Navegando por Palavras-chave "Galantamina"

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    Efeitos do tratamento com a galantamina na prole de genitores submetidos a sobrecarga de frutose: papel do reflexo colinérgico anti-inflamatório
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-06-27) Miranda, Victor Hugo Martins de [Unifesp]; De Angelis, Kátia [Unifesp]; http://lattes.cnpq.br/4299344810509965; http://lattes.cnpq.br/0549849491760079
    Objetivo: Investigamos os efeitos neuroimunes, cardiometabólicos e autonômicos do tratamento com a galantamina (GAL) na prole de genitores de ratos submetidos ao consumo crônico de frutose, bem como a participação do reflexo colinérgico anti-inflamatório, por meio da desnervação dos nervos esplênico e colinérgicos, nessa condição. Métodos: Foram utilizados ratos Wistar (genitores) que foram submetidos à sobrecarga de frutose na água de beber (10%) ou ao consumo de água por 60 dias. Em seguida, os genitores foram alocados em caixas para propiciar o acasalamento. A sobrecarga de frutose para as fêmeas foi mantida até o final da lactação. Aos 21 dias de vida (final da lactação) a prole dos genitores (n=40), foi separada em 4 grupos (5 machos e 5 fêmeas por grupo): controle (C), frutose (F), frutose tratado com GAL (GAL) e frutose desnervado tratado com a GAL (D+GAL) (5mg/Kg/ v.o.). Tais grupos, receberam ração padrão e água ad libitum, e foram avaliados e comparados após 30 dias (4 semanas) do desmame quanto a parâmetros metabólicos, hemodinâmicos, neuroimunes (autonômicos e inflamatórios) e de estresse oxidativo. Resultados: O grupo F apresentou redução da constante de decaimento da glicose plasmática (KITT) e aumento da pressão arterial média (PAM) e da frequência cardíaca (FC) (vs. C). Já o grupo GAL teve redução do KITT e da PAM (vs. F e D+GAL) e FC (vs. F). O grupo D+GAL apresentou aumento do KITT, PAM e FC (vs. C). Na modulação autonômica, o grupo F teve redução da variância do intervalo de pulso (Var-IP) e da banda de alta frequência normalizado (HF-IP (nu)), e aumento da banda de baixa frequência normalizado (LF-IP (nu)) e do balanço simpato vagal (LF/HF) cardíacos (vs. C). Os grupos GAL e D+GAL apresentaram aumento do RMSSD, da banda de alta frequência normalizada (HF-IP (nu)) e diminuição do LF-IP (nu) e do LF/HF (vs. F). O grupo F teve aumento (vs. C) na variância e na banda de baixa frequência da pressão arterial sistólica (LF-PAS), enquanto o grupo GAL apresentou diminuição nesses índices. Já o grupo D+GAL manteve o aumento da variância da PAS e do LF-PAS (vs. C). Na sensibilidade do barorreflexo o grupo F apresentou diminuição das respostas bradicárdica e taquicárdica (vs. C). O grupo GAL apresentou aumento das respostas bradicárdica (vs. F) e taquicárdica (vs. F e D+ GAL) . No baço somente os grupos F e D+GAL apresentaram aumento de TNF- α (vs.xC). No entanto, no coração o grupo F teve aumento de TNF-α e da NADPH oxidase e redução da FRAP e da atividade da CAT (vs. C), o que não foi observado nos grupos GAL e D+GAL. Não houve diferença entre os grupos para dano oxidativo avaliado por lipoperoxidação e oxidação de proteínas no coração e no baço. Conclusão: A prole de ratos submetidos ao consumo exacerbado de frutose apresentou, antes da maturação sexual, disfunções cardiometabólicas acompanhadas de alterações neuroimunes e desbalanço de marcadores pró e antioxidantes. A tratamento com GAL atenuou essas alterações, demonstrando papel fundamental da disfunção autonômica. A desnervação esplênica, apesar de não alterar os benefícios cardíacos, impediu a modulação da inflamação no baço, da disautonomia vascular e da pressão arterial induzidas pela GAL, sugerindo participação do reflexo colinérgico inflamatório nesta condição.