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    Alteracoes cognitivas e de fluxo sanguinea cerebral decorrentes do envelhecimento normal: estudo dos efeitos do extrato seco de Ginkgo biloba
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1999) Santos, Ruth Ferreira [UNIFESP]
    Com o envelhecimento o organismo passa por diversas alteracoes as quais sao percebidas por seu carater deleterio e por seu efeito cumulativo. As funcoes cognitivas sofrem um rebaixamento global e diferenciado. Global por acometer diferentes funcoes e, diferenciado por atingir, sobretudo, funcoes motoras alem de funcoes verbais relacionadas em algum aspecto a memoria e atencao. A avaliacao de diferentes tipos de memoria, demonstrou que a memoria de longo prazo se encontra prejudicada, enquanto a memoria de curto prazo se encontra preservada. Funcoes superiores tambem se encontram prejudicada quando comparados os grupos jovens e idosos, demonstrando um aumento no numero de perseveracoes, uma maior dificuldade de integracao de informacoes do segundo grupo. A analise estatistica demonstrou que o aumento da viscosidade do sangue correlaciona-se negativamente com o desempenho cognitivo, indicando prejuizos de funcoes, a reducao na perfusao cerebral, tambem correlaciona-se negativamente (com o tempo ou erros em realizar uma tarefa) e positivamente com os escores obtidos nos testes, indicando deficits, porem nao foram encontradas correlacoes significativas entre perfusao cerebral e viscosidade do sangue, indicando que embora o aumento da viscosidade do sangue possa contribuir para uma dificuldade de irrigacao, esta per se nao determina o fluxo de sangue no cerebro. Na tentativa de minimizar, se nao reverter, os efeitos degenerativos e progressivos do envelhecimento utilizou-se o extrato seco de Ginkgo biloba, o qual vem sendo muito utilizado atualmente, e para os mais diferentes fins. A administracao cronica de Ginkgo biloba reverteu os efeitos do envelhecimento sobre a viscosidade do sangue, reduzindo-a de forma significativa. Tambem contribuiu para um aumento no Fluxo Sanguineo regional Cerebral em areas corticais, alem da melhora cognitiva, aumentando a capacidade de fixacao, na memoria de longo prazo; melhorando a atencao; reduzindo os prejuizos cognitivos referentes a funcoes frontais, como reducao no indices de perseveracoes, aumento da capacidade de integracao de informacoes
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    Alvos moleculares e celulares do extrato padronizado de Ginkgo biloba L. na supressão condicionada
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-11-27) Zamberlam, Claudia Raquel [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; Cerutti, Janete Maria [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1384038091754225; http://lattes.cnpq.br/9076343601956182; http://lattes.cnpq.br/4400354066404536; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The present study investigated the effect of the standardized extract of Ginkgo biloba (EGb) on the steps steps in the memory of fear and the extinction of fear memory. A proposal of foundations in multiple dose doses of extract; different times of treatment and acquisition of extract products; different times of treatment and pharmacological acquisitions by agonists and antagonists of serotonergic type 1A (5-HT1AR), glutamatergic receptors NMDA-type, 2B subunit (GluN2B-NMDA) and GABAA (GABAAR, α1 and α5 subunit) in animals submitted to the chest paradigm, assessed by conditioned suppression rate of licking response. Furthermore, we evaluated changes in gene expression (mRNA and protein) in the dorsal hippocampal formation, the amygdaloid complex, and the prefrontal cortex. Behavioral data suggest an EGb time and dose-dependent effect on modulation of 5-HT1A, GABAA and GluN2B-NMDA receptors as well as a glial fibial acidic protein (GFAP). The behavioural data from conditioned suppression ratio allow us to propose the effect of EGb as a nootropic agent because, in addition to not prevent the acquisition of fear memory, it modulates in a dose-dependent manner the extinction of conditioned fear. Our results show for the first time that the menmonic effect of EGb is correlated with differential expression of GluN2B-NMDA, GABAA-α1, GABAA-α5 receptors and GFAP in the dorsal hippocampal (DHF) and 5-HT1AR receptors in the layer CA3 of hippocampus. However, that either activation of GABAARs (Diazepam) or blocking of GluN2B-NMDAR (Ro 25-6981) or 5-HT1AR ((S) -WAY100135) resulted in impairment in memory acquisition and that treatment with high doses of EGb reversed the deficit by increasing the expression of GluN2B and/or GABAAR-α1 and α5 simultaneously in the CA1 region of the hippocampus. Our data added new insights into the role of α1 and α5 subunits of GABAA and GluN2B-NMDA receptors in DHF as an EGb target. In addition, they point to a parallel involvement of these receptors in the prelimbic (PrL) and infralimbic (IL) areas of the prefrontal cortex (PFC) in the acquisition of conditioned suppression, where acquisition impairment was associated with reduced GluN2B-NMDAR and GABAAR α1 expression in PrL. Furthermore, for the first time in the literature, it shows a colocalization between glutamatergic receptors and astrocytes after treatment with EGb. Our studies have analyze the fear memory extinction through the behavioral and pharmacology approach using selective antagonists administered prior to EGb treatment at the different stages of extinction (training and testing) that provide original data on the effects of EGb as well as in the spontaneous recovery of conditioned fear (Zamberlam et al, 2016). We have shown that treatment with Ro25-6981, given prior to conditioning or prior to extinction training, prevented spontaneous recovery of fear memory reported for EGb 1.0 g.Kg-1. However, treatment with (S)-WAY 100135 or Picrotoxin (GABAA-selective antagonist) prevented the effects of EGb (0.25 or 1.0 g.Kg-1) when administered prior to extinction training. We found decreasing of relative expression of Gabra1 and Gfap and increase of Gabra5 in the DHF of the groups treated with antagonists Ro 256981 and Picrotoxin (GABAA). Our data suggest that the increased Gabra5 seems related with impaired extinction of fear memory. In the prefrontal cortex, a regulation of the receptors seems to occur in the opposite way. Data from the gene expression to groups treated with Ro 25-6981 and (S)-WAY 100135 antagonists suggest that increased in Gabra1 expression in the PFC seems to be associated with fear extinction memory. The results suggest that the effects of EGb are multitarget and depend on the interaction between receptors in a dose-dependent manner. Then, our data suggest that spontaneous recovery is not modulated by gene expression of Grin2b, Gabra1, Gabra5, Htr1a and Gfap in the cenamygdaloid complex. However, modulates diferentially the protein expression in Ce and BLA in the extinction fear memory and spontaneous recover of fear memory. Taken together, our data suggest that the serotonergic, glutamatergic and GABAergic receptors analyzed in this study, as well as astrocytes, are targets of the effects of the standardized extract of Ginkgo biloba on the acquisition and extinction of conditioned suppression in a tissue-dose-time-dependent manner.
