Navegando por Palavras-chave "Imunoterapia"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Análise do perfil de expressão gênica pela técnica de microarrays de oligonucleotídeos em subgrupos de pacientes com mieloma múltiplo definidos a partir de antígenos câncer/testículo(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008-08-27) Andrade, Valeria Cristina da Costa [UNIFESP]; Colleoni, Gisele Wally Braga [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introducao: Antigenos cancer/testiculo (CT) tem se tornado o grupo de antigenos mais estudados no campo da imunoterapia contra o cancer. Objetivos: Este estudo avaliou a expressao global de 14 CTs em MM para identificar possiveis marcadores prognosticos e alvos terapeuticos. Materiais e metodos: A expressao de MAGEA1, MAGEA2, MAGEA3/6, MAGEA4, MAGEA10, MAGEA12, CT7, BAGE-1, GAGE (familia), NY-ESO-1, LAGE-1, SPA17, PRAME e SSX1 foi estudada pela RT-PCR em: 15 tecidos normais, um pool de 10 amostras de medula ossea (MO), tres amostras de plasmocitos obtidos de tonsilas palatinas normais, seis aspirados de MO de doadores, tres aspirados de MO de gamopatias monoclonais de significado indeterminado (GMSI), cinco aspirados de MO de plasmocitomas solitarios, 39 amostras de MO de MM (95% em estadio avancado) e em uma linhagem celular de MM (U266). A plataforma CodeLink Human UniSet I Bioarrays 10,000 genes foi utilizada para as analises de microarrays de oligonucleotideos. Os dados normalizados dos microarrays foram submetidos ao programa Pathway-Express, que identificou cinco genes da via de adesao focal (Crk, Src, ITGA5, RhoA e RhoD) para a validacao pela RQ-PCR. Resultados: A expressao do gene SPA17 foi positiva em todos os tecidos normais e por isso esse gene foi excluido de futuras analises. A expressao do CT7 foi positiva em amostras de MO de um caso de GMSI e um caso de plasmocitoma solitario. A linhagem celular U266 foi positiva para todos os CTs exceto SSX1. A frequencia dos CTs em amostras de MO total de pacientes com MM foi: CT7 = 30/39 (77%); LAGE-1 = 19/39 (49%); MAGEA3/6 = 16/39 (41%); MAGEA2 = 14/39 (36%); GAGE family = 13/39 (33%); NY-ESO-1 = 13/39 (33%); BAGE-1 = 12/39 (28%); MAGEA1 = 10/39 (26%); PRAME = 9/39 (23%); SSX-1 = 10/39 (26%); MAGEA12 = 8/39 (20.5%); MAGEA4 e MAGEA10 = 0%. O modelo de regressao de Cox mostrou que a positividade da familia GAGE e o numero de CTs > 6 sao fatores prognosticos desfavoraveis independentes para a sobrevida global (SG), quando todos os pacientes foram analisados. No entanto, a expressao de CT7 foi o unico fator prognostico desfavoravel para a SG quando apenas os pacientes nao transplantados foram analisados. Tres amostras de CTs predominantemente positivos (> 6) e tres amostras com expressao predominantemente negativa (0 ou 1) para os 13 CTs analisados foram submetidas aos microarrays de oligonucleotideos. Essa ferramenta identificou 147 genes como diferencialmente expressos nos dois grupos. A validacao dos genes candidatos da via de adesao focal por RQ-PCR mostrou que o gene ITGA5 foi hipoexpresso quando comparamos o grupo > 6 CTs versus grupo . 6 CTs (p= 0.0030). Quando a comparacao foi feita em plasmocitos tumorais versus plasmocitos normais, o gene ITGA5 manteve a hipo-expressao (p=0,0182) e o gene RhoD mosrou-se hiper-expresso (p= 0,0339). Conclusoes: Baseado em nossos achados, CT7, MAGEA3/6 e LAGE-1 parecem bons cadidatos a imunoterapia, visto que juntos foram expressos em 85% dos casos de MM. A expressao da familia GAGE, o numero de CTs > 6 e a expressao do CT7 parecem ter impacto desfavoravel na sobrevida global do MM. As analises com os microarrays sugeriram que ha dois grupos de pacientes com MM separados pela expressao dos CTs: grupo dos predominantemente positivos e predominantemente negativos. A validacao por RQ-PCR mostrou que a via de adesao focal parece estar afetada no MM, pois ITGA5 e RhoD foram encontrados diferencialmente expressos, o que sugere um desequilibrio nas moleculas que controlam a homeostasia dessa via.
- ItemSomente MetadadadosAtividade fagocÍtica de monócitos em pacientes com carcinoma, antes e após imunoterapia com glucana(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1984) Taketomi, Ernesto Akio [UNIFESP]; Mendes, Nelson Figueiredo [UNIFESP]
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação da propriedade tumoricida de imunoglobulinas e células TCD8+ específicas para melanoma em camundongos imunizados com vacina de células híbridas na presença ou ausência da suspensão adjuvante de Propionibacterium acnes(Universidade Federal de São Paulo, 2022-02-08) Nogueira, Gabriel de Brito [UNIFESP]; Maugéri, Ieda Maria Longo [UNIFESP]; Teixeira, Daniela [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6546065619954334; http://lattes.cnpq.br/0657150642176327; http://lattes.cnpq.br/0740183489322595O câncer do tipo melanoma representa um grave problema de saúde pública, devido a sua alta taxa de mortalidade. Diversas são as alternativas estudadas envolvendo terapias eficazes e menos agressivas aos pacientes. Dentre estes estudos, a imunoterapia com vacinas de células híbridas surge como um panorama otimista de tratamento ao melanoma, por meio da combinação entre células apresentadoras de antígenos do paciente e as células tumorais em si. Embora tal terapia apresente resultados, a resposta imune induzida por este tipo de tratamento não é perene, necessitando de outros estímulos que amplifiquem esta resposta, como o uso de adjuvantes. Resultados obtidos previamente por nosso grupo de pesquisa demonstraram que a associação entre a suspensão adjuvante de Propionibacterium acnes morta pelo calor à vacina híbrida de células dendríticas e células tumorais B16F10, foi capaz de promover aumento nos títulos de anticorpos específicos aos antígenos da B16F10, tal como a redução da relação IgG1/IgG2c de subclasses de imunoglobulinas, caracterizando direcionamento de resposta para o perfil Th1, que se demonstra mais adequado para o tratamento antitumoral, além de elevar a citotoxicidade de esplenócitos totais contra células tumorais. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a propriedade efetora dos anticorpos específicos aos antígenos da célula tumoral B16F10 por meio de sua capacidade de induzir a citotoxicidade dependente de anticorpos, e avaliação da citotoxicidade desempenhada especificamente por células TCD8+. O projeto contou com distintos grupos de imunização, incluindo desde os controles como, PBS, e somente, o adjuvante P. acnes, e os grupos que envolveram as células híbridas em associação, ou não, ao adjuvante, para determinação da eficácia da vacina híbrida em conjunto com a suspensão de Propionibacterium acnes. Evidenciou-se o acréscimo do número de esplenócitos, e dos títulos e afinidade de ligação de anticorpos específicos aos antígenos da B16F10, obtidos de camundongos imunizados com a vacina híbrida em associação a P. acnes quando comparados aos outros grupos experimentais, bem como a confirmação da polarização da resposta imune ao perfil Th1. Entretanto, não se corroborou a intensificação da propriedade efetora destes anticorpos, ao induzir citotoxicidade dependente de anticorpos em níveis similares aos demais grupos. Foi verificada também a redução da progressão da colonização pulmonar por células tumorais, e a significativa ampliação da citotoxicidade mediada por linfócitos TCD8+ obtidos desse mesmo grupo de camundongos em cenários pré e pós-desafio, frente aos demais grupos de imunização. Elucidando, assim, parte dos mecanismos envolvidos na função adjuvante da suspensão de Propionibacterium acnes para a potencialização da resposta imune às células B16F10 de melanoma murino.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação do uso combinado da imunização ativa com MAB 10.D7 e passiva com MAB 3F12E7 em modelo de melanoma murino B16F10(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-04-25) Hamaguchi, Barbara [UNIFESP]; Moraes, Jane Zveiter De [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6568232956872184; http://lattes.cnpq.br/0443667340525603; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Melanoma is an aggressive and lethal type of cancer which requires new approaches to be effectively treated. Angiogenesis-directed immunotherapy may contribute to refrain tumoral growth and metastization. Our group has successfully developed two monoclonal antibodies (mAb): 3F12E7, which recognizes fibroblast growth factor 2 (FGF2), and 10.D7 that interferes with vascular endothelial growth factor (VEGF) activity, both showing promising results in combating tumoral development. Objective: To verify the existence of combining effects in combining both mAbs over B16F10 tumor growth inhibition. Methods: Groups of C57Bl/6 mice were actively immunized twice with a sevenday interval with either mAb 10.D7 or irrelevant mAb conjugated with KLH. Ten days after the second immunization, mice were subcutaneously inoculated with B16F10 cells. Thereafter, mice were treated with either mAb 3F12E7 or irrelevant antibody by intraperitoneal injection, for five consecutive times every 48 hours. The animals had their sera collected for evaluation of VEGF-binding antibodies on immunization, inoculation and euthanasia days, and tumor volume was measured daily. After euthanasia, tumors were excised and histological sections evaluated for the presence of necrosis and CD31+ vessels. Results: Mice treated with 10.D7/3F12E7 presented the lowest tumoral volumes and greater delay on tumor establishment when compared to the other groups of treatments. Also, the smallest tumors were found in those animals with higher levels of VEGF-binding antibodies. Higher necrosis rates were observed in groups 10.D7/Irrelevant and 10.D7/3F12E7, which was inversely proportional to the presence of CD31+ vessels. Data were compared by means of one-way ANOVA test, p <0.05. Conclusion: There is a combined effect on the inhibition of tumor development when immunizations with mAbs 10.D7 and 3F12E7 are associated.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Caracterização do anticorpo monocional anti-anti-idiotípico 5.G8 ligante de GD3(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-10-28) Silva, Tabata de Almeida da [UNIFESP]; Moraes, Jane Zveiter de Moraes [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6568232956872184; http://lattes.cnpq.br/8702174082901085; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)O melanoma é uma doença potencialmente fatal, geralmente derivada da pele, para a qual as terapias convencionais são pouco eficientes. Estudos em nível molecular mostraram que, durante o processo de transformação maligna do melanócito, ocorrem alterações no padrão de expressão de gangliosídeos. O gangliosídeo GD3 está entre os que passam a ser hiperexpressos e tem sido considerado um marcador importante do melanoma humano e um potencial alvo para imunoterapias. Um anticorpo monoclonal (mAb) anti-GD3 é disponível comercialmente, o mAb R24. Apesar de promover regressão de melanoma metastático em pacientes, é um anticorpo tóxico e, por isso, tem aplicação terapêutica limitada. Na tentativa de obter uma alternativa para esse anticorpo, foram produzidos mAbs anti-idiotipo (Id), e anti-anti-Id de R24. O mAb anti-anti-Id 5.G8, in vitro, reconhece linhagens de células de melanoma, promove citotoxidade dependente de anticorpo, fixação de complemento e se liga especificamente a frações enriquecidas de lipídios, extraídas de células de melanoma humano. In vivo, mostrou ser capaz de inibir o crescimento tumoral. O presente trabalho buscou analisar a ligação do mAb 5.G8 à linhagem celular de melanoma humano SKMel-28 e comparar as sequências das porções variáveis das cadeias leves e pesadas, FVL FVH, respectivamente, dos mAbs 5.G8 e R24. Em ensaios de citometria de fluxo, foi possível observar que o mAb 5.G8, além de se ligar a GD3, reconhece molécula de natureza proteica presente em células SKMel-28 e em linhagem de melanócitos murinos 83 transformados para expressar GD3, ST8D4. Por western blotting, utilizando extrato de células SKMel-28, foi verificado que o mAb 5.G8 se liga à molécula de peso molecular entre 12 e 17 kDa. A análise das sequências nucleotídicas e peptídicas das regiões variáveis dos mAbs R24 e 5.G8 mostrou 100% de homologia entre FvLs e, nas FvHs, foram identificados quatro nucleotídeos diferentes, resultando em dois aminoácidos diferentes. Um deles, o aminoácido polar neutro, glutamina, encontrado no mAb R24, foi substituído por um aminoácido polar básico, lisina, no mAb 5.G8 e está localizado na framework1 (FR1), posição 2, que faz parte da zona de Vernier. Este achado pode explicar as diferentes propriedades dos dois anticorpos.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeito da sinalização adrenérgica sobre a resposta das células iNKT e a injuria hepática induzida pela α-galactosilceramida(Universidade Federal de São Paulo, 2023-09-11) Bauwelz Gonzatti, Michelangelo [UNIFESP]; Castro Keller, Alexandre [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9264244341601758; http://lattes.cnpq.br/8758972433215336As células T Natural Killer invariantes (iNKT) são linfócitos T não convencionais que reconhecem antígenos lipídicos apresentados por moléculas de CD1d. A produção de citocinas, como TNF-α e IFN-γ, após a estimulação com a α-galactosilceramida (αGC), faz dessas células um excelente alvo para a imunoterapia contra o câncer. Visto que a sinalização adrenérgica inibe a imunovigilância contra tumores e a escassez de conhecimento sobre seu efeito sobre os linfócitos iNKT, buscou-se investigar o impacto da noradrenalina na atividade dessas células. Para tanto, avaliamos a ativação das células iNKT in vitro na presença de noradrenalina e em um modelo in vivo de hiperativação da sinalização adrenérgica (animais Adra2ac-/-), em conjunto com a utilização de agonistas e antagonistas dos receptores adrenérgicos. A produção de citocinas foi avaliada no sobrenadante da cultura celular, no soro dos animais e por marcação intracelular. Foi utilizado um modelo de melanoma murino com células B16F10 para avaliar o impacto da sinalização adrenérgica sobre atividade antitumoral das células iNKT. Análises histológicas e quantificação das enzimas hepáticas TGP e TGO foram realizadas para avaliar a lesão do fígado. Utilizou-se citometria de fluxo para avaliar as dinâmicas celulares no pulmão e fígado após a ativação das células iNKT. Nos ensaios realizados, a sinalização adrenérgica não modulou a resposta das células iNKT à αGC. Ademais, a hiperativação adrenérgica foi capaz de inibir o dano hepático sem alterar a atividade antitumoral das células iNKT. No entanto, foi observado que a sinalização adrenérgica inibiu o infiltrado de células mieloides no fígado após a administração de αGC. Portanto, nossos dados mostram que as células iNKT não são susceptíveis à sinalização adrenérgica como os linfócitos T convencionais e a inibição de célulasmieloides pode ser responsável pela proteção hepática. Assim, a modulação dos receptores adrenérgicos pode ser utilizada como alternativa para melhorar o prognóstico imunoterapia baseada em linfócitos iNKT, diminuindo os efeitos colaterais sem prejudicar a sua eficácia terapêutica.