretic profile of 1-integrin suggests that melanoma metastatic 4C11+. Lineage present increased aberrant N-glycosylation in this molecule. Treatment of melanoma cells 4C11 + with the N-glycosylation inhibitor, swainsonine, resulted in reduced capacity of these cells to resist to anoikis. This seems to be the first study describing the interaction between Timp1, CD63 and 1-integrin in tumor cells and may contribute to a better understanding of how Timp1 regulates resistance to anoikis during the melanocyte malignant transformation.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Crataeva Tapia Bark Lectin (Cratabl), um quimioatraente para células endoteliais, promove a angiogênese in vitro e a cicatrização de feridas em camundongos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-07-26) Batista, Fabricio Pereira [UNIFESP]; Oliva, Maria Luiza Vilela [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5832778223847349; http://lattes.cnpq.br/8144892136697792; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)A formação de novos vasos sanguíneos, processo conhecido como angiogênese, é uma das etapas limitantes para o sucesso no tratamento de doenças isquêmicas. Há inúmeros esforços para caracterização de novos agentes capazes de estimular a neovascularização seletivamente. Crataeva tapia bark lectin (CrataBL), um quimioatraente para células endoteliais, mediante estimulação na produção de condroitim sulfato e heparam sulfato em células endoteliais de veia umbilical humana (HUVEC), promoveu a ativação de Integrina β3, FGFR e VEGFR2, receptores correlacionados a uma resposta próangiogênica, bem como suas vias de transdução de sinal: FAK, p38MAPK e Erk. Ao promover a ativação de FAK e p38, CrataBL promoveu um rearranjo no citoesqueleto, estimulando a motilidade e a adesão celular específica ao colágeno I, sem afetar a adesão ao colágeno IV, fibronectina ou laminina. Ao ativar a sinalização de Erk, CrataBL promoveu a proliferação celular. A promoção dessas etapas da cascata de angiogênese, levou a indução do fenótipo angiogênico em modelo in vitro, promovendo a formação de estruturas do tipo capilar em cultura. Em contraste, além de CrataBL inibir a atividade de metaloproteases de matriz, também reduziu as expressões dos receptores B1 de bradicinina e receptor 4 ativado por proteases (PAR4), que estão correlacionados à inibição da neovascularização e promoção da inflamação. Em adição a sua atuação positiva na angiogênese, CrataBL reduziu o tempo de cicatrização e promoveu aumento no número de estruturas foliculares nas áreas lesionais produzidas na região dorso cervical de camundongos C57BL/6. Em conjunto, esses resultados permitiram concluir que CrataBLé um agente próangiogênico e cicatrizante.
- ItemAcesso aberto (Open Access)LFA-1 Mediates Cytotoxicity and Tissue Migration of Specific CD8(+) T Cells after Heterologous Prime-Boost Vaccination against Trypanosoma cruzi Infection(Frontiers Media Sa, 2017) Ferreira, Camila Pontes [UNIFESP]; Cariste, Leonardo Moro [UNIFESP]; Virgilio, Fernando dos Santos [UNIFESP]; Moraschi, Barbara Ferri [UNIFESP]; Monteiro, Caroline Brandao [UNIFESP]; Machado, Alexandre de Magalhaes Vieira; Gazzinelli, Ricardo Tostes; Bruna-Romero, Oscar; Ruiz, Pedro Luiz Menin [UNIFESP]; Ribeiro, Daniel Araki [UNIFESP]; Lannes-Vieira, Joseli; Lopes, Marcela de Freitas; Rodrigues, Mauricio Martins [UNIFESP]; Vasconcelos, Jose Ronnie Carvalho de [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Integrins mediate the lymphocyte migration into an infected tissue, and these cells are essential for controlling the multiplication of many intracellular parasites such as Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease. Here, we explore LFA-1 and VLA-4 roles in the migration of specific CD8(+) T cells generated by heterologous prime-boost immunization during experimental infection with T. cruzi. To this end, vaccinated mice were treated with monoclonal anti-LFA-1 and/or anti-VLA-4 to block these molecules. After anti-LFA-1, but not anti-VLA-4 treatment, all vaccinated mice displayed increased blood and tissue parasitemia, and quickly succumbed to infection. In addition, there was an accumulation of specific CD8(+) T cells in the spleen and lymph nodes and a decrease in the number of those cells, especially in the heart, suggesting that LFA-1 is important for the output of specific CD8(+) T cells from secondary lymphoid organs into infected organs such as the heart. The treatment did not alter CD8(+) T cell effector functions such as the production of pro-inflammatory cytokines and granzyme B, and maintained the proliferative capacity after treatment. However, the specific CD8(+) T cell direct cytotoxicity was impaired after LFA-1 blockade. Also, these cells expressed higher levels of Fas/CD95 on the surface, suggesting that they are susceptible to programmed cell death by the extrinsic pathway. We conclude that LFA-1 plays an important role in the migration of specific CD8(+) T cells and in the direct cytotoxicity of these cells.
- ItemSomente MetadadadosMoléculas de adesão celular na progressão e disseminação do adenocarcinoma colorretal: análise da expressão dos genes itgav, itga3, itga5, itgb5 e itga6 e das proteínas das integrinas(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Denadai, Marcos Vinicius Araujo [UNIFESP]; Matos, Delcio [UNIFESP]BASES DA PESQUISA: Ha uma crescente evidencia demonstrando que algumas integrinas se associam com receptores especificos, o que permitiria a ativacao de vias de sinalizacao necessarias para a ocorrencia da invasao tumoral. OBJETIVO: Avaliar a associacao entre a expressao de genes selecionados da familia das integrinas com o grau de diferenciacao celular, estadiamento TNM, tipo histologico e outras variaveis possivelmente, relacionadas com a progressao e a disseminacao tumoral do adenocarcinoma colorretal (CCR). METODOS: cento e catorze pacientes (63 homens e 51 mulheres), que receberam tratamento para CCR entre 2006 e 2009, entre os quais 25 (21,9%) eram TNM I, 39 (34,2%) TNM II, 34 (29,8%) TNM III, e 16 (14,0%), TNM IV. Quanto ao grau, 91 classificados como (79,8%) G II, 14 (12,2%) G III e apenas 9 (7,8%) G I. A media das idades foi de 54,5 anos, com 58 pacientes com idade maior ou igual a 60 anos. A analise por PCR ARRAY e por metodo tissue microarray (TMA) mostraram respectivamente, a expressao de genes e proteinas de integrina. Genes selecionados neste estudo: ITGAV, ITGA3, ITGA5, ITGB5, ITGA6. RESULTADOS: em relacao ao estadiamento TNM, verificou-se aumento da expressao de ITGB5 e ITGA3 para os TNM III / IV, em relacao ao TNM I / II, resultados validados pela expressao proteica pelo metodo de TMA. Quanto ao grau de diferenciacao celular, aumento da expressao de ITGB5 para GIII versus GI / GII, mas nao verificada pelo TMA. Idade: evidenciado menor expressao de ITGA5 e aumento da expressao pelo TMA no grupo maior ou igual a 60 anos. Tipo histologico: Maior expressao de ITGA 5 em carcinomas mucinosos, validados por TMA. Tambem encontrada aumento de expressao de ITGAV ao analisar invasao neural positiva versus negativa e maior expressao de ITGA6 em invasao venosa presente, ambos resultados validados pelo TMA. Todos esses resultados apresentaram na analise estatistica um p <0,05. CONCLUSAO: O aumento da expressao de ITGA6 e ITGAV relaciona-se com a invasao venosa e a infiltracao neural respectivamente, enquanto que aumento da expressao de ITGB5 e ITGA3 esta associada com os estadiamentos que possuem metastase linfonodal ou a distancia: TNM III e IV. Tambem foi evidenciado que o aumento da expressao do gene ITGA5 se correlaciona com neoplasias malignas colorretal tipo mucinosas
- ItemAcesso aberto (Open Access)Papel da integrina LFA-1 e do receptor de quimiocina CX3CR1 na diferenciação e ativação de linfócitos T CD8+ durante a infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi(Universidade Federal de São Paulo, 2022-05-31) Cariste, Leonardo Moro [UNIFESP]; Vasconcelos, Jose Ronnie Carvalho de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2376141137368343; http://lattes.cnpq.br/8165078453183993; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Os linfócitos T CD8+ são cruciais no controle de infecções por patógenos intracelulares como Trypanosoma cruzi. As moléculas de quimiocinas e integrinas são essenciais para a migração dos linfócitos T. No entanto, são escassos o papel dessas moléculas durante