Navegando por Palavras-chave "Hypoxia"

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    Acute physical exercise under hypoxia improves sleep, mood and reaction time
    (Pergamon-Elsevier Science Ltd, 2016) Lemos, Valdir de Aquino [UNIFESP]; Santos, Ronaldo Vagner Thomatieli dos [UNIFESP]; Antunes, Hanna Karen Moreira [UNIFESP]; Lira, Fabio Santos de; Bittar, Irene Guarido Luz [UNIFESP]; Caris, Aline Venticinque [UNIFESP]; Tufik, Sergio [UNIFESP]; Mello, Marco Tulio de
    This study aimed to assess the effect of two sessions of acute physical exercise at 50% VO2peak performed under hypoxia (equivalent to an altitude of 4500 in for 28 h) on sleep, mood and reaction time. Forty healthy men were randomized "into 4 groups: Normoxia (NG) (n = 10); Hypoxia (HG) (n = 10); Exercise under Normoxia (ENG) (n = 10); and Exercise under Hypoxia (EHG) (n = 10). All mood and reaction time assessments were performed 40 min after awakening. Sleep was reassessed on the first day at 14 h after the initiation of hypoxia; mood and reaction time were measured 28 h later. Two sessions of acute physical exercise at 50% VO2peak were performed for 60 min on the first and second days after 3 and 27 h, respectively, after starting to hypoxia. Improved sleep efficiency, stage N3 and REM sleep and reduced wake after sleep onset were observed under hypoxia after acute physical exercise. Tension, anger, depressed mood, vigor and reaction time scores improved after exercise under hypoxia. We condude that hypoxia impairs sleep, reaction time and mood. Acute physical exercise at 50% VO2peak under hypoxia improves sleep efficiency, reversing the aspects that had been adversely affected under hypoxia, possibly contributing to improved mood and reaction time. Crown Copyright (C) 2015 Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
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    Adaptação de Candida albicans a condições físicas que mimetizam o hospedeiro - hipóxia e choque térmico na presença e ausência de bactérias comensais
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-11-30) Silva, Danielle do Carmo Ferreira da [UNIFESP]; Briones, Marcelo Ribeiro da Silva [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0018992452321910 ; http://lattes.cnpq.br/1493638403776333; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Infecções por micro-organismos são frequentemente causadas por mais de uma espécie. Essas infecções polimicrobianas são comuns em ambiente hospitalar e em geral associadas a superfícies abióticas tais como cateteres. As leveduras e bactérias formam biofilmes nessas superfícies onde a tensão de oxigênio está no nível atmosférico e a temperatura em torno de 23C. Ao passar do cateter para o paciente, estes micro-organismos passam para tensão de oxigênio menor (hipóxia) e a temperatura corporal (37°C) induz resposta ao choque térmico. Os efeitos dessas alterações foram pouco estudados, uma vez que as culturas rotineiras de Candida albicans usam aeração e temperaturas de 30°C, além de serem analisadas isoladamente, sem levar em consideração as infecções polimicrobianas. Com o intuito de representarmos as condições do hospedeiro que afetam C. albicans por tempo prolongado, nós simulamos um modelo de evolução in vitro por até 48 semanas, em que duas linhagens de C. albicans, SC5314 e L757, foram cultivadas sob diferentes condições de oxigenação e temperatura na presença e ausência de bactérias. Nossos resultados mostraram que diferentes linhagens de C. albicans podem ser coisoladas com diferentes bactérias gram-positivas que podem ser constituintes da microbiota e/ou presentes em infecções, e que essas bactérias não são frequentemente identificadas devido ao meio de cultivo rotineiro de C. albicans nos laboratórios. Além disso, confirmamos a presença da mesma bactéria, Staphylococcus epidermidis, identificada pelo nosso laboratório em culturas de SC5314 e em dados brutos do sequenciamento de SC5314 depositados no GenBank, excluindo a possibilidade de contaminação do nosso laboratório. Ao longo da evolução in vitro, vimos que as células se adaptaram de modo linhagemespecífica, ao passo que a SC5314 não conseguiu sobreviver mais do que 32 semanas na condição que mimetiza o hospedeiro (GTH - meio YPG, 37°C, hipóxia) e que L757 melhorou seu tempo de duplicação nesta condição ao longo da evolução in vitro. Ainda, vimos que as bactérias influenciam em diferentes fenótipos de C. albicans como: (1) a formação de biofilmes mistos de SC5314 foi reduzida; (2) a suscetibilidade ao Voriconazol de SC5314 passou de resistente a hipersensível; (3) o aumento do volume celular das leveduras foi observado quando cultivados juntamente com bactérias. Embora L757 seja mais adaptada, também se tornou hipersensível em hipóxia ao antifúngico Voriconazol, mesmo na ausência de bactérias. Outras linhagens de C. albicans na presença de bactérias em hipóxia também mudaram de resistente a sensíveis ao Voriconazol. SC5314 e L757 também diferiram quanto à formação de biofilme, adesão celular em ágar, hidrofobicidade e comutação de células branca-cinza-opaca. As duas linhagens apresentaram uma maior capacidade de adesão em hipóxia, entretanto, foi notada uma preferência linhagem-específica, SC5314 em normóxia e L757 em hipóxia. Ainda, a evolução in vitro aparentemente promoveu um aumento gradativo da adesão celular, exceto para SC5314 em GTH. SC5314, apesar de aparentemente ser menos adaptada às condições que mimetizam o hospedeiro, apresentou uma maior capacidade de formação de biofilme em todas as condições quando comparada com L757. Ainda, diferente de SC5314 que apresentou comutação de células branca-cinza-opaca apenas a 37°C, L757 mostrou-se mating competente (células opacas e cinzas) independente da condição de crescimento. O número de mitocôndrias viáveis em SC5314 também foram influenciados positivamente pela condição que mimetiza o hospedeiro (GTH) na ausência de bactérias. Contudo nas culturas polimicrobianas as condições com dextrose foram as que apresentaram o maior número de mitocôndrias viáveis por células. Além disso, vimos que a condição GTH modifica a morfologia mitocondrial. Nossos resultados indicam que condições que mimetizam o hospedeiro, em especial em infecções polimicrobianas, podem influenciar diretamente fenótipos relacionados à virulência de C. albicans de uma maneira linhagem-específica.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Advances and challenges on cancer cells reprogramming using induced pluripotent stem cells technologies
    (Karger, 2016) Dias Camara, Diana Aparecida [UNIFESP]; Mambelli, Lisley Inata; Porcacchia, Allan Saj; Kerkis, Irina
    Cancer cells transformation into a normal state or into a cancer cell population which is less tumorigenic than the initial one is a challenge that has been discussed during last decades and it is still far to be solved. Due to the highly heterogeneous nature of cancer cells, such transformation involves many genetic and epigenetic factors which are specific for each type of tumor. Different methods of cancer cells reprogramming have been established and can represent a possibility to obtain less tumorigenic or even normal cells. These methods are quite complex, thus a simple and efficient method of reprogramming is still required. As soon as induced pluripotent stem cells (iPSC) technology, which allowed to reprogram terminally differentiated cells into embryonic stem cells (ESC)-like, was developed, the method strongly attracted the attention of researches, opening new perspectives for stem cell (SC) personalized therapies and offering a powerful in vitro model for drug screening. This technology is also used to reprogram cancer cells, thus providing a modern platform to study cancer-related genes and the interaction between these genes and the cell environment before and after reprogramming, in order to elucidate the mechanisms of cancer initiation and progression. The present review summarizes recent advances on cancer cells reprogramming using iPSC technology and shows the progress achieved in such field.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Análise dos níveis de microalbuminúria e da resposta inflamatória em pacientes com Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018) Ramos, Frederico Antonio Pereira [UNIFESP]; Jardim, Jose Roberto De Brito [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Obstructive Sleep Apnea Syndrome (OSAS) is characterized by increased respiratory effort, with consequent hypoxia, chronic sympathetic hyperactivity, oxidative stress, inflammation and endothelial damage. It is characterized by being a chronic inflammatory state that increases the risk of cardiovascular complications. The aim of this study was to evaluate the levels of microalbuminuria and the inflammatory response in patients with OSAS. It is a cross-sectional study with 65 adult subjects, 35 with OSAS and 30 controls. The group of patients with OSAS was divided into two groups: 24 non-severe PAH (Apnea-hypopnea index - AHI <30/hour) and 9 severe PAH (AHI> 30/hour). Peripheral blood and urine from patients and controls were collected. Serum and urinary concentrations of IL-2, IL-4, IL-6, IL-17A, IFN-γ, TNF-α and IL-10 were detected by Cytometric Bead Array. The activity of Angiotensin converting enzyme (ACE), Renin and ACE2 in serum was determined by spectrofluorimetrically. Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests were used for analysis of medians between two and three or more groups, respectively. Receiver Operating Characteristic (ROC) curve analysis was performed to determine the best accuracy of each cytokine and the severity of OSAS. It was considered significant p <0.05. In serum cytokine analysis, elevated levels of IL17A and IL6 were observed in patients with severe and non-severe OSAS when compared to controls (p <0.0001), in the OSAS group with C-reactive protein (CRP) ≥ 3mg/L when compared to the <3mg/L group (p <0.05). Elevated serum levels of IL6 in patients with indices of desaturation (ID) ≥ 16 when compared to the ID <16 group (p = 0.02). It was observed statistical difference in the urinary TNF levels between severe and non-severe SAOS groups (p = 0.01) and severe OSAS and controls (p = 0.0004). It was statistical difference in the urinary IL10 levels between patients OSAS and controls (p = 0.005). Patients with severe OSAS presented elevated urinary IL17A levels when compared to non-severe (p = 0.0008) and controls (p <0.0001), and elevated IL17A levels in the non-severe group when compared to controls (p = 0.003) . Patients with OSAS had high urinary IFN-γ levels when compared to controls (p <0.0001). In the analysis of urine cytokines by ID, elevated levels of IL-6 (p = 0.009), TNF-α(p = 0.005), IL-10 (p = 0.003), IL- (P = 0.001) and IL-4 (p = 0.01) in the ID ≥ 16 when compared to the group with ID <16. High urinary levels of IL6 (p = 0.001), IL-10 (p = 0.008), IL-12 (p = 0.01), IL-17A (p = 0.0002) , IFN-γ (p = 0.0009) and IL-4 (p = 0.01) in OSAS patients with CRP <3mg/L when compared to the group with CRP ≥ 3mg/L. In the analysis of serum levels of Creactive protein, the OSAS patients presented high levels of CRP when compared to controls (p = 0.02). The albumin/creatinine urinary ratio was elevated (7.1 mg / g, 5.2-9.1) in the patients compared to the controls (4.0 mg / g, 3-5.8, p = 0.001). Patients with severe OSAS have reduced levels of Z-Phe and HHL when compared to nonsevere and control groups. Regarding serum ACE2 levels, there was no significant difference between the groups. Renin serum levels were elevated in severe OSAS when compared to non-severe and control groups (p <0.0001). It is concluded that OSAS has a Th1 and Th17 immune response profile, and that the inflammatory process can cause endothelial lesion and hyperactivity of the RAS, with possible stimulus to the counterregulatory action by ECA2.
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    Avaliação da expressão de pigment epithelium-derived factor (PEDF) em ratos submetidos à hipóxia intermitente
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014) Julian, Guilherme Silva [UNIFESP]; Chagas, Jair Ribeiro [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A apneia obstrutiva do sono (AOS) e caracterizada principalmente por hipoxia intermitente noturna, sendo relacionada com diversas complicacoes e patologias. O modelo de hipoxia intermitente (HI) cronica em roedores e um dos modelos animais mais utilizados para estudo da AOS e, assim como a AOS, causa diversas consequencias como declinio cognitivo e prejuizos neuronais. Pigment-Epithelium Derived Factor (PEDF) e descrito como um fator sensivel a hipoxia, com as atividades neurotrofica, neuroprotetora e anti-angiogenica. O presente estudo teve como objetivo avaliar aprendizado e memoria espacial e as expressoes genica e proteica de PEDF no SNC e no ventriculo esquerdo de ratos submetidos a HI, assim como avaliar os efeitos do retorno a normoxia, apos seis semanas de hipoxia. Alem de avaliar possiveis interacoes de PEDF e enzimas angiogenicas in vitro. Ratos machos Wistar foram submetidos a protocolos de HI (21 a 5% de concentracao de O2, com ciclos de 6 minutos) por seis semanas (grupo HI), e seis semanas de HI seguidas de duas semanas de recuperacao em normoxia (grupo Rb), ambos comparados com grupo controle (CTL). Em seguida, foram realizadas analises de aprendizado e memoria por Labirinto Aquatico de Morris, estabilidade de genes de referencia em diferentes estruturas cerebrais, expressoes genica e proteica de PEDF no hipotalamo, hipocampo e cortices frontal e temporal, alem do ventriculo esquerdo cardiaco. Alem disso, o estudo da interacao de calicreinas com PEDF e com seu fragmento peptidico 388-393 foi realizado atraves da incubacao das enzimas recombinantes com PEDF e seu fragmento 388-393, a atividade foi avaliada utilizando substratos fluorogenicos com supressao interna da fluorescencia. Com excecao de 18S, todos os genes de referencia avaliados se apresentaram estaveis aos protocolos de HI, porem, a classificacao dos genes se apresentou estrutura-dependente. Embora os modelos de HI nao tenham afetado memoria e aprendizado, a expressao genica de PEDF se apresentou aumentada seletivamente no cortex temporal dos grupos HI e Rb. Por outro lado, a expressao proteica de PEDF se manteve inalterada em todas as estruturas estudadas, assim como a expressao genica em hipotalamo, hipocampo, cortex frontal e ventriculo esquerdo. A incubacao realizada in vitro demonstrou que PEDF e seu fragmento peptidico aparentemente nao apresentam nenhuma interacao com as calicreinas tissular e plasmatica. O presente estudo demonstrou que os protocolos de HI afetam a estabilidade de genes de referencia, de maneira estrutura-dependente, no cerebro. Por outro lado, o protocolo de HI nao afetou os processos de aprendizado e memoria espacial, mas afetou a expressao de PEDF no cortex temporal, seletivamente no nivel transcripcional. Alem disso, nao ha indicacoes de que o mecanismo anti-angiogenico de PEDF envolva sua interacao com as calicreinas tissular e plasmatica
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    Acesso aberto (Open Access)
    Avaliação do papel da hipóxia na modulação da parede celular do fungo Paracoccidioides brasiliensis
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-09-24) Barros, Yasmin Nascimento de [UNIFESP]; Batista, Wagner Luiz [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4373797404389169; http://lattes.cnpq.br/6980283990020398
    Fungos termodimórficos do gênero Paracoccidioides são os agentes etiológicos da paracoccidioidomicose (PCM), uma micose sistêmica com ocorrência na América Latina. A interação entre Paracoccidioides spp. e seu ambiente extracelular, são de grande importância para o sucesso do estabelecimento do fungo no hospedeiro. Embora os fungos patogênicos respondam a diferentes estresses, tais como: altas temperaturas, ROS/RNS, alterações de pH e limitação de macro e micronutrientes, pouco se conhece sobre como os fungos patogênicos humanos respondem à limitação de oxigênio, particularmente quando condições hipóxicas são encontradas no tecido hospedeiro. Neste sentido, o objetivo do trabalho é avaliar a modulação dos componentes da parede celular de Paracoccidioides brasiliensis em respostaa ambientes com baixas concentrações de oxigênio. Os resultados demonstram um aumento viabilidade do P. brasilienses quando incubado a baixas concentrações de oxigênio. Além disso, genes envolvidos na síntese de α-glucana aumentaram ao mesmo tempo que genes relacionados a síntese de β-glucana reduzem sua expressão relativa em resposta a hipóxia. Ensaio de interação entre β-glucana e Dectina-1 por citometria de fluxo demonstrou que em baixas concentrações de oxigênio, há uma redução da interação entre β-glucana e seu receptor. Além disso, Leveduras de P. brasiliensis apresentam uma resistência à fagocitose quando submetido à hipóxia. Em adição, a via de cAMP-PKA não parece estar envolvida na modulação dos componentes de parede celular de leveduras de P. brasiliensis sob baixas concentrações de oxigênio. Por fim, as leveduras submetidas a hipóxia apresentaram uma menor suscetibilidade ao antifúngico fluconazol. Em conjunto, os resultados encontrados nesse trabalho sugerem uma modulação da parede celular do fungo patogênico P. brasiliensis em resposta à hipóxia.
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    Avaliação dos efeitos da hipóxia neonatal no desenvolvimento da esquizofrenia: papel do sistema adenosinérgico
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-08-14) Ramos, Aline Camargo [UNIFESP]; Calzavara, Mariana Bendlin [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo
    Recently, efforts have been made in understanding the role of neurodevelopment in schizophrenia. It is believed that the manifestation of schizophrenia, reflecting the striatal hyperdopaminergic state, is the result of changes that emerge from the interaction between genetic, environmental and neurodevelopment-related factors throughout life. The pharmacotherapy of schizophrenia based on the dopaminergic hypothesis remains unsatisfactory for the treatment of negative symptoms and cognitive deficits related to this disease. Adenosine is a homeostatic modulator capable of affecting different complex networks such as neurotransmitter-dependent pathways, bioenergetics and epigenetics. In this sense, adenosine appears to be a promising candidate in correcting the functional imbalance found in schizophrenia, and may influence the dopaminergic and glutamatergic systems. Evidence points out to an important participation of adenosine in neural development and indicates a potential involvement of this substance in the etiology of schizophrenia. Perinatal hypoxia is one of the most well-established risk factors for the development of schizophrenia. However, there are few studies adressing the mechanisms related to the role of hypoxia in the pathophysiology of schizophrenia. Systems subjected to hypoxia have reported increased adenosine levels as one of the adaptive responses. Many of these effects evolve to permanent changes that are still not well understood, which may have an important role in the pathophysiology of numerous diseases, including schizophrenia. Animal and cellular models can be interesting tools for the study of interventions such as perinatal hypoxia and its repercussions on brain and behavioral function that mimic the changes observed in schizophrenia. Hence, the objective of this work was to study the effects of neonatal chemical hypoxia on the development of schizophrenia, evaluating the role of the adenosinergic system in the modulation of the dopaminergic system as a participant factor in the pathophysiology of schizophrenia. Therefore, Wistar rats were treated with cobalt chloride, a chemical hypoxiainducing compound, in the neonatal period (7 days of age). These animals were subjected to behavioral tests at young age (50 days) to assess whether they had xx behavioral changes related to the first psychotic episode. In adulthood (90 days),animals were tested in paradigms that analyze behavioral changes related to schizophrenia, such as locomotion, social interaction and context-based fear. Molecular tests were performed in samples from the brain of these animals in order to check the expression of genes related to hypoxia and also neuronal patterns. Our results showed that rats treated with cobalt chloride in the neonatal period showed behavioral changes related to schizophrenia at young and adult age compared to animals that received saline solution. These animals had increased expression of HIF-1α and VEGF and reduced immunoreactivity of parvalbuminpositive interneurons in the prefrontal cortex as adults compared to animals from the control group. We observed that the behavioral changes were reversed by the acute use of haloperidol antipsychotic and that the use of caffeine, but not selective adenosinergic antagonists, previously the administration of cobalt chloride was able to prevent the changes firstly observed. Finally, we note that the changes observed in animals that received cobalt chloride were similar to those observed in animals from the SHR strain, which is used as an animal model for the study of schizophrenia. Thus, we can suggest that chemical hypoxia in the neonatal period causes behavioral and neuronal changes related to schizophrenia in rats, reinforcing that neonatal hypoxia is a risk factor for the later development of schizophrenia. The participation of the adenosinergic system in the pathophysiology of schizophrenia is supported by the results obtained in this work, since the use of caffeine as a pretreatment was able to prevent the behavioral changes caused by chemical hypoxia. Caffeine, by antagonizing adenosine receptors, normalizes the transmission that has been altered by chemical hypoxia, indicating the importance of adequate levels of adenosine for normal neurodevelopment. Situations that alter this transmission, such as hypoxia, impair brain development and increase the risk of psychiatric disorders, such as schizophrenia.
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    Behavioral evaluation of adult rats exposed in utero to maternal epileptic seizures
    (Elsevier B.V., 2010-05-01) Lima, Daiana Correia [UNIFESP]; Vale, Tiago Gurgel do [UNIFESP]; Arganaraz, Gustavo Adolfo [UNIFESP]; Vasconcelos Varella, Pedro Paulo [UNIFESP]; Frussa-Filho, Roberto [UNIFESP]; Cavalheiro, Esper Abrão [UNIFESP]; Naffah-Mazzacoratti, Maria da Graca [UNIFESP]; Amado, Debora [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    We investigated the effects of exposure to maternal convulsive seizures in utero on the behavior of offspring. An epilepsy model was induced in female rats by administration of pilocarpine. Seizure frequency was evaluated for 60 days. the rats were then allowed to mate, and seizure frequency during pregnancy was recorded and compared with prepregnancy frequency. After birth, placentas of mothers were submitted for histopathological analysis. the behavior of the offspring was evaluated 3 months after birth. There was a decline in seizure frequency even though the placentas from epileptic mothers showed areas of ischemic infarction indicative of fetal hypoxia. Offspring of epileptic mothers manifested deficits in motor coordination in the rotarod test and increased immobility in the open-field test. No changes in anxiety and depression-like behaviors were observed. These results suggest that in utero exposure to maternal seizures can produce motor deficits in adult life, perhaps as a result of fetal hypoxia. (C) 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.
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    Blockade by NNC 55-0396, mibefradil, and nickel of calcium and exocytotic signals in chromaffin cells: Implications for the regulation of hypoxia-induced secretion at early life
    (Elsevier B.V., 2015-03-15) Fernandez-Morales, Jose C.; Fernando Padin, J.; Vestring, Stefan; Musial, Diego C. [UNIFESP]; Diego, Antonio-Miguel G. de; Garcia, Antonio G.; Univ Autonoma Madrid; Hosp Univ Princesa; Tech Univ Dresden; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Adrenal chromaffin cells (CCs) express high voltage activated calcium channels (high-VACCs) of the L, N and PQ subtypes; in addition, T-Lype low-VACCs are also expressed during embryo and neonatal life. Effects of the more frequently used T channel blockers NNC 55-0396 (NNC), mibefradil, and Ni2 + on the whole -cell Ba2 vertical bar current (lBa), the K vertical bar -elicited ICa2 vertical bar]c transients and caLecholamine secretion have been studied in adult bovine CCs (BCCs) and rat embryo CCs (RECCs). NNC, rnibefradil, and Ni2 + blocked BCC lBa with 1050 of 1.8, 4.9 and 70 mu M, while IC50 to block lBa in RECCs were 2.1, 44 and 41 Pronounced blockade of K I -elicited ICa2 I]c transients and secretion was also elicited by the three agents. However, the hypoxia-induced secretion (HIS) of caLecholamine iii RECCs was blocked substantially (75%) with thresholds concentrations of NCC (IC20 to block IBa); this was not the case for mibefradil and Ni2 + that required higher concentrations to block the HIS response. Thus, out of the three compounds, NNC seemed to be an adequate pharmacological tool to discern the contribution of T channels to the HIS response, without a contamination with high-VACC blockade. (C) 2015 Published by Elsevier B.V.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Characterization of astrocyte subpopulations after hypoxia in vitro
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-13) Courbassier, Natália Rodrigues [UNIFESP]; Porcionatto, Marimélia Aparecida [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6155537170968904; http://lattes.cnpq.br/2039026333783706
    Astrocytes become reactive after a Central Nervous System (CNS) injury, passing by phenotypic changes (mainly hypertrophy and gene expression modifications), which can include proliferation and dedifferentiation. Physiologically, astrocytes are very heterogenous cells, they can vary according to region, layer location, morphology, age,and others. Given their heterogeneity, a growing body of literature has been sought to unravel astrocyte­specific functions and signatures. Such heterogeneity extends to their reactive state, which is not a uniform response but rather possesses high complexity varying according to stimulus nature and intensity. Previously, our Lab described Notch signaling activation on astrocyte reactivity in vivo and in vitro of brain damage by traumatic brain injury. In addition, we studied the influence of several biomaterials' stiffness on astrocyte reactivity and their morphological response in vitro. In both studies reactive astrocytes showed an aggregation pattern characterized by non­homogeneous distribution at culture dish. Here, we sought to evaluate whether hypoxia would promote astrocyte reactivity and induce their aggregation in vitro. Further, we characterized astrocyte subpopulation profiles considering their maturity state and expression of reactive protein markers. The brain is one of the most sensitive organs to hypoxia due to its high energy supply required to maintain its proper function. Hypoxia/ischemia have been extensively used as an experimental target in a wide range of studies. However, there is a lack of hypoxia outcome itself, a condition observed in perinatal hypoxia. Here, we observed morphological changes after hypoxia. However, gene expression of the main reactivity markers of astrocytes remained unaltered. For the first time we described an astrocytes aggregation pattern in vitro in response to hypoxia. The molecular and cellular characterization of astrocytes in physiological and pathological conditions can provide higher comprehension about their role in health and disease, such knowledge can uncover mechanisms that underlies its response to achieve regenerative medicine advances.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Differential sympathetic activation induced by intermittent hypoxia and sleep loss in rats: Action of angiotensin (1-7)
    (Elsevier B.V., 2011-02-24) Perry, Juliana Cini [UNIFESP]; Bergamaschi, Cassia oledo [UNIFESP]; Campos, Ruy Ribeiro [UNIFESP]; Andersen, Monica Levy [UNIFESP]; Casarini, Dulce Elena [UNIFESP]; Tufik, Sergio [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The present study attempted to evaluate the effects of chronic intermittent hypoxia (CIH) associated with sleep restriction in hemodynamic parameters and the plasma renin-angiotensin system. Wistar-Hannover rats were submitted to isolated CIH exposure (1000-1600 h), sleep restriction (1600-1000 h), defined as 18-h paradoxical sleep deprivation followed by 6-h sleep permission period and CIH associated to sleep restriction for 21 days. the CIH and sleep restriction group showed a preferential increase in renal sympathetic nervous system (rSNA) associated with a reduction in plasma angiotensin (1-7) concentrations. However, CIH-sleep restriction rats did not modify rSNA and showed a higher angiotensin (1-7) concentration when compared to isolated CIH and sleep restriction. These results suggest that CIH and sleep restriction impaired the cardiovascular system, and its association to sleep loss can modify these effects by partially restoring circulating angiotensin (1-7). (C) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.
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    Efeito da célula-tronco sobre a via REDD1/mTOR/ HIF-1ɑ e sobre o perfil inflamatório em ratos SHR induzidos a obesidade visceral
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-09-24) Silva, Eric Rafael Andrade [UNIFESP]; Batista, Marcelo Costa [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo
    The expansion of visceral adipose tissue resulting from obesity leads to adipocyte hypertrophy, generating a hypoxic environment and consequent alteration in the production of proteins associated with the inflammatory response. This is the basis of Metabolic Syndrome, a set of abnormalities characterized by the presence of systemic arterial hypertension, hyperinsulinism, glucose intolerance and dyslipidemia. Adipose tissue has been widely studied, as it is considered an organ of paracrine and endocrine action and an important source of stem cells capable of differentiating and proliferating in multiple cell lines. In fact, it has been shown that the use of stem cells derived from adipose tissue (ASC) promotes benefits in the treatment of kidney and cardiovascular diseases. This study aimed to assess whether the effect of treatment with stem cells derived from adipose tissue on the inflammatory response linked to the mTOR / REDD1 / HIF-1α pathway and on the production of TNF-ɑ in the renal tissue of genetically hypertensive rats (SHR) induced visceral obesity. For this purpose, the animals were divided into groups that received a standard or high-fat diet for 12 weeks to be subsequently treated with ASC, extracted from the subcutaneous tissue of SHR control rats, in a single dose of 2x105 cells for one or two weeks, respectively. We studied caudal blood pressure, body mass of SHR rats, glucose metabolism, lipid profile and plasma concentration of HIF-1α and TNF-ɑ before and after treatment with stem cells with or without high fat content. . In renal tissue, the expression of the mTOR, REDD1, HIF-1α and TNF-and genes and renal function were analyzed by measuring the clearance of Ngal, cystatin C, proteinuria, creatinine and clearance creatine. We observed that the hyperlipidic diet promoted changes in the glycidic and lipidic profiles, resulting in insulin resistance, increased serum levels of triglycerides and LDL-c (low density lipoproteins), in addition to a reduction in HDL-c (high density lipoproteins). We also saw a reduction in kidney function with the onset of proteinuria. On the other hand, treatment with ASC resulted in the reversal of the inflammatory condition caused by the high-fat diet, improvement in the lipid and lipid profile, reduction in the percentage of visceral adipose tissue, improvement in renal function and attenuation of the inflammatory effect. It is made profile measured by the reduction in the production of HIF-1α, TNF-ɑ and mTOR.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeito da suplementação com carboidrato sobre parâmetros imunológicos após um exercício realizado a altitude de 4200m simulada
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011-12-05) Silva, Edgar Tavares da [UNIFESP]; Santos, Ronaldo Vagner Thomatieli dos [UNIFESP]; Antunes, Hanna Karen Moreira [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1464519773053362; http://lattes.cnpq.br/9928572887023286; http://lattes.cnpq.br/9855463561559106; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Elevadas altitudes sempre foram desafios para a humanidade. A hipóxia é a explicação para essas dificuldades já que representa um estresse adicional ao organismo além daquele causado pelo exercício físico agudo. Assim a realização de exercícios físicos agudos induz diversas respostas fisiológicas e bioquímicas com elevado poder imunossupressor. Ao nível do mar uma das possíveis formas de atenuar os efeitos do exercício sobre o sistema imune é através da suplementação com carboidratos, pois tal estratégia atenua os efeitos estressores do exercício. Desta forma esse estudo teve por objetivo verificar os efeitos da suplementação com carboidratos sobre parâmetros do sistema imunológico após um exercício realizado em hipóxia. Para isso os voluntários foram submetidos a três sessões de exercício agudo, sendo que dois testes simulando a altitude de 4200m com e sem a suplementação. Antes e imediatamente após as sessões de exercício foram coletados 10 ml de sangue para as dosagens plasmáticas. Com relação a IL-6 foi observado que a suplementação com carboidrato foi capaz de significativamente diminuir os níveis de interleucina-6 uma hora após o exercício físico quando comparado com a normóxia (p < 0,05) mesmo em situação de hipóxia. A IL- 1ra, no teste em hipóxia com suplementação de carboidrato não elevou seu níveis (p < 0,05) indicando um papel importante do carboidrato em prol do sistema imunológico. Já a IL-2 observou-se aumento em sua concentração após uma hora após a realização do exercício físico em hipóxia com suplementação de carboidrato, outro fato que evidencia a importância do carboidrato para o organismo. Os resultados encontrados demonstram que a suplementação com carboidrato foi suficiente para uma proteção do sistema imunológico contra os efeitos estressores da hipóxia e do exercício físico
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeito do exercício agudo realizado em altitude simulada sobre parâmetros imunológicos e bioquímicos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2012-03-14) Machado, Paola Próspero [UNIFESP]; Santos, Ronaldo Vagner Thomatieli dos [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9928572887023286; http://lattes.cnpq.br/1145122222906874; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Elevadas altitudes sempre foram desafios para a humanidade. A hipóxia é a explicação para essas dificuldades já que representa um estresse adicional ao organismo além daquele causado pelo exercício físico agudo. A realização de exercício físico agudo induz diversas respostas fisiológicas e bioquímicas com elevado poder imunossupressor. Objetivo: verificar os efeitos do exercício em hipóxia sobre parâmetros inflamatórios e metabólicos. Metodologia: os voluntários foram submetidos a duas sessões de exercício agudo, sendo uma em normóxia e outra em hipóxia simulando altitude de 4200 metros. Antes, imediatamente após as sessões de exercício e depois de 60 minutos de recuperação foram coletados 10 ml de sangue para as dosagens plasmáticas. Resultados: ambas as sessões de exercícios, em normóxia e hipóxia, promoveram diminuição da saturação de oxigênio e o aumento de marcadores de lesão celular de forma mais acentuada ocorreu em hipóxia. Enquanto em normóxia o exercício promoveu alterações aumentando a reposta inflamatória pósexercício, em hipóxia as alterações induziram maior efeito antiinflamatório. Conclusão: o exercício em hipóxia, simulando altitude de 4200 metros, representa estresse maior do que o mesmo exercício em normóxia; a maior exigência em virtude da hipóxia não foi suficiente para impor modificações adicionais nos marcadores de dano celular; o exercício moderado na hipóxia atenua os efeitos inflamatórios que a hipóxia apresenta.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeitos da exposição à altitude sobre os aspectos neuropsicológicos: uma revisão da literatura