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    Análise do efeito do extrato padronizado de Ginkgo biloba na expressão dos receptores colinérgicos e de BDNF no córtex pré-frontal de camundongos com redução no transportador vesicular de acetilcolina (VAChT)
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-12-21) Gomes, Renan Sousa [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; Muratori, Beatriz Gangale; http://lattes.cnpq.br/1116361980756316; http://lattes.cnpq.br/9076343601956182; http://lattes.cnpq.br/3955125566524134
    O eficiente funcionamento do sistema colinérgico é de crucial importância para a realização de tarefas diárias, uma vez que tal sistema modula várias vertentes da cognição. Alteração no sistema colinérgico no prosencéfalo basal tem sido relatada em pacientes com a doença de Alzheimer do tipo esporádica (DAE), uma das doenças neurodegenerativa mais prevalente, associada ao envelhecimento, caracterizada pela perda progressiva de funções cognitivas, sendo a memória episódica a mais afetada. Alterações da função do sistema colinérgico através da modulação da síntese, degradação ou de receptores para acetilcolina (ACh) tem sido associada à DAE são descritas no córtex pré-frontal e na formação hipocampal. Em função da importância do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) para as mudanças morfofuncionais e plasticidade neural necessárias para funções como formação de memória de longo prazo e neurogênese, sua redução também tem sido relacionada à DA. Sabe-se que o extrato padronizado de Ginko biloba (EGb) possui efeito neuroprotetor em animais e humano. Também tem sido utilizado terapeuticamente na tentativa de reverter as alterações neurológicas, como nas descritas na SAD. Dados de nosso grupo mostraram que o extrato de Ginkgo biloba melhorou a retenção da memória de longo prazo em ratos jovens saudáveis. Ainda, evidenciamos o efeito neuroprotetor deste extrato em ratos de meia idade (12 meses) no córtex pré-frontal (CPF) e hipocampo. Buscando compreender o efeito do tratamento com EGb na SDA, este estudo avaliou o efeito do tratamento crônico com EGb na expressão de receptores colinérgicos nicotínico do tipo α7, muscarínico do tipo M1 e de BDNF no CPF, nas regiões pré-límbica (PrL) e infra límbica (IL), de camundongas com redução do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) avaliados previamente na memória de reconhecimento de objetos (MRO) e esquiva discriminativa. Neste estudo, foram utilizados encéfalos de camundongos da linhagem C57BL/6, selvagens (WT) e geneticamente modificados para ter uma redução do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT Knockdown, VAChTKD) de 65% (KD HOMO) e 45% (KD HETERO) respectivamente, considerados modelos para estudo da DA. Os animais foram tratados cronicamente com o EGb (30 dias) e submetidos às tarefas: i) da esquiva discriminativa no labirinto em cruz elevado modificado (PM-DAT), o que possibilitou avaliar memória aversiva de curto e de longo prazo, a ansiedade, e a motricidade e, ii) memória de reconhecimento e de localização de objetos, ambas caracterizadas por serem do tipo episódica. No trigésimo primeiro dia, ao término do tratamento e testes comportamentais, os animais foram anestesiados e perfundidos para a retirada dos encéfalos, que foram congelados e armazenados em freezer -80OC. Os encéfalos provenientes destes animais foram seccionados em criostato (secções de 20µm) para análise da expressão diferencial dos receptores colinérgicos α7 e M1 e de BDNF nas regiões PrL e IL. Para análise do número de células imunorreativas para VAChT foram realizadas fotomicrografias bilateralmente em 4 subcampos de cada área (n=4/grupo) (fotomicroscópio Zeiss Imager A2); as células marcadas foram contabilizadas utilizando o software Image J. A porcentagem do número de células IR foi normalizada a partir dos dados do grupo Naïve. Para a análise estatística dos dados foi realizado o teste de análise de variância ANOVA Two-way ou one-way, de acordo análise realizada, quando necessário foram submetidos a teste post hoc Tukey no software GraphPad Prism 6. Foi considerada a significância de
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    Análise do efeito do extrato padronizado de Ginkgo biloba na memória em camundongos com redução do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT)
    (Universidade Federal de São Paulo, 2019) Veiga, Irina Emanuela Tavares da [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; Zamberlam, Cláudia Raquel [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4400354066404536; http://lattes.cnpq.br/9076343601956182; http://lattes.cnpq.br/0214678336393441
    O transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) é necessário para as funções do sistema colinérgico no sistema nervoso central e periférico, pois participa da etapa crucial para o armazenamento da acetilcolina (ACh). A redução da sinalização colinérgica em áreas prosencefálicas, em especial no hipocampo e córtex pré-frontal (CPF), por modificação na atividade do VAChT, resulta em déficit de memória e de atenção, também descrito em pacientes com doença de Alzheimer (DA). Dados do nosso grupo evidenciaram que o tratamento crônico com o extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) promoveu a neuroproteção de células do CPF, além de melhorar a memória de curto prazo. Esses dados em conjunto com dados da literatura que mostram que o EGb apresenta potencial de retardar a perda da função cognitiva relacionada com a idade, bem como melhorar as funções cerebrais de pacientes com a DA, fundamentam a nossa proposição. Esse estudo teve como objetivo avaliar o efeito do tratamento crônico com EGb em diferentes doses (250, 500 e 1000 mg.kg-1 ), em camundongos fêmeas, com 3-6 meses de idade, pesando 20 a 50 gramas,da linhagem C57BL/6, selvagem (WT) ou com redução de 65% ou 45% no transportador vesicular de ACh (VAChT Knockdown homozigoto ou heterozigoto, KDHOMO ou KDHETERO, respectivamente) (n=8/grupo). Os animais foram tratados por 30 dias com o EGb. No 24º dia do tratamento foram avaliados na tarefa de esquiva discriminativa no labirinto em cruz elevado modificado (PM-DAT), que permite avaliar concomitantemente memória, ansiedade e atividade locomotora espontânea do animal. Para análise comparativa das porcentagens de entrada e tempo foi utilizado a ANOVA one way ou two-way e teste-t, as diferenças foram consideradas significativas quando P<0,05. A análise dos dados revelou o efeito ansiolítico do EGb 500 mg.kg-1 relatado por estudos anteriores do grupo, revelam efeito modulatório do EGb, de forma dose-dependente, na memória de esquiva discriminativa, em animais saudáveis e com déficits colinérgicos, tais efeitos parecem dependentes do nível de comprometimento do sistema colinérgico. Ainda, demonstram que o nível de estradiol pode modular diferencialmente a memória os comportamentos relacionados com a ansiedade.
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    Análise dos efeitos do extrato padronizado de Ginkgo biloba L. na aquisição e na extinção do medo condicionado
    (Universidade Federal de São Paulo, 2013-04-25) Zamberlam, Claudia Raquel [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Dados anteriores no nosso laboratório mostraram que os tratamentos a curto ou a longo prazo com o extrato padronizado de Ginkgo biloba L. (EGb) modulam a aquisição da Resposta Emocional Condicionda (REC). Essas modificações estavam associadas ao aumento da expressão gênica e proteica de CREB-1 e GFAP e redução de GAP-43 no hipocampo de ratos e, em paralelo, às modificações observadas no córtex pré-frontal e complexo amigdaloide. A compreensão dos mecanismos celulares e moleculares subjacentes a estes processos poderá no ajudar a compreender os efeitos do EGb no sistema nervoso central. Diversos estudos têm sugerido que os sistemas de neurotransmissão glutamatérgico, gabaérgico e serotoninérgico são alvos estratégicos importantes por participar da formação de memória do medo condicionado. Para compreender a participação dos diferentes sistemas nas etapas da formação da memória do medo condicionado, os animais foram distribuídos aleatoriamente em 4 grupos de acordo com o momento de administração das substâncias, a fim de se avaliar a aquisição (Grupo 1) e evocação do medo condicionado (Grupo 2) ou da aquisição (Grupo 3) e evocação da extinção (Grupo 4), através do teste da REC. O grupo 1 (1A-D, n=20/grupo) recebeu as drogas antes da aquisição da REC (Treino 1, Tr1), sendo que metade (n=10/grupo) dos animais foram eutanasiados após o Teste 1 (T1) e os demais após o Teste 2 (T2); no grupo 2 (n=10/grupo) a droga foi administrada antes do Teste1 (T1) e os animais foram eutanasiados 3 ou 24 hs após o término do T1; o grupo 3 (n=10/grupo) recebeu as drogas antes do Treino da extinção (Treino 2, Tr2) e foi eutanasiado 3 ou 24 hs após, e no grupo 4 (n=10/grupo) as drogas foram administradas antes do T2 e os animais foram eutanasiados 3 ou 24 hs após. Os tratamentos com uma única dose do EGb (250 mg.Kg-1, 500 mg.Kg-1 ou 1000 mg.Kg-1), antagonistas específicos para receptores glutamatérgicos do tipo NMDA-NR2B (RO 256981, 10 mg.Kg-1), do tipo GABAA (Picrotoxina, 0,75 mg.Kg-1) e serotoninérgicos do tipo 5-HT1A (SWAY 100135, 0,3 mg.Kg-1) ou agonistas (NMDA, Diazepam e Buspirona) e as soluções veículos (Tween ou salina) foram administradas 30 ou 20 min antes da sessão experimental, respectivamente. Ratos tratados com antagonistas + EGb receberam as drogas 50 min antes da sessão. A análise da Taxa de Supressão (TS) da resposta de lamber mostra que ratos tratados com EGb na dose de 250 mg.Kg-1 antes do Tr1 e na dose de 1000 mg.Kg-1 antes do Tr2 tiveram maior supressão da resposta de lamber, comparados aos grupos controle positivo (Diazepam 10 mg.Kg-1) e negativo (Tween 80-12%) (P<0,05), favorecendo a aquisição da extinção da memória do medo condicionado. Dados obtidos com a administração dos antagonistas sugerem que o EGb modula a aquisição do medo condicionado através dos receptores NR2B e 5-HT1A nas doses de 250 mg.K-1 e 500 mg.Kg-1 e reduz a supressão na dose de 1000 mg.Kg-1 via receptor GABAA. Ainda, na maior dose o EGb favorece a recuperação espontânea do medo condicionado quando administrado antes do treino e antes do teste da extinção. Em conjunto os dados evidenciam os efeitos do EGb na formação da memória do medo condicionado e os mecanismos neuroquímicos envolvidos em cada etapa.
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    Aprendizagem e memória em ratos submetidos ao tratamento com extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb 761): Identificação de eventos moleculares
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009-01-28) Oliveira, Daniela Rodrigues de [UNIFESP]; Cerutti, Janete Maria [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Embora os dados na literatura sugiram um efeito benéfico do extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb 761) na memória, os dados comportamentais bem como as modificações celulares e moleculares ainda são insuficientes para suportar tais indicativas. Neste sentido, o presente estudo avaliou o efeito do tratamento agudo (1 dia), subagudo (uma dose diária/7 dias) e crônico (uma dose diária/29 dias) com EGb 761 nas doses de 0,5 g.Kg-1 e 1,0 g.Kg-1 em ratos submetidos ao teste da resposta emocional condicionada (R.E.C.) em comparação com grupo controle positivo (Diazepam 4 mg.Kg-1) e negativo (Tween 80 – 12%). Para este estudo foram utilizados ratos Wistar (± 250 - 300 g), machos, adultos distribuídos em grupos de acordo com o tratamento e dose utilizados. Os dados mostram que os ratos submetidos ao diferentes tratamentos apresentaram aquisição do medo condicionado. Adicionalmente, nós investigamos a expressão de genes CREB-1 e GAP-43, associados ao medo condionado, além do gene canditado GFAP, em amostras do córtex pré-frontal, amígdala e hipocampo de ratos submetidos ao tratamento e a REC. O mRNA CREB-1, GAP-43 e GFAP e a expressão das proteínas foram avaliados utilizando as técnicas de PCR quantitativa (qPCR) e imunohistoquímica, respectivamente. Os dados mostram, pela primeira vez que o EGb 761 modula a expressão do CREB-1, GAP-43 e GFAP nas estruturas avaliadas. Nós observamos uma redução na expressão de GAP-43 em todas as estruturas avaliadas e um aumento de expressão de GFAP na amígdala e no hipocampo após o tratamento agudo com EGb 761 quando comparado com o grupo Tween (p<0.01). A expressão de GAP-43 foi diminuída no córtex pré-frontal e no hipocampo nos tratamentos subagudo e crônico com EGb 761. O tratamento subagudo com EGb 761 resultou na diminuição da expressão do CREB-1 no mPFC (p<0.001) e um aumento no hipocampo para o grupo EGb 761 na dose de 1,0 g. kg-1 (p<0.001). Adicionalmente, mostramos que o tratamento crônico com EGb 761 aumentou a expressão de GAP-43 na amígdala (p<0.01) e de CREB-1 na amígdala e hipocampo (p<0.001). Os resultados obtidos na análise imunohistoquímica suportam nossos achados e revelam que mudanças na expressão, ocorrem em regiões específicas nas regiões avaliadas. Os dados são importantes à medida que apresentam novas evidências para o papel do EGb 761 na memória, além de identificar
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    Avaliação da memória do tipo episódica no modelo experimental da Doença de Alzheimer em animais tratados com Extrato Padronizado de Ginkgo biloba
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-07-25) Santana, Jacqueline Gonçalves [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9076343601956182; http://lattes.cnpq.br/8498816936418638
    A memória é um mecanismo biológico fundamental para a vida dos animais e seres humanos, vida em sociedade, tomada de decisões e, no caso de humanos, manter nossa individualidade. A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada pelo comprometimento da formação e codificação de novas memórias prejudicando, de maneira precoce, as memórias episódicas. Estudos corroboram que o Diabetes Mellitus pode estar relacionado como um fator de risco para Doença de Alzheimer. Nosso grupo vem demonstrando a capacidade modulatória de substâncias isoladas e/ou compostas, derivadas de plantas, como o extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) na formação e evocação de memórias de curto e de longo prazo, do tipo episódica. Este estudo avaliou o efeito do tratamento crônico com diferentes doses de EGb (0.25, 0.5 e 1.0 g/kg) na memória de curto e de longo prazo em ratos adultos jovens no modelo da doença de Alzheimer induzido por meio da injeção intracerebroventricular de estreptozotocina (STZ). Foram utilizados ratos Wistar machos de 3-4 meses de idade (pesando 300-350 g) submetidos à tarefa de esquiva discriminativa no labirinto em cruz elevado (do inglês, PM-DAT), que avalia ao mesmo tempo, memória do tipo episódica aversiva, comportamentos do tipo ansioso e atividade motora espontânea. A formação de memória foi avaliada por meio da porcentagem de tempo e de entradas no braço fechado aversivo no treino (short-term memory, STM) e, 24 horas depois, no teste (Long-term memory). Os comportamentos de ansiedade foram avaliados pelo tempo de permanência e porcentagem de tempo no braço aberto, associados a comportamentos de autolimpeza, elevações e de avaliação de risco. Os dados demonstram que a STZ não causou déficit de memória de curto prazo avaliada, entretanto, os dados do teste mostram uma preferência dos animais pelo braço fechado aversivo em relação ao braço fechado não aversivo, o que sugere déficit de memória de longo prazo. O tratamento com EGb na dose de 0,25 g/kg após a injeção de STZ teve um efeito positivo revertendo o déficit de memória verificado. Os dados ainda mostram que o tratamento com EGb, nas três doses (0.25, 0.5 e 1.0 g/kg) reduziram os comportamentos do tipo ansioso
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    Efeito da novidade e do tratamento com extrato padronizado de Ginkgo biloba na consolidação de memórias não aversivas
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-09-09) Andrade, Carla Vitor de [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9076343601956182; http://lattes.cnpq.br/1988080278298688
    Introdução: A apresentação de “novos” estímulos ambientais ou sobreposição de características de estímulos como forma e cor em curto intervalo de tempo após a aquisição de uma tarefa considerada fraca, em decorrência de sua baixa capacidade de gerar modificações duradouras nas células, pode favorecer o processo de integração dessas duas memórias e, com isso, o fortalecimento dessa memória. Além da exposição à novidade, algumas substâncias têm sido usadas com objetivo de melhorar a capacidade de retenção em longo prazo dessas memórias, por favorecer mecanismos celulares envolvidos na consolidação de memórias. Objetivo: Este trabalho tem como objetivo analisar o efeito da novidade e do tratamento com o extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) na consolidação de memória não aversiva a partir de um estímulo fraco. Métodos: Foram utilizados ratos Wistar machos, sendo 112 adultos jovens (3-6 meses) e 28 idosos (18 meses), obtidos do Centro de Desenvolvimento de Medicina Experimental e Biologia (Universidade de São Paulo-UNIFESP). Todos os animais foram expostos a duas sessões de habituação (10 min) e, posteriormente, a protocolos de treinamento diferentes, denominados de treino fraco (5 min, n=104) ou treino forte (15 min, n=8). Os animais submetidos ao treino fraco foram redistribuídos em subgrupos de acordo com o tratamento (EGb ou veículo imediatamente após o treinamento) e ausência ou presença de exploração em um novo contexto, ou seja, novidade, 30 min após treino fraco (WT), a saber: i) treino fraco (WT), WT+ 1,0 g/kg EGb (v.o), WT+veiculo (v.o), WT+ novidade, WT+ EGb +novidade e WT+veículo =Novidade (n=16/grupo). Metade dos animais foram submetidos o teste para avaliar a memória de localização dos objetos 1 hora após o término dos procedimentos, o que permitiu avaliarmos a memória de curto prazo (STM); a outra metade, foi avaliada 24 horas após, para análise da memória de longo prazo (LTM). No II, os animais idosos foram distribuídos em 5 grupos: i) treino fraco (WT), WT+ 1,0 g/kg EGb, WT+ novidade, WT+ EGb+novidade e WT+veículo+Novidade (n=6-8/grupo). O teste que avaliou a STM e LTM considerou a capacidade de discriminanação (ID) e de reconhecimento de localidade dos objetos (RI). Resultados: A análise dos dados nos mostra que o tratamento agudo com EGb e a apresentação da novidade isoladamente não apresentaram efeito na STM assim como na LTM em animais adultos jovens. Entretanto, o tratamento com EGb em associação com a novidade resultou em consolidação da memória de longo prazo nos animais idosos, não observado para demais grupos. Conclusões: Os dados nos permitem concluir que todos os grupos foram capazes de formar memória de curto prazo, entretanto, animais adultos jovens submetidos ao treino fraco e ao treino fraco e tratados com EGb na maior dose apresentaram déficit na consolidação da memória, evidenciada no teste realizado 24 hr após treino Entretanto, animais que passaram pelo exposição à novidade isoladamente e à novidade associada ao tratamento com EGb foram capazes de evocar a memória de longo prazo.
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    Efeito do extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) em ratos de meia idade induzidos ao modelo de Doença de Alzheimer através da administração intracerebroventricular de estreptozotocina
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-06-30) Silva, Milena Ferreira [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; Caperuto, Luciana Chagas [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0144465590218939; http://lattes.cnpq.br/9076343601956182; https://lattes.cnpq.br/0637046709569576
    A doença de Alzheimer (DA) afeta cerca de 47 milhões de pessoas em todo o mundo e representa cerca de 60-70% dos casos de demência, sendo considerada um grande problema de saúde pública mundial. A DA é caracterizada por uma perda progressiva de células neurais predominantemente na formação hipocampal e prosencéfalo basal, associadas aos prejuízos das funções cognitivas, incluindo a capacidade de formar novas memórias e consolidá-las. Atualmente, a alteração na sinalização da insulina no encéfalo tem sido correlacionada à gênese da DA por causar alterações neurodegenerativas semelhantes àquelas observadas no modelo animal de estreptozotocina intracerebroventricular (icv-STZ). As estratégias terapêuticas disponíveis para o tratamento apresentam efetividade limitada, além de poderem induzir efeitos secundários. Em busca de tratamentos alternativos, evidências mostraram que o tratamento com extratos de plantas ricas em flavonoides promove melhoras significativas nas funções cognitivas. Portanto, o objetivo deste trabalho foi investigar o efeito do EGb em animais de meia idade submetidos à administração icv de STZ (3 mg/kg) sobre diferentes tipos de memórias (não aversiva e aversiva), bem como avaliar as alterações na expressão diferencial de proteínas associadas à doença. Para isso, ratos Wistar machos (12 meses) foram separados em 2 grandes grupos: i) controles/tratados e ii) tratados e submetidos à injeção icv de STZ. O grupo controle foi subdividido em 5 subgrupos: CTL+V e CTL+EGb (250, 500 e 1000 mg/kg). Da mesma forma o grupo experimental foi subdividido em 5 subgrupos: STZ+veículo, STZ+donepezil (5 mg/kg) e STZ+EGb (250, 500 e 1000 mg/kg). Com exceção do grupo naive, todos os grupos foram submetidos à cirurgia estereotáxica e tratados por 14 dias. Nos dias 10-14 pós-cirúrgico os animais foram submetidos a TRO e TLO. 48 horas depois, foram avaliados na PM-DAT (dias 17-18). A análise dos dados revelou que os animais tratados com todas as doses de EGb foram capazes de discriminar o objeto novo do familiar, apresentando altos índices de reconhecimento do objeto familiar tanto na TRO quanto na TLO. Além disso, observamos que as doses de 250 e 1000 mg/kg foram capazes de reverter o comprometimento da memória de curto prazo causado pela administração de STZ na tarefa de esquiva discriminativa, nas quais os animais tratados foram capazes de discriminar ambos os braços fechados (aversivo e não aversivo) durante a sessão de treino. Adicionalmente, observamos que o tratamento com EGb promoveu aumento significativo na expressão de IR, AKT, ERK na formação do hipocampo dorsal, dois importantes marcadores da via de sinalização da insulina. Além disso, foi possível observar que o tratamento com dose de 1000 mg/kg promoveu aumento significativo na expressão de GSK3α e TAU, além de promover diminuição significativa de GFAP, o que pode refletir uma resposta adaptativa ou compensatória do organismo em relação aos efeitos da STZ. Ao todo, nossos dados mostraram que o tratamento com EGb resultou em efeitos de neuroproteção no modelo de DA esporádico induzido pela SZT e de melhorador cognitivo em memórias aversivas e não aversivas avaliadas nas tarefas realizadas.
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    Efeito do extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) sobre neuropeptídeos hipotalâmicos envolvidos na regulação da homeostase energética de ratas ovariectomizadas
    (Universidade Federal de São Paulo, 2020) Ático, Esther Milani [UNIFESP]; Telles, Mônica Marques [UNIFESP]; Machado, Meira Maria Forcelini; http://lattes.cnpq.br/4132670114734847; http://lattes.cnpq.br/8143359335123923; http://lattes.cnpq.br/2177243368818619
    A menopausa é um processo fisiológico natural do corpo feminino que ocorre em torno dos 50 anos de vida e é marcado por diversas e profundas alterações em todos os sistemas do organismo. A carência de estrógeno é considerada a principal causa dos sintomas. Onde diversas alterações endógenas resultam em uma predisposição para o ganho de massa corporal, além de mudanças no metabolismo que favorecem o estabelecimento de uma consequência importante da menopausa, a obesidade. O desenvolvimento da obesidade, a qual tem como característica um grande acúmulo de tecido adiposo, também induz o estabelecimento de um perfil inflamação crônico dos tecidos periféricos e do sistema nervoso central (SNC), condição que promove vários riscos para uma série de outras desordens metabólicas como hipertensão e diabetes. Promover seu controle é, portanto, de extrema importância, e novas terapias farmacológicas, baseadas em produtos naturais, poderiam ser uma alternativa para este fim. Desse modo, visando compreender o efeito do tratamento com o extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) sobre neuropeptídios envolvidos na homeostase energética em fêmeas ovariectomizadas, ratas de dois meses de idade foram submetidas à cirurgia de ovariectomia (OVX) ou falsa ovariectomia (FOVX). 60 dias após a cirurgia, as ratas dos grupos OGb e FGb receberam gavagem diária do tratamento com 500 mg/kg de EGb, enquanto as fêmeas OS e FS receberam gavagem diária com solução salina a 0,9% como veículo, durante 14 dias. As ratas ovariectomizadas apresentaram um aumento no ganho de massa corporal após a realização da cirurgia, que condiz com a alteração corporal que ocorre na menopausa. Porém, não houve diferença estatística na expressão dos neuropepetídeos NPY e POMC no hipotálamo lateral (HL) após o tratamento com EGb. Desta forma, estudos mais abrangentes e aprofundados se fazem necessário para a elucidação dos mecanismos de ação do extrato sobre os diferentes núcleos hipotalâmicos relacionados a regulação da homeostase energética.
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    Efeito do extrato padronizado de Ginkgo biloba sobre o controle hipotalâmico da homeostase energética de ratas ovariectomizadas
    (Universidade Federal de São Paulo, 2019-09-05) Ribeiro, Jéssica de Souza Figueiredo Borges [UNIFESP]; Telles, Mônica Marques [UNIFESP]; Banin, Renata Mancini; http://lattes.cnpq.br/9116883119071870; http://lattes.cnpq.br/8143359335123923; http://lattes.cnpq.br/8672528254562565
    A menopausa é um fenômeno fisiológico marcado por profundas alterações em todos os sistemas do organismo. Dentre suas consequências, destacam-se a tendência ao sobrepeso e obesidade, com estabelecimento de um padrão inflamatório de baixo grau, porém crônico, tanto dos tecidos periféricos, quanto do sistema nervoso central (SNC). Essa condição é especialmente importante porque predispõe ao desenvolvimento de desordens metabólicas como o diabetes mellitus tipo 2 e as doenças cardiovasculares. Promover o seu controle é, portanto, imperativo, e novas terapias farmacológicas, baseadas em produtos vegetais, podem constituir uma alternativa para este fim. Visando a compreender o efeito do tratamento com extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) sobre a inflamação hipotalâmica e neuropeptídios hipotalâmicos alvo da leptina em fêmeas ovariectomizadas, ratas de dois meses de idade foram submetidas à cirurgia de ovariectomia (OVX) ou falsa ovariectomia (FOVX). 60 dias após a cirurgia, as ratas dos grupos OGb e FGb receberam tratamento com 500 mg/kg de EGb diários, durante 14 dias, enquanto as fêmeas OS e FS receberam uma gavagem diária com solução salina a 0,9%. Os animais ovariectomizados apresentaram ganho expressivo de massa, mimetizando a alteração corporal da menopausa. Embora o tratamento tenha promovido redução do consumo alimentar nas ratas OGb, não se constataram diferenças estatisticamente significantes na expressão do receptor de leptina (LepRb), tampouco nas proteínas da via inflamatória p-JNK, MyD88 e p-ERK hipotalâmica. É possível, no entanto, que o tempo transcorrido entre a cirurgia e o tratamento não tenha sido suficientemente longo para o estabelecimento de inflamação no hipotálamo. Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes na expressão de POMC e NPY no LH após o tratamento com EGb. Outros estudos são necessários para elucidar os efeitos do extrato sobre esse e outros núcleos hipotalâmicos de regulação da ingestão alimentar e da homeostase energética.
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    Efeito do tratamento com extrato de Ginkgo biloba sobre a sinalização insulinica e inflamatoria em tecido adiposo de ratos com obesidade induzida pela dieta
    (Universidade Federal de São Paulo, 2014-06-03) Hirata, Bruna Kelly Sousa [UNIFESP]; Telles, Monica Marques [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Obesity is a chronic disease with worldwide incidence, associated with development of metabolic disorder, such as insulin resistance and diabetes Mellitus type 2. It has been suggested that the development of obesity-related insulin resistance is associated to an inflammatory status. In this context, it is highly desirable to discover new therapies to improve insulin sensitivity. The Ginkgo biloba Extract (GbE) is one of the most widely used herbal medicines by the population. Our previous study has demonstrated that GbE was able to improve both insulin sensitivity and signaling pathway. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effect of GbE on insulin resistance in adipose tissue of diet-induced obese rats. For this purpose, rats were fed with high fat diet for 2 months and thereafter, they were treated during 14 days with 500mg/kg of GbE. The GbE treatment significantly increased Adipo R1 gene expression and IR, IRS-1 and Akt phosphorylation, while it reduced NF-κB p65 phosphorylation and adipocyte size. The data described above suggest that GbE might have potential as a therapy to prevent or treat obesity-related metabolic complications, especially for obese subjects resistant to adhere to a nutritional education program.
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    Efeito do tratamento com extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) sobre o estresse oxidativo e o complemento protéico plasmático de ratos com obesidade induzida pela dieta
    (Universidade Federal de São Paulo, 2016-11-29) Andrade, Heider Mendonca [UNIFESP]; Telles, Monica Marques [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Obesity is a chronic, multifactorial disease with an increasing worldwide incidence which is strongly associated with the development of several metabolic alterations. Ginkgo biloba standardized extract (GbE) is an herbal remedy that is directly related to the treatment and prevention of various diseases. Studies conducted in our laboratory have demonstrated that obese rats treated with GbE present an improvement in insulin sensitivity and an increased insulin signaling in insulin-dependent tissues. These data allowed us to suggest the potential use of GbE in the treatment of metabolic complications from obesity. In this context, the present study aimed to analyze if the previously observed effects of GbE occur through alteration in systemic oxidative stress. For this we used rats with obesity induced by hyperlipid diet for 60 days. Then, the animals were divided into 3 groups named Salina (S, Control Group), Ginkgo (G, GbE treated group for 14 days) and Pair Feeding (PF, group with amount of diet ingested paired to group G). The activity of antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) and catalase (CAT) were measured in plasma and liver of these animals. In addition, the concentration of triacylglycerol (TG), levels of Malondilaldehyde (MDA), triacylglycerol (TG), interleukin 6 and 10 (IL-6 and IL-10) cytokines and TNF-? were measured in the liver. For the analysis of plasma proteome, different protein concentrations and depletion of 12 abundant plasma proteins were tested for the preparation of 2D electrophoresis gel. A significant difference was observed in the CAT enzyme, which was more active in the liver of group G in relation to the other groups. In addition, we observed a significant difference in TG concentration in the liver between the S and G groups. The obtained data indicate a possibility that the GbE acts positively in order to reduce the oxidative stress. It was also found that the depletion of 12 abundant plasma proteins was not efficient in increasing the number of spots on the 2D electrophoresis gel showing that the realization of a new method for plasma proteome analysis is required.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeito do tratamento com extrato padronizado de Ginkgo Biloba sobre a sinalização serotoninérgica hipotalâmica de ratas ovariectomizadas
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-12-31) Banin, Renata Mancini [UNIFESP]; Ribeiro, Eliane Beraldi [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6518739448365292; http://lattes.cnpq.br/9116883119071870; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Post-menopausal women commonly present obesity, metabolic disorders and psychiatric disturbances, which lead to a loss of life quality. Although hormone replacement therapy (HRT) ameliorates some of these symptoms, there is a higher risk for developing cardiovascular diseases and breast cancer. Thus, finding alternative therapies with minimal side effects for management of menopause-related alterations is highly desirable. We have demonstrated that Ginkgo biloba extract (GbE) reduced visceral adiposity, softened the inflammatory status in retroperitoneal adipose tissue and improved peripheral insulin sensitivity in diet-induced obese rats. The present research aimed to study, in ovariectomized rats, whether a prolonged therapy with GbE ameliorates obesity and behavioral alterations associated to ovarian hormones absence, emphasizing hypothalamic serotonin activity. 2-mo-old rats were underwent to ovariectomy (OVX) or false-ovariectomy (Sham). After surgery, body weight and food intake were measured weekly. At 4-mo-old, the rats were divided into 4 groups: Sham, Sham+GbE, OVX and OVX+GbE. The phytotherapy therapy was carried out for 14 days. The Sham+ GbE and OVX+GbE group received a daily dose of GbE (500mg/kg) diluted in 0.9% saline (vehicle) while the Sham and OVX rats received only the vehicle. During the phytotherapy treatment, body weight and food intake were measured daily. The rats were submitted to the Elevated Plus Maze and Forced Swim Tests to evaluate anxiety and depressive-like behaviors. A subset of animals received both an intracerebroventricular injection (i.c.v., lateral ventricle) of vehicle or 300g serotonin and food intake was measured 12 hours and 24 hours after each injection. In another subset of rats, a guide cannula was steriotaxically implanted in the ventromedial hypothalamus, whereby a microdialysis probe was introduced and extracellular levels of 5-HT was measured by HPLC with electrochemical detection. We evaluated the protein expression of hypothalamic serotonergic receptors 5-HT1A, 5-HT1B and 5-HT2C, the serotonin transporter (5-HTT) and the anorectic mediator POMC. Additionally, we assessed: body fat, carcass protein content, amount of liver lipids, lipid profile, alanine and aspartate aminotransferase activity (ALT/AST), serum fasting glucose, insulin, leptin, adiponectin and tumor necrosis factor-α (TNF-α) at the end of treatment. A model of Multiple Linear Regression was applied to explain anxiety and depressive-like behaviors adopting body composition measurements and serum parameters as independent variables.The OVX group showed such anxious and depressive behaviors, and it does not respond to the anorectic action of serotonin. Moreover, ovariectomy provided an excessive body mass and visceral adiposity, hyperleptinemia and dyslipidemia, characterized by an increase in total cholesterol and LDL-cholesterol. During the phytotherapy therapy, GbE promoted hypophagic effect in the OVX+GbE group, reduced symptoms of anxiety and depression and restore the effectiveness of serotonin anorectic response. On the medial hypothalamus, GbE increased extracellular serotonin levels in the OVX+GbE group. Among the metabolic effects, GbE decreased the visceral fat, increased protein carcass content, stimulated adiponectin levels, improved lipid profile and decreased the amount of liver lipids of OVX+GbE rats. Multiple linear regressions found that insulin was a predictor of anxiety in Sham rats, while treatment with GbE removed this relationship. In OVX rats, HOMA- presented an anxiolytic effect. Lower body fat and higher HDL-cholesterol levels were considered predictors for anxiolytic behavior of OVX+GbE rats. Regarding depressive-like behaviors, visceral adiposity was pointed as the most determining factor, but this relationship was not observed in the OVX+GbE rats. The phytotherapy treatment for 14 days reduced either anxious and depressed symptoms, provided a healthier body composition, improved lipid profile, enhanced extracellular levels of serotonin in the medial hypothalamus and restored the anorectic response to serotonin. Taking together all these benefic effects, it is possible that GbE might be an effective and alternative therapy for the management of menopause-related symptoms.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeito do tratamento com extrato padronizado de ginkgo biloba sobre o controle central da ingestão alimentar de ratos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2016-07-29) Pereira, Janilda de Pina [UNIFESP]; Telles, Monica Marques [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The central nervous system plays an important role in controlling food intake. Among the various areas of the central nervous system participating in the homesotático control of food intake and energy expenditure, hypothalamic brain region is considered the most important. It is known that the hypothalamus there are two main populations of neurons involved in this process: the orexigenic, summarizing the neuropeptides NPY, AgRP and MCH, responsible for the sensation of hunger and appetite suppressants, which synthesize neuropeptides alpha-MSH and CART, responsible by the feeling of satiety. The hypothalamus acts to integrate the neural signals and afferent humoral, to coordinate intake and energy expenditure in response to changes in the energy balance, inhibiting or stimulating ingestion. In addition to hypothalamic peptides, the neurotransmitter serotonin plays an important role in many processes regulated centrally, including an important anorexigenic action. Its synthesis occurs in the raphe nuclei and their release occurs throughout the brain, with particular interest in this study, serotoninergic projections for the regions involved in the regulation of energy balance, such as the paraventricular nucleus and arcuate nucleus of the hypothalamus. In previous studies from our laboratory we observed that EGb administration in obese rats at a dose of 500mg / kg / day for 14 days reduced both food intake and the body weight gain. Additionally, preliminary data, not yet published, have demonstrated that an acute gavage EGb at a dose of 500mg / kg stimulated release of 5-HT in the ventromedial hypothalamus of rats eutrophic. Given the above, this study aimed to evaluate the appetite suppressant effect promoted by EGb previously observed in obese mice, the result of a direct action of the herbal medicine on the hypothalamus. For this purpose, initially we evaluate whether acute gavage with EGb 500 mg / kg modified food intake 1, 4 and 24 hours. We also assess the quantification of mRNA anorectic neuropeptides: POMC, CART; orexigenic neuropeptide: AgRP, NPY addition of 5-HT receptors: 5HT2C, 5HT1A, 5HT1B, 5-HTT and ObRb leptin receptor. And POMC protein quantification, of 5HT1B and 5HT2C receptors in eutrophic rats. The food intake in both groups remained unchanged. We note that an acute gavage EGb at a dose of 500mg / kg increased the quantification of mRNA of anorectic neuropeptides POMC and CART, and 5-HT 5HT2C receptor, the GB Group in relation to C. But did not find differences in protein quantification POMC, 5HT1B and 5HT2C.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeito do tratamento com Ginkgo biloba sobre a inflamação hipotalâmica presente em ratos com obesidade induzida pela dieta
    (Universidade Federal de São Paulo, 2015-11-27) Julio, Viviane da Silva [UNIFESP]; Telles, Monica Marques [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    It has been described that treatment with the standardized extract of Ginkgo biloba (EGb) promotes improvement of inflammatory conditions and this effect arises through inhibition of the Toll-like receptors. It is known that elevated circulating levels of saturated fatty acids that activates inflammatory pathway through the Toll-like receptor 4, promoting the expression of proinflammatory cytokines involved in obesity, such as hypothalamic inflammation. Therefore, the aim of this study was to analyze the effect of EGb on pathways of Toll-like receptor 4, serotonergic and hypothalamic neuropeptides of diet induced obesity (DIO) rats. The results showed no effect of EGb on the approaches. However, we observed in the EGb treated group a reduction in cumulative food consumption trend and a significant reduction in the total body weight gain over the period of treatment and in the mass of the retroperitoneal fat depot. Furthermore, the 5-HT1B levels and AgRP gene expression showed a decreasing trend in rats treated with EGb, these data could explain at least in part the reduced food intake observed in this study. The results regarding the reduction of body weight and visceral fat mass in obese animals, even maintaining high fat and high calorie diet during the herbal treatment, allow us to suggest that EGb represent an alternative therapy to prevent and / or treat obese people who have difficulties in getting used to a healthy diet and physical exercise. Therefore, it is necessary to elucidate the mechanisms of action of this herbal medicine on energy homeostasis.
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    Restrito
    Efeito do tratamento do extrato padronizado de Ginkgo Biloba (EGb) na memória de esquiva discriminativa, em ratos de meia idade submetidos ao modelo de alzheimer pela administração intracerebroventricular de estreptozotocina.
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-12-19) Oliveira, Larissa Carriel de; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; Silva, Milena Ferreira; http://lattes.cnpq.br/0637046709569576; http://lattes.cnpq.br/9076343601956182; http://lattes.cnpq.br/2561864244613002
    A doença de Alzheimer (DA) é uma doença com origem multifatorial, dentre os faotres destacamos a resistência à insulina encefálica, o que resultou na origem do termo diabetes encefálica ou diabetes tipo 3. A DA tem sido considerada a principal causa de demência entre os idosos, com perda da capacidade de formar novas memórias. Diante desse cenário, é de extrema necessidade a compreensão dos fenômenos associados à doença e ao envelhecimento para a proposição de novas terapias. Nosso grupo tem demonstrado que o tratamento com o extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) resulta em melhoras cognitivas importantes em animais adultos de meia idade, com efeito dependente da dose. Fundamentado nestas considerações, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do tratamento com EGb nas doses (0,25, 0,50 ou 1,0 g/Kg) na memória em ratos de meia idade (12 meses) submetidos ao modelo de DA através da administração intraventricular (i.c.v) de estreptozotocina (STZ, 3 mg/kg, diluída em tampão citrato). Adicionalmente, investigamos a expressão diferencial de proteínas relacionadas a sinalização da insulina como o receptor de insulina (IR) e as proteínas Akt e GSK3α/β, além das proteínas Tau e β-amiloide no Córtex Pré-Frontal (CPF) por immunoblotting. Foram utilizados ratos da linhagem Wistar, com 12 meses de idade, distribuídos em 10 grupos (n=10/grupo), de acordo com tratamento (EGb ou veículo) e injeção i.c.v de tampão citrato (TC) ou estreptozotocina (STZ), a saber i) naive, ii) TC+veículo (salina 0,9%), iii-v) TC+EGb (0,25 0,5, ou 1,0 g/kg), vi) STZ+veículo, vii-ix) STZ+EGb (0,25, (0,25 0,5, ou 1,0 g/kg) e x) STZ+Donepezila (controle positivo)]. 72 horas após a cirurgia, todos os animais, exceto naive, foram tratados por via oral com EGb ou veículo por 14 dias. Para análise da memória foi utilizado o teste de esquiva discriminativa, avaliada no labirinto em cruz elevado modificado (PM-DAT), onde foram considerados os parâmetros relacionados à memória como a porcentagem do tempo de permanência no braço fechado aversivo (BFAv) (% TBFAv) e número de entradas (EBFNAv) e, o índice de discriminação (ID) entre os braços fechados (aversivo vs não aversico). Dados da % TBFAV (min/min) permitem sugerir que a infusão de STZ prejudicou tanto na memória de curto (MCP) como de longo prazo (MLP). Dados do ID corroboram com os resultados da %TBFAv para MCP. A partir destes dados, podemos sugerir que o tratamento com EGb, de maneira dependente da dose, foi capaz de recuperar o prejuízo causado pela STZ, evidenciando um efeito neuroprotetor e de melhorador cognitivo. Ainda, revelam que o tratamento com Donepezil, medicamento utilizado para tratamento da DA, não foi eficaz em reverter os déficits cognitivos. A análise dos dados mostrou que não houve diferença entre grupos no grau de fosforilação das proteínas Akt, Tau, GSK3 e Receptor de Insulina e de β amilóide no CPF, sugerindo que os déficits verificados após a administração da STZ bem como os efeitos do EGb na reversão dos déficits cognitivos devem estar relacionados a modulação da função de outras regiões encefálicas como a formação hipocampal, considerada umas das áreas acometidas na fase inicial da DA.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Estudo dos possíveis efeitos da associação da Ginkgo biloba e ômega-3 na cognição de idosas saudáveis
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010-07-28) Duarte, Débora do Espírito Santo Tobias [UNIFESP]; Galduróz, José Carlos Fernandes [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Several studies point to the beneficial effect of Ginkgo biloba and omega 3 on cognition in the elderly. The objective of this research was to verify whether the combined use of these substances enhances the cognitive functioning. The study was conceived as a double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Altogether, 43 subjects between 60 and 70 years old, female, healthy, with more than 8 years of formal education, have ingested substances on a daily basis, for three months, according to the assigned treatment group: placebo+placebo (n=12), ginkgo+placebo (n=10), ômega3+placebo (n=11), ômega3+ginkgo (n=10), in the form of capsules that could contain 80 mg of ginkgo, 1 gram of fish oil (rich in omega 3) or placebo. Unlike other studies, we found no improvement in cognition of/in any of the four groups. The hypotheses suggested are: time of treatment or insufficient doses of substances.
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    Gender- and age-related variations in blood viscosity in normal volunteers: A study of the effects of extract of Allium sativum and Ginkgo biloba
    (Elsevier B.V., 2007-08-01) Galduróz, José Carlos Fernandes [UNIFESP]; Antunes, Hanna Karen Moreira [UNIFESP]; Santos, Ruth Ferreira [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); AFIP
    This study sought to compare the effects of age and gender on blood viscosity and to appraise the effectiveness of Ginkgo biloba and Allium sativum extracts in reducing blood viscosity. Stage 1: Our sample consisted of 80 male volunteers (40 aged 18-60 and 40 aged 61 and over) and 80 females with the same age profile. Stage 2: We studied 60 male volunteers allocated in groups: placebo, G. biloba, and A. sativum. Stage 3: We studied 25 male volunteers and in the initial, intermediate, and final evaluations, the measures of blood viscosity were repeated. Volunteers were given a clinical evaluation and submitted to laboratory tests. G. biloba led to the highest reduction in blood viscosity compared with placebo and A. sativum. in relation to the use of the two substances, G. biloba and A. sativum, dry extract of G. biloba proved to be more effective in reducing blood viscosity. (c) 2007 Elsevier GmbH. All rights reserved.
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    Ginkgo biloba and Cerebral Bleeding A Case Report and Critical Review
    (Lippincott Williams & Wilkins, 2011-03-01) Pedroso, Jose Luiz [UNIFESP]; Henriques Aquino, Camila Catherine [UNIFESP]; Escorcio Bezerra, Marcio Luiz [UNIFESP]; Baiense, Robson Fantinato [UNIFESP]; Suarez, Marcelo Mendes [UNIFESP]; Dutra, Livia Almeida [UNIFESP]; Braga-Neto, Pedro [UNIFESP]; Barsottini, Orlando Graziani Povoas [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Ginkgo biloba is a herbal medication that is often used worldwide. Although side effects are uncommon, G. biloba has been associated with serious bleeding complications, especially intracranial hemorrhage. We report the case of a young woman who made chronic use of G. biloba and suffered from cerebral bleeding without any structural abnormalities. Several studies have pointed to the association between G. biloba and intracranial hemorrhage.