a infecção pelo T. cruzi. Os receptores de quimiocinas CX3CR1 e CXCR3 são moléculas altamente expressas na superfície dos linfócitos T CD8+ durante a infecção por patógenos intracelulares, como T. cruzi, e são importantes na ativação e diferenciação dessas células. A integrina LFA-1 também possui papel na ativação e diferenciação dos linfócitos em células de memória, uma vez que é extremamente importante no estabelecimento do contato dos linfócitos com as células apresentadoras de antígenos. Portanto nosso objetivo foi analisar as moléculas CX3CR1, CXCR3 e LFA-1 no controle da infecção, ativação, migração e diferenciação dos linfócitos T CD8. Nossos resultados demonstram que o bloqueio do CXCR3 e/ou LFA-1 levou a um aumento na carga parasitária sanguínea e tecidual além de tornar os camundongos da linhagem C57BL/6 suscetíveis à infecção pelo T. cruzi. Além disso, o bloqueio da integrina LFA-1 diminui a função efetora, citotoxicidade e migração das células T CD8+ quando comparados ao grupo infectado. Essa diminuição da função efetora também foi observada em camundongos da linhagem OT-I quando infectados com a cepa Y-OVA e tratados com anti-LFA-1. Ainda, observamos que o bloqueio do LFA-1 altera o fenótipo das células T CD8+, uma vez que os animais infectados têm um fenótipo de células T efetoras, já os tratados com LFA-1 se assemelham ao fenótipo de células naive. Também observamos que receptor de quimiocina CX3CR1 é altamente expresso nas células T CD8, porém sua ausência não comprometeu a sobrevivência e secreção de IFN- pelas células T CD8. Em conjunto, nossos dados demonstram que o LFA-1 e CXCR3 tem um papel crítico na imunidade protetora dos animais, além disso o LFA-1 exerce um papel extremamente importante nas células T CD8 auxiliando na sua migração, diferenciação e execução da sua função efetora, permitindo assim novos estudos para vacinas direcionais, com o intuito do aumento da proteção e resposta celular.
- ItemSomente MetadadadosParacoccidioides brasiliensis induces recruitment of alpha 3 and alpha 5 integrins into epithelial cell membrane rafts, leading to cytokine secretion(Elsevier science bv, 2016) Barros, Bianca Carla Silva Campitelli de [UNIFESP]; Maza, Paloma Korehisa [UNIFESP]; Alcantara, Cristiane [UNIFESP]; Suzuki, Erika [UNIFESP]Paracoccidioides brasiliensis is one of the etiological agents of paracoccidioidomycosis, a human systemic mycosis, highly prevalent in Latin America. In the present work, we demonstrate that P. brasiliensis yeasts promote IL-6 and IL-8 secretion by the human lung epithelial cell line A549 in an integrin-dependent manner. In fact, small interfering RNA directed to alpha 3 and alpha 5 integrins decreased IL-6 and IL-8 levels in P. brasiliensis-infected A549 cell cultures. This fungus also led to an increase in the expression of alpha 3 and alpha 5 integrins in this epithelial cell line. In addition, P. brasiliensis yeasts promoted alpha 3 and alpha 5 integrins clustering into A549 cell membrane rafts. Furthermore, epithelial cell membrane raft disruption with nystatin decreased IL-6 and IL-8 levels in P. brasiliensis-A549 cell cultures. Therefore, by increasing host alpha 3 and alpha 5 integrins levels and clustering these receptors into membrane rafts, P. brasiliensis yeasts may modulate host inflammation. (C) 2015 Institut Pasteur. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.