    (Associação Brasileira de Psiquiatria - ABP, 2010-03-01) Lemos, Valdir de Aquino [UNIFESP]; Antunes, Hanna Karen Moreira [UNIFESP]; Santos, Ronaldo Vagner Thomatieli dos [UNIFESP]; Prado, Juliana Martuscelli da Silva; Tufik, Sergio [UNIFESP]; Mello, Marco Tulio de [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Centro de Estudos em Psicobiologia e Exercício; Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
    OBJECTIVE: Discuss the effects of altitude exposure on neuropsychological functions. METHOD: We have conducted a literature review using as source indexed articles at Pubmed in the period from 1921 to 2008, using the following key words: cognition and hypoxia, hypoxia and neuropsychology, acute hypoxia, chronic hypoxia, and acclimatization and hypoxia, as well as specific books on the subject. DISCUSSION: Acute and chronic effects of Hypoxia can alter many of the neuropsychological functions in different altitudes due to physiological changes resulted by the oxygen (O2) partial decrease that can lead to neuropsychological alterations in individuals exposed to high altitudes. CONCLUSION: Individuals exposed to high altitudes must use an O2 supplementation and the practice of acclimatization, among other strategy ways that can be used in order to minimize the negative effects of hypoxia on neuropsychological aspects.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeitos da suplementação com vitamina E sobre a função imune durante exercícios agudos em elevada altitude
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011-12-05) Santos, Samile Amorim dos [UNIFESP]; Santos, Ronaldo Vagner Thomatieli dos [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9928572887023286; http://lattes.cnpq.br/3682289688641227; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Elevadas altitudes são um grande desafio para a humanidade e para a fisiologia do exercício. A hipóxia nas grandes altitudes é a explicação para a dificuldade em realizar o exercício nestas condições, dificuldade essa também ao estresse oxidativo em hipóxia. Como conseqüência o organismo induz várias modificações incluindo a imunossupressão. Ao nível do mar a piora da resposta imune induzida pelo exercício pode ser amenizada pela suplementação com vitamina E. Desta forma esse estudo teve por objetivo avaliar os efeitos da suplementação com vitamina E (250mg) sobre parâmetros do sistema imunológico após um exercício realizado em hipóxia simulando altitude de 4200m. Para isso os voluntários foram submetidos a três sessões de exercício agudo, um exercício realizado ao nível do mar, um exercício realizado em altitude simulada, e outro também em altitude simulada porém com suplementação de vitamina E. Antes e imediatamente após as sessões de exercício foram coletados 10 ml de sangue para as dosagens plasmáticas. Os resultados encontrados demonstram que a suplementação com vitamina E foi suficiente para uma proteção do sistema imunológico contra os efeitos estressores da hipóxia e do exercício físico. Com relação a IL-6 foi observado que a suplementação com vitamina E foi capaz de significativamente diminuir as concentrações de IL-6 durante o exercício e uma hora após o exercício físico quando comparado com a condição de normóxia (p < 0,05). A IL-1ra, no teste em hipóxia com suplementação de vitamina E não elevou seus níveis, ao contrário do exercício em hipóxia sem suplementação (p < 0,05) indicando um papel importante da vitamina E em prol do sistema imunológico. Já a IL-2 observou-se aumento em sua concentração após uma hora após a realização do exercício físico em hipóxia com suplementação de vitamina E.
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    Efeitos de diferentes intensidades de exercício físico em hipóxia sobre o estresse oxidativo e parâmetros imunológicos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014-03-26) Santos, Samile Amorim dos [UNIFESP]; Santos, Ronaldo Vagner Thomatieli dos [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The exercise realized in hypoxia equivalent to 4500 m is associated with elevated inflammatory mediators and immunosuppression in humans.The inflammatory and immunological changes may be motivated by oxidative stress. Therefore, this study aimed to evaluate the effects of three different exercise intensities on the relationship between oxidative stress and the Th1/Th2 balance of the immune response acquired. Nine male adult volunteers exercised at 85% ventilatory threshold 1, 100% ventilatory threshold 1 and exercise at 115% ventilatory threshold 1 to maximum voluntary exhaustion. Blood samples were collected in rest, immediately after the end of exercise and after one hour of recovery.IL-4 increase after exercise at 85% VT1 and decrease in recovery after exercise at 115% VT1 compared to baseline. The cortisol increase after exercise at 85 and 115% VT1 in relation to basal. HSP-70 increased after exercise at 115% VT1while catase decreased in compared to basal. we conclude that the exercise with 85 % of VT1 stimulated Th2 response this behavior may have been modulated by increasing cortisol but not by oxidative stress . Already in intensity above the VT1 higher oxidative stress was not sufficient to promote change in regulating Th1/Th2 probably due to the protective effect of HSP70.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeitos do exercício físico agudo realizado na intensidade do LV-I e em altitude simulada no humor e bem estar
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011-12-06) Souza, Jorge Fernando Tavares de [UNIFESP]; Antunes, Hanna Karen Moreira [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1464519773053362; http://lattes.cnpq.br/8560923764200765; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Com intuito de investigar os efeitos do exercício físico agudo realizado por 45 minutos na intensidade do LV-I no bem estar e no humor na condição de hipóxia simulada, 10 voluntários jovens, fisicamente ativos e hígidos, foram selecionados. Inicialmente os voluntários foram submetidos a um teste progressivo até exaustão voluntária máxima para determinação da intensidade do LV-I, e posteriormente submetidos a 2 tipos de protocolos de exercício físico, todos na mesma intensidade, diferindo apenas na altitude simulada: 1) nível do mar; 2) 4500m. Foram utilizados questionários que avaliam o perfil de humor e as respostas afetivas causadas pelo exercício físico e o bem-estar, que foram aplicados nos seguintes momentos: basal, imediatamente após, 30’ e 60’ após o término do exercício. Como resultados, encontrou-se alterações psicobiológicas quando o exercício físico foi realizado em hipóxia simulada, sendo esses resultados marcados por uma resposta ansiogênica, acompanhada de diminuição de bem-estar, aumento de fadiga e alterações no perfil de humor. Além disso, também foram identificadas diminuições significativas das porcentagens da saturação da oxihemoglobina pós exercício, retornando aos padrões de normalidade em 60’ da realização do exercício. Desta forma, nossos dados sugerem que o exercício físico realizado na intensidade do LV-I em uma condição de hipóxia simulada produziu alterações psicobiológicas importantes, sendo essas percebidas de forma mais marcante em relação ao aumento dos escores de ansiedade, diminuição da percepção de bem-estar e alterações do perfil de humor. Essas alterações foram acompanhadas por uma mudança nas porcentagens de saturação funcional de oxigênio da hemoglobina arterial, podendo esta estar relacionada as mudanças psicobiológicas encontradas. Mais estudos a fim de se estabelecer uma possível relação causa-efeitos são necessários, particularmente aqueles que envolvam um maior número de voluntários e um maior tempo de exposição a hipóxia.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Effect of postnatal intermittent hypoxia on locomotor activity and neuronal development in rats tested in early adulthood
    (Pontificia Universidade Católica do Rio de JaneiroUniversidade de BrasíliaUniversidade de São Paulo, 2014-06-01) Yamada, Karen Yukie [UNIFESP]; Satake, Susan [UNIFESP]; Perry, Juliana Cini [UNIFESP]; Garcia, Karina de Oliveira [UNIFESP]; D'Almeida, Vânia [UNIFESP]; Tufik, Sergio [UNIFESP]; Longo, Beatriz Monteiro [UNIFESP]; Silva, Regina Cláudia Barbosa da [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The present study evaluated the effects of postnatal intermittent hypoxia on locomotor activity and neuronal cell survival in early adulthood rats. During a critical period of brain development on postnatal day (PD) 7-11, male rat pups were exposed to intermittent hypoxia and randomly assigned to three experimental groups: (1) intermittent hypoxia, (2) normoxia, and (3) control (unhandled). One and a half months later on PD56, a behavioral test was conducted, and cell survival was estimated in the hilus, dental gyrus, and CA1 and CA3 subfields of the hippocampus, nucleus accumbens shell and core, dorsal and ventral striatum, and prefrontal cortex. Our results showed that intermittent hypoxia produced hyperactivity that correlated well with psychomotor agitation observed in patients with schizophrenia. Moreover, post-hypoxic rats exhibited a reduction of the number of neurons in the hilar region of the hippocampus and dorsal striatum, structures that have been neuropathologically associated with schizophrenia.These findings suggest that intermittent hypoxia can modify the pattern of locomotor activity and selectively affect neurons in rats tested in early adulthood.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Effects of carbohydrate and glutamine supplementation on oral mucosa immunity after strenuous exercise at high altitude: a double-blind randomized trial
    (Mdpi Ag, 2017) Caris, Aline Venticinque [UNIFESP]; Silva, Edgar Tavares da [UNIFESP]; Santos, Samile Amorim dos [UNIFESP]; Tufik, Sergio [UNIFESP]; Santos, Ronaldo Vagner Thomatieli dos [UNIFESP]
    This study analyzed the effects of carbohydrate and glutamine supplementation on salivary immunity after exercise at a simulated altitude of 4500 m. Fifteen volunteers performed exercise of 70% of VO2peak until exhaustion and were divided into three groups: hypoxia placebo, hypoxia 8% maltodextrin (200 mL/20 min), and hypoxia after six days glutamine (20 g/day) and 8% maltodextrin (200 mL/20 min). All procedures were randomized and double-blind. Saliva was collected at rest (basal), before exercise (pre-exercise), immediately after exercise (post-exercise), and two hours after exercise. Analysis of Variance (ANOVA) for repeated measures and Tukey post hoc test were performed. Statistical significance was set at p < 0.05. SaO(2)% reduced when comparing baseline vs. pre-exercise, post-exercise, and after recovery for all three groups. There was also a reduction of SaO(2)% in pre-exercise vs. post-exercise for the hypoxia group and an increase was observed in pre-exercise vs. recovery for both supplementation groups, and between post-exercise and for the three groups studied. There was an increase of salivary flow in post-exercise vs. recovery in Hypoxia + Carbohydrate group. Immunoglobulin A (IgA) decreased from baseline vs. post-exercise for Hypoxia + Glutamine group. Interleukin 10 (IL-10) increased from post-exercise vs. after recovery in Hypoxia + Carbohydrate group. Reduction of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) was observed from baseline vs. post-exercise and after recovery for the Hypoxia + Carbohydrate group a lower concentration was observed in pre-exercise vs. post-exercise and recovery. TNF-alpha had a reduction from baseline vs. post-exercise for both supplementation groups, and a lower secretion between baseline vs. recovery, and pre-exercise vs. post-exercise for Hypoxia + Carbohydrate group. Five hours of hypoxia and exercise did not change IgA. Carbohydrates, with greater efficiency than glutamine, induced anti-inflammatory responses.