Navegando por Palavras-chave "GastroPlus"
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- ItemRestritoDesenvolvimento de comprimidos de liberação imediata contendo amiodarona por meio de simulações em computador(Universidade Federal de São Paulo, 2021-07-21) Santos, Juliane Cristina Mercadante dos [UNIFESP]; Duque, Marcelo Dutra [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7085580900560038; http://lattes.cnpq.br/4407578474584281A amiodarona é relatada na literatura como um fármaco pertencente à classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica. O objetivo desse trabalho foi empregar a tecnologia de simulações em computador por meio do uso do programa GastroPlus® no desenvolvimento de comprimidos de liberação imediata contendo cloridrato de amiodarona. Inicialmente, foram realizados ensaios de solubilidade do fármaco em função do pH. Foi construído no programa, um modelo farmacocinético baseado em fisiologia (PBPK), utilizando dados de administração intravenosa da amiodarona provenientes da literatura. Tal modelo foi verificado empregando outros dados intravenosos da literatura e aplicado a dados de administração via oral, sendo obtida uma equação de relação in vitro-in vivo. A qual foi utilizada para prever a dissolução in vivo do medicamento Cordarone® 200 mg e para estimar o perfil de dissolução in vitro alvo. Foi desenvolvida uma formulação teste de comprimidos de liberação imediata contendo 200 mg de amiodarona que apresentou perfil de dissolução in vitro semelhante ao do Cordarone® 200 mg. Após a realização de um estudo de bioequivalência do tipo cruzada em população virtual no GastroPlus®, a formulação teste se apresentou bioequivalente in sílico ao medicamento Cordarone® 200 mg. Foi possível, dessa forma, desenvolver uma formulação de comprimidos de liberação imediata contendo 200 mg de amiodarona bioequivalente in sílico ao medicamento referência, com uma avaliação detalhada da absorção do fármaco.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Modelo biofarmacêutico baseado em fisiologia (PBBM) aplicado ao desenvolvimento de formulações de liberação prolongada contendo cloridrato de ciclobenzaprina(Universidade Federal de São Paulo, 2023-05-25) Santos, Everton Miranda dos [UNIFESP]; Duque, Marcelo Dutra [UNIFESP]; Issa, Michele Georges; http://lattes.cnpq.br/0567443515764157; http://lattes.cnpq.br/7085580900560038; http://lattes.cnpq.br/2290307535439974Modelos biofarmacêuticos baseados em fisiologia - PBBM sofreram grandes avanços nas últimas décadas. Emergindo como ferramentas fundamentais no desenvolvimento de formulações orais, por sua capacidade de simulação e predição de parâmetros farmacocinéticos. Sua utilização permite economizar tempo e recursos nas fases iniciais de desenvolvimento, auxiliando os profissionais: na escolha de moléculas promissoras, no desenvolvimento de formulações que atendam a requisitos de biodisponibilidade e/ou bioequivalência, e no estabelecimento da correlação entre os dados de dissolução in vitro e os dados farmacocinéticos observados in vivo. O presente trabalho traz o desenvolvimento, a validação e aplicação de um modelo PBBM no desenvolvimento de formulação de liberação prolongada contendo cloridrato de ciclobenzaprina. Partindo de dados físico-químicos, biofarmacêuticos e farmacocinéticos, o programa de computador GastroPlus® foi utilizado para desenvolver um modelo capaz de predizer os níveis plasmáticos alcançados após administração oral do fármaco. Foi possível estabelecer uma relação in vitro/in vivo - RIVIV utilizando dados experimentais de dissolução e a curva plasmática disponíveis em literatura para o medicamento referência, subsidiando, juntamente com o modelo PBBM, o estabelecimento de um espaço seguro de dissolução, região na qual observa-se resultados positivos em ensaios de bioequivalência simulada. Este, por sua vez, foi utilizado como alvo no desenvolvimento de formulações de liberação prolongada contendo cloridrato de ciclobenzaprina, que apresentassem desempenho in vivo comparáveis ao medicamento referência.