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Eficácia da imunoterapia sublingual na asma: revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados usando a metodologia da colaboração Cochrane(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2006) Calamita, Zamir [UNIFESP]; Trevisani, Virgínia Fernandes Moça [UNIFESP]; Universidade Federal de São PauloIntrodução: Apesar da imunoterapia sublingual na asma ter sido oficialmente aceita como uma via alternativa à tradicional imunoterapia subcutânea, sua efetividade ainda é assunto de discussão. Objetivos: Avaliar a eficácia clínica e segurança da imunoterapia sublingual (ITSL) na asma através de uma revisão sistemática com metanálise usando a metodologia da Colaboração Cochrane. Forma utilizada na pesquisa: MEDLINE (1966-2005), EMBASE (1974-2005), LILACS (1982-2005) e Cochrane Library foram pesquisadas em qualquer língua usando os termos: 1- asthma or wheez*; 2- (immunother* or hyposen* or desen*) and (sublingual); 3- #1 and #2. Seleção dos estudos: Foram selecionados ensaios clínicos controlados randomizados sobre ITSL no tratamento da asma em adultos e crianças. De 119 citações, 25 estudos com 1706 pacientes foram incluídos nesta metanálise. Extração de dados: Dois autores independentemente selecionaram os títulos e resumos de cada citação. Para cada estudo, foi atribuído um escore de qualidade e os dados relativos aos desfechos de interesse foram extraídos: sintomas de asma, necessidade de uso de medicações, testes de função respiratória e broncoprovocação. Análise dos dados: De acordo com o método de qualidade Jadad 64% dos estudos foram classificados em escore 4 ou 5. A imunoterapia mostrou reduzir significativamente a gravidade da asma quando todos os parâmetros foram analisados de forma conjunta através de dados categóricos (risco relativo: 0.48; 95% intervalo de confiança: 0.40 a 0.57). Quando os resultados foram analisados através de dados contínuos usando-se a diferença da média ponderada houve melhora de apenas alguns desfechos. Também houve uma significativaheterogeneidade na maioria das análises, explicada em parte pela ampla variedade de sistemas de escores utilizados na aferição dos desfechos. Nenhuma reação adversa grave foi observada. Conclusões: Apesar da evidência encontrada não ter sido tão forte, esta metanálise sugere que a ITSL é benéfica no tratamento da asma. Ainda mais, ela é uma alternativa segura à imunoterapia injetável. Mais ensaios clínicos controlados randomizados com estandardização dos escores de sintomas e medicações são necessários para contribuir com este assunto.
- ItemSomente MetadadadosEmprego de glucana em imunoterapia de pacientes com carcinoma: estudo da atividade fagocítica de monócitos e avaliacao in vivo da imunidade celular(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1986) Taketomi, Ernesto Akio [UNIFESP]; Mendes, Nelson Figueiredo [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosEstimulacao da rede idiotipica em camundongos permite producao de anticorpos capazes de reconhecer e mimetizar gangliosidio GD3 de melanoma humano(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2000) Ramos, Angelita Silva [UNIFESP]os crescentes indices de incidencia e o notavel potencial metastatico do melanoma tornaram urgente a busca de novas abordagens terapeuticas. Ao contrario do que ocorre em celulas normais, o gangliosidio GD3 e abundantemente expresso no melanocito transformado. E, por isso, considerado marcador tumoral, potencialmente alvo para imunoterapia. Sua utilizacao como imunogeno, entretanto, esta comprometida por ser de dificil purificacao e de baixa imunogenicidade, Antigenos nao proteicos nao dao origem a resposta celular ou a celulas de memoria, e a resposta imune estimulada e composta, principalmente, de anticorpos da classe IgM. A imunizacao com anticorpo anti-idiotipico, contendo a imagem interna do GD3, foi proposta como alternativa para provocar resposta imune mais eficaz. MAb anti-GD3 R24 (AB1) foi utilizado na obtencao dos anticorpos anti-idiotipicos. Camundongos BALB/c imunizados com esse anticorpo produziram anticorpos anti-idiotipicos (AB2) e tambem anti-anti-idiotipicos (AB3). Anticorpos AB2 e AB3 monoclonais foram obtidos. MAb AB3 5.G8 reconheceu GD3, purificado ou expresso em celulas de melanoma humano, promoveu citotoxicidade dependente de complemento e tambem do tipo ADCC. ln vivo foi capaz de proteger contra crescimento tumoral, de forma comparavel a observada com MAb R24. MAb AB2 5.E3 reconheceu AB1 e AB3, inibiu a ligacao de AB1 a GD3 e, quando utilizado como imunogeno, foi capaz de estimular a producao de anticorpos anti-anti-idiotipicos ligantes de GD3. Alem disso, a producao de AB3, a partir da imunizacao com AB1, implicou na formacao intermediaria de AB2 e reforcou a ideia de que interacoes idiotipo-anti-idiotipo podem participar tambem da modulacao da resposta imune
- ItemAcesso aberto (Open Access)Identificação, por anticorpo monoclonal, de proteína de 230 kDa relacionada com malignidade em melanoma murino(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2006-12-31) Mendes, Priscila Fraga Penteado [UNIFESP]; Lopes, Jose Daniel [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Melanomas se destacam entre os tumores sólidos por apresentar alto potencial de malignidade e incidência crescente, especialmente entre indivíduos jovens. Identificação de marcadores moleculares em melanomas é de enorme interesse para uso clínico e para estudos relacionados ao seu desenvolvimento. A linhagem de melanoma murino B16 tem sido amplamente empregada visando melhor compreensão do processo metastático. Objetivo: identificar moléculas na superfície de células B16, empregando anticorpos monoclonais, que apresentem função biológica importante para essas células, bem como investigar expressão de moléculas reconhecidas pelos mesmos mAbs em melanoma humano. Métodos: camundongos C57Bl/6 foram imunizados com células B16 irradiadas para produção de híbridos produtores de mAb. Resultados: após fusão foi obtido mAb da classe IgM, designado G12F2, que reconheceu uma única banda de aproximadamente 230 kDa em extrato total de células B16. A molécula era expressa na superfície celular e não por células não tumorigênicas, como fibroblastos ou melanócitos melan-a. Células não tumorigênicas, derivadas de melan-a, também não a expressaram ao passo que células tumorigênicas, de mesma origem, expressaram-na em grande quantidade. Variante menos metastática da linhagem B16 expressou menor quantidade desta molécula quando comparado à variante mais metastática. A neutralização da molécula de 230 kDa com mAb G12F2 inibiu proliferação, migração e invasão por células B16 in vitro. Também nestas condições, G12F2 promoveu atividade citolítica contra células B16, mediada por complemento. Por outro lado, adição in vitro de mAb G12F2 em nada alterou adesão das células B16 à fibronectina e laminina, ou adesão célula-célula. In vivo, o tratamento com mAb G12F2 inibiu crescimento do nódulo tumoral e formação de metástases pulmonares. Quando testado contra extrato de tumores de origem humana, como carcinoma e melanoma, mAb G12F2 reconheceu banda de 75 e 67 kDa, respectivamente. Por fim, foi demonstrado que mAb inibiu proliferação de células de melanoma humano in vitro. Conclusões: a molécula de 230 KDa parece ter importância durante crescimento do melanoma murino; identificação de molécula homóloga em melanoma humano fornecerá subsídios para diagnóstico e protocolos visando imunoterapia.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Impacto dos peptídeos RIC1 e SCR-RIC1 na imunoedição do melanoma metastático(Universidade Federal de São Paulo, 2021) Godoy, Brenda Mery Santos de [UNIFESP]; Travassos, Luiz Rodolpho Raja Gabaglia [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3300376974424875; http://lattes.cnpq.br/0457504605205234O melanoma cutâneo é um câncer de pele de grande relevância devido a seu alto potencial metastático. Dado o cenário de resistência às terapias convencionais apresentado por grande parte dos pacientes acometidos por melanoma avançado, estudos arquitetando novas terapias e combinações terapêuticas, como a imunoterapia com peptídeos, têm ganhado cada vez mais espaço no tratamento desta neoplasia. Nos anos anteriores, nosso grupo (UNONEX) foi responsável por diversas publicações que demonstraram o efeito antimetastático de sequências peptídicas no modelo de melanoma murino B16F10-Nex2. Em especial, trabalhos recentes abordam a interferência do peptídeo C36L1 no eixo MIF/CD74, além de sua capacidade antimetastática e de reversão do perfil pró-tumorigênico de células imunes inatas. O presente trabalho foi idealizado para verificar se os peptídeos derivados do protótipo C36L1, RIC1 e RIC2, apresentam capacidade antitumoral e imunomoduladora similar ao peptídeo de origem. Os resultados mostram um significativo efeito antitumoral do peptídeo RIC1, mas não do peptídeo RIC2. Uma versão desarranjada do peptídeo RIC1, chamado SCR-RIC1, surpreendentemente também apresentou efeito antitumoral quando administrado isoladamente e em combinação com outras terapias, como anti PD-1. Foram realizados ensaios de diferenciação e maturação celular onde observou-se que a adição concomitante dos peptídeos RIC1 ou SCR-RIC1 com MIF, que é secretada pela célula tumoral, impede que macrófagos diferenciados de medula óssea e suprimidos pela presença do MIF reduzam a expressão de iNOS, sugerindo um apoio à inibição do desenvolvimento tumoral nessas condições. Além disso, observou-se promissora redução do número de nódulos pulmonares nos ensaios in vivo com os peptídeos RIC1 e SCR-RIC1 tanto de forma isolada quanto em associação com anti-PD-1 e anti-OX40. A compilação de dados apresentada aponta resposta antitumoral desses peptídeos no modelo de melanoma murino metastático B16F10-Nex2.
- ItemEmbargoImpactos da gestação na evolução do melanoma: modelo experimental(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011-03-30) Bollos, Rubens Harb [UNIFESP]; Nakamura, Mary Uchiyama [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Objective: Develop an experimental animal model for cancer in pregnancy, to correlate gestational periods with tumor growth. Methods: A total of 50 female C57BL/6 mice were divided into 5 groups: a gestational and stress control group (G) and those which received murine Tm5 melanoma cell implants: tumor control (T), preconception (G-5), fertilization (G+1) and trophoblastic invasion/ embryonic implantation (G+5). The effect of the micro-environments of the products of pregnancy on melanoma cells (Tm5) was also assessed in vitro. Bio extracts from fetal, placental and embryonic resorptions tissues and from amniotic fluid were analyzed as to their cellular viability (MTT assay) and anti-apoptotic activity (cell cycle assay). The possible involvement of epigenetic mechanisms in tumor modulation was investigated by quantifying homocysteine / cysteine in maternal plasma as well as a possible anti-tumorigenic effect on the offsprings (F1) conceived during pregnancies with cancer. Results: The model was effective and we found that: 1) pregnancy restricts tumor growth and increases maternal survival, 2) tumor volume is inhibited by pregnancy, 3) during pregnancy, the tumor has fewer ulcerations which indicates lower aggressiveness and is associated with better prognosis 4) pregnancy significantly reduces metastatic development, 5) soluble factors present in fetal and placental extracts and amniotic fluid induce apoptosis in melanoma cells in vitro. 6) Passive adoptive immunization of pregnant mice, as well as pregnant mice with tumors, changes dramatically the evolution of the melanoma. Homocysteine and cysteine are increased in pregnancies with tumors and the offspring (F1) have a phenotype that protects them against the tumor. Conclusion: The model suggests that starting at the beginning of pregnancy, circulating factors inhibit tumor implantation. However, in the absence of pregnancy, this beneficial effect does not occur and maternal survival is identical to the control group. Epigenetic and apoptotic mechanisms are involved in these results. Offsprings from pregnancies with cancer acquire anti-tumoral protection, through yet unknown mechanisms.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Imunoterapia Anti-HIV baseada em células dendríticas: análise fenotípica e resposta imune celular pós vacinal(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-06-25) Baptista, Marcella Vassao De Almeida [UNIFESP]; Diaz, Ricardo Sobhie [UNIFESP]; Universidade Federal de São PauloThe obstacles to the sterilizing cure of HIV infection among patients with antiretrovirals are a proven residual viral replication of the same “sanctuaries” of HIV-1 and cell / viral latency. This work is part of a project that aims to try to eradicate HIV infection with the use of related restrictions. Our object of study was immunologically used in monocyte-derived dendritic cells (MDDCs), which adopted a promising strategy for the treatment of HIV-infected individuals, in an attempt to select infected cells in sanctuary sites Objective: To characterize the immunogenicity of the vaccine product by autonomous monocyte-derived dendritic cells (MDDCs), HIV-infected individuals, stimulated with autologous peptides. Methods: Ten HIV-infected individuals were immunized. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were destroyed by leukapheresis. Monocytes were differentiated into DCs with the presence of IFN-α and GM-CSF. How DCs were stimulated with autologous peptides. Three doses of the vaccine were injected into the patients' axillary and inguinal subcutaneous regions every 2 weeks. Six hours before inoculation in patients, as MDDCs were activated by the addition of lipopolysaccharide (LPS). Phenotypic analyzes of the vaccine product were performed. HIV-specific T cell responses were assessed after 48 hours of incubation with autologous peptides. As patient samples were collected at the time of the first dose of the vaccine (day 0), at the time of the second dose of the vaccine (day 14, reflecting the impact of the first dose of the vaccine), at the time of the 3rd dose of the vaccine (day 28) , reflecting the impact of the 2nd vaccine dose) and 2 months after the 3rd vaccine dose (day 90). How the patient's cells were stimulated with autologous peptides used to sensitize as MDDCs, and IL2, TNF and IFN- were measured by flow cytometry on CD4 + T cells and CD8 + T cells. As for the control experiment, how the patient's cells were stimulated with S aureus type B enterotoxin (SEB) and brefaldine (BFA). Results: Compared to immature cells, as mature MoDCs show a profile with increased expression of HLA-DR, CD 86, CD80, CCR7, CD40 and CD83. Regarding HIV-specific T cell responses, there was a significant increase in interleukin measurements from day zero to day 14 and 14 to 28 in CD4 + T cells (IL-2 p = 0.008, TNF p = 0.0002 and IFN p = 0.005) and a significant increase in the measurements of IL2 (p = 0.002)and TNF (p = 0.003) from day zero to day 14 and 14 to 28 (Kruskal-Wallis). Conclusion: Collectively, the results shown by the MDDCs used in the vaccine have a mature profile and this intervention promotes an in vitro immune response in HIV-infected patients.
- ItemSomente MetadadadosImunoterapia com acidos graxos omega-3 e ciclosporina em criancas e adolescentes diabeticos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1994) Vargas, Paula Regla [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosImunoterapia com glucana em pacientes com cancer de pulmao(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1989) Sales, Valeria Soraya de Farias [UNIFESP]
- ItemAcesso aberto (Open Access)Potencial imunoterapeutico da cisteina proteinase recombinante de Leishmania (Leishmania) chagasi (rLdccys1) para a leishmaniose visceral canina em região endêmica u Teresina/PI(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013) Ferreira, Josie Haydée Lima [UNIFESP]; Barbiéri, Clara Lúcia [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7853993193464519; http://lattes.cnpq.br/9135802130206356Uma cisteina proteinase recombinante de Leishmania (Leishmania) chagasi, rLdccys1, mostrou ser um marcador util para as formas clinicas da leishmaniose visceral (LV) em humanos e caes, bem como uma potencial ferramenta para o diagnostico da LV humana e canina (Pinheiro et al, 2005;. Dias et al, 2005;. Pinheiro, 2009; Pinheiro et al, 2009). Alem disso, a imunizacao com a rLdccys1, bem como com o gene que codifica a cisteina proteinase Ldccys1 induziu respostas imunes protetoras significantes em modelo murino (Ferreira et al., 2008). Resultados preliminares revelaram tambem que a imunizacao com a rLdccys1 induziu proteccao significante em caes apos o desafio com a L. (L.) chagasi (Pinheiro, 2009). Esses resultados abriram a pespectiva de averiguar o potencial imunoterapeutico da rLdccys1 para a LV canina em uma regiao endemica da doenca no Brasil, Teresina, Piaui. Trinta caes, sem raca definida, naturalmente infectados com a L. (L.) chagasi e sintomaticos, foram divididos em tres grupos de dez animais cada um. O primeiro grupo recebeu tres doses da rLdccys1 juntamente com Propionibacterium acnes como adjuvante, o segundo recebeu tres doses de P. acnes e o terceiro grupo recebeu salina. Durante o tratamento e um mes apos a administracao da ultima dose da rLdccys1 foram avaliadas as respostas imunes humoral e celular de todos os animais. Os caes tratados com a rLdccys1 desenvolveram forte reacao de hipersensibilidade tardia contra o lisado dos amastigotas da L. (L.) chagasi, enquanto que nos controles essa resposta nao foi observada. Alem disso, altos titulos de IgG2 e baixos de IgG1anti-rLdccys1, seguidos de elevada producao de IFN-γ e baixa concentracao de IL-10 foram detectados no soro dos caes tratados com a rLdccys1, indicando respostas mediadas por linfocitos Th1 nesses animais. Por outro lado, os caes que receberam apenas a P. acnes ou salina exibiram baixos niveis sericos de IgG2 e IFN-γ e altas concentracoes de IgG1 e de IL-10. Na triagem, todos os animais selecionados apresentaram media semelhante de escores clinicos, enquanto que dois meses apos o final do tratamento os animais dos dois grupos controle apresentaram aumento significante dos sinais clinicos, indicando a progressao da doenca. Ao contrario, nao houve aumento dos sinais clinicos nos caes tratados com a rLdccys1, mostrando que eles foram capazes de controlar a evolucao da doenca. Foi tambem observada a correlacao negativa entre a producao de IFN-γ e a media dos escores clinicos, pois nos caes tratados com a rLdccys1 o aumento significante da producao de IFN-γ foi acompanhado de valores baixos dos escores clinicos, enquanto que nos controles a baixa producao de IFN-γ foi correlacionada com o aumento da media desses escores. Por outro lado, houve correlacao direta entre a producao de IL-10 e a media dos escores clinicos, observando-se o aumento significante da producao de IL-10 e das medias desses escores nos controles, enquanto que nos caes tratados com a rLdccys1 os baixos valores dos sinais clinicos foram acompanhados da baixa producao de IL-10. Os caes tratados com a rLdccys1 sobreviveram ate 12 meses apos o tratamento e apresentaram reducao de sete unidades logaritmicas da carga parasitaria comparada a dos controles que morreram entre 3 e 6 meses. Todos os caes do grupo sacrificado 3 meses apos o tratamento apresentaram carga parasitaria menor do que a dos animais nao sacrificados. No entanto, o grau de reducao da carga parasitaria dos caes tratados com a rLdccys1 nao foi significantemente diferente entre os animais sacrificados e os nao sacrificados. Esses resultados mostram o potencial da rLdccys1 como uma alternativa para a imunoterapia da LV canina e dao suporte para estudos adicionais visando aprimorar a eficacia desse antigeno recombinante no tratamento dessa parasitose.
- ItemSomente MetadadadosPotencialidades do anticorpo anti-ID de Bevacizumabe 10.D7 que mimetiza VEGF(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2021) Silva, Tabata De Almeida Da [UNIFESP]; Moraes, Jane Zveiter De [UNIFESP]; Universidade Federal de São PauloBevacizumab is a humanized monoclonal antibody (mAb) against vascular endothelial growth factor (VEGF), which plays an essential role in the tumor angiogenic process. The antibody is approved for use in the treatment of several tumors, but it causes adverse effects that sometimes make its use unfeasible. In previous work, our group developed an anti-bevacizumab idiotype (Id) antibody, mAb 10.D7, and showed promising results in response to its use as an immunogen (Sanches et al. 2016). The present study explores the potential of mAb 10.D7 in a B16F10 murine melanoma model. The effects of mAb 10.D7 in inhibiting metastasis formation, in association with a chemotherapy agent and as a gene vaccine were evaluated. The results show that animals immunized with mAb 10.D7 exhibit a reduction in the formation of metastatic nodules and an additive effect occurs when immunotherapy is combined with chemotherapy. To assess the use of anti-Id antibody as a gene vaccine, two versions of single-chain variable fragments (single-chain variable fragment, scFv) were constructed. The light (FvL) and heavy (FvH) chain variable region genes were isolated from mAb 10.D7-secreting hybridoma cells and the gene fragments were joined by a linker following two orientations: FvLàFvH and FvHàFvL. Constructs were synthesized and cloned into mammalian cell expression vector. The plasmids carrying the genes of interest were used as an immunogen in mice, which responded by making VEGF-binding anti-anti-Id antibodies. Animals immunized with the plasmid carrying the scFv 10.D7 gene under the FvHàFvL orientation, when challenged with melanoma cells, showed delay in tumor growth, data that point to the feasibility of using the approach as an anti-angiogenic gene immunotherapy.
- ItemAcesso aberto (Open Access)O processo de imunoterapia intravesical com a vacina BCG - relato de experiência de ciclo PDCA(Universidade Federal de São Paulo, 2022) Ferreira, Giovanna Poletini [UNIFESP]; Draganov, Patrícia Bover [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7263104433879588; http://lattes.cnpq.br/0119340462015158Objetivo: Descrever um ciclo PDCA aplicado ao processo de imunoterapia intravesical com BCG no Ambulatório de Urologia durante o estágio curricular supervisionado de administração da graduação em Enfermagem de uma escola de enfermagem de uma universidade federal em São Paulo. Método: Estudo descritivo de intervenção sobre um ciclo PDCA que teve como produto a implementação de um novo processo, direcionados para usuários em imunoterapia com Onco-BCG intravesical. Resultados: realizou-se o diagnóstico situacional, índice Risk Priority Number (RPN) para priorização dos achados e o plano de ação para melhoria do processo em questão. As ações planejadas foram instituídas por meio da ferramenta PDCA de forma compartilhada com a equipe de trabalho. A consulta de Enfermagem direcionada para estes casos foi desenhada, testada e adicionada como parte do novo fluxo. Considerações finais: O novo processo repercutiu positivamente na qualidade da assistência prestada, na segurança do paciente e no trabalho em equipe.
- ItemSomente MetadadadosPropionibacterium acnes: imunogenicidade, efeitos sobre atividade fagocítica de macrófagos e resistência ao crescimento tumoral em camundongos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1998) Braga, Eleni Goncalves [UNIFESP]; Mendes, Nelson Figueiredo [UNIFESP]o A Propionibacterium acnes e suas fracoes soluvel e insoluvel, ricas em polissacarideos, apresentaram efeito imunogenico em linhagens de camundongos Swiss e Balb/c. A fracao soluvel nao mostrou este efeito na linhagem de camundongos Balb/c. No soro de camundongos Balb/c imunizados com P. acnes, detectamos anticorpos especificos para 5 polipeptideos do extrato bruto de P. acnes pelo metodo de Westem blot. o Camundongos Balb/c, quando receberam tratafnento sistemico (via subcutanea) e local (via intraperitoneal) com P. acnes, mostraram aumento da atividade fagocitica de macrofagos peritoneais, com valores superiores aqueles obtidos em animais tratados com fracao soluvel e insoluvel. Entretanto, as fracoes soluvel e insoluvel induziram maior atividade fagocitica em relacao ao grupo controle. o A imunizacao subcutanea com P. acnes, induziu maior atividade fagocitica em macrofagos peritoneais de camundongos Balb/c em relacao aos macrofagos obtidos de camundongos Swiss. o O tratamento de camundongos Balb/c ou Swiss com dose unica de P. acnes, pela via intraperitoneal, antes do transplante intraperitoneal de celulas do tumor de Ehrlich, determinou tendencia de aumento nos dias de sobrevida desses animais em relacao ao grupo controle e, ao grupo de animais tratados com a fracao soluvel, sendo o numero da amostra pequeno para determinar diferencas estatisticamente significantes. 9 Nossos resultados sugerem que a caracterizacao de diferentes estruturas de P. acnes, como polissacarideos e/ou polipeptideos sejam importantes para compreendermos os mecanismos de uma resposta imunomodulatoria
- ItemSomente MetadadadosResposta imune celular em pacientes com carcinoma sob imunoterapia(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1985) Almeida, Cybele Esteves [UNIFESP]; Mendes, Nelson Figueiredo [UNIFESP]