Navegando por Palavras-chave "Fluoruracila"
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- ItemEmbargoEfeito da emulsão clássica de 5-fluorouracil versus 5-fluorouracil manipulado em emulsão com homogeneização de alta velocidade no fotoenvelhecimento avançado e no campo de cancerização dos antebraços(Universidade Federal de São Paulo, 2024-05-15) Mestnik, Natalia Cammarosano [UNIFESP]; Bagatin, Ediléia [UNIFESP]; Miot, Hélio Amante; http://lattes.cnpq.br/2543633050941005; http://lattes.cnpq.br/6478900066830476; http://lattes.cnpq.br/5706811993228935Fundamentos: O fotoenvelhecimento refere-se à associação de alterações biológicas secundárias à exposição solar sobre o envelhecimento intrínseco. A degeneração causada pela radiação ultravioleta (UV) sobre diversas estruturas celulares e moleculares determina diversas alterações cutâneas, entre elas, o câncer de pele. As queratoses actínicas (QAs) múltiplas, uma das características do fotoenvelhecimento avançado, são consideradas lesões pré neoplásicas e constituem o chamado campo de cancerização (CC). Fotoenvelhecimento avançado e CC são fenômenos cutâneos que se desenvolvem paralelamente. O uso tópico de 5-Fluorouracil (5-FU) é aprovado para o tratamento de QAs. No entanto, suas limitações de uso estão associadas aos efeitos colaterais como eritema, descamação, crostas e prurido. Atualmente, o desenvolvimento de medicações tópicas empregando novas tecnologias, como a homogeneização de alta velocidade, visa melhor ou igual eficácia das formulações, com menos eventos adversos. Objetivos: 1) Avaliar a eficácia, perfil de segurança e tolerabilidade através dos efeitos clínicos e histológicos epidérmicos e dérmicos do 5-FU a 5% em emulsão tópica manipulada com homogeneização de alta velocidade (fórmula inovadora), comparada à emulsão tradicional no tratamento do CC e no fotoenvelhecimento avançado dos antebraços de pacientes imunocompetentes. 2) Analisar marcadores envolvidos no CC por meio da análise de imuno-histoquímica e expressão gênica. Métodos: Estudo clínico de fase II de intervenção terapêutica, randomizado, prospectivo, comparativo e duplo-cego. Após aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa – Unifesp, assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e do Termo de Autorização para uso de imagens, foram incluídos 41 participantes com fotoenvelhecimento grave ou avançado dos antebraços (classificação de Guimarães, 2015) com QAs múltiplas. O esquema terapêutico compreendeu o uso do 5-FU 5% em emulsão tradicional em um antebraço (grupo Clássico) e em emulsão preparada com homogeneização de alta velocidade no antebraço contralateral (grupo Turrax), definido por randomização, duas vezes ao dia, durante quatro semanas. A avaliação da eficácia incluiu os seguintes parâmetros: 1) Clínicos: avaliação do investigador, através da Escala de Fotoenvelhecimento dos Antebraços (EFA) e contagem de QAs; e de dois observadores independentes por comparação de fotografias padronizadas; 2) Medidas instrumentais não invasivas: corneometria, cutometria e ultrassonografia (USG) de alta frequência. Todas as medidas foram realizadas antes (T0) e após 12 semanas do início do tratamento (T12); 3) Biópsias de pele em T0 e T12, uma em cada antebraço para exames histológico, imuno-histoquímico e análise da expressão gênica e outra biópsia em T0 na região ventral do braço esquerdo em área não fotoexposta para comparação das vias associadas ao envelhecimento extrínseco e intrínseco (controle). A avaliação de segurança baseou-se na observação e relatos de efeitos colaterais. Resultados: Dos 41 participantes incluídos 40 completaram o estudo. Os achados clínicos confirmaram os benefícios do 5-FU 5% tópico, independentemente da formulação utilizada: 1. EFA (média grupo Turrax: T0=100/T12=88, p<0,01; média grupo Clássico: T0=101/T12=87, p<0,01; sem diferença entre os tratamentos); 2. Contagem de QAs (média grupo Turrax: T0=8/T12=0, p<0,001; média grupo Clássico: T0=9/T12=0, p<0,001; sem diferença entre os tratamentos); assim como as medidas não invasivas: corneometria (média grupo Turrax: T0=27,7/T12=33,1, p<0,01; média grupo Clássico T0=29,5/T12=32,6, p=0,04; sem diferença entre os tratamentos); cutometria (número amostral de 19, mediana R7 grupo Turrax T0=0,29/T12=0,51, p<0,01; mediana R7 grupo Clássico T0=0,27/T12=0,47, p<0,01, sem diferença entre os tratamentos); USG: SLEB (subepidermal low echogenic band) (n amostral de 19, Média Grupo Turrax T0=0,36/T12=0,36, p = 0,97; Média Grupo Clássico T0=0,39/T12=0,43, p = 0,21; com diferença entre eles p =0,04). Os achados histológicos (número amostral de 21) demonstraram melhora da classificação da neoplasia intraepidérmica de queratinócitos (KIN) e a tendência da redução da expressão imuno-histoquímica de p53 e Ki-67 epidérmicas em T12 em ambos os grupos. Os efeitos colaterais observados pelo investigador (eritema, descamação, prurido, ressecamento e crostas) ocorreram em todos os casos, em ambos os antebraços, porém, foram de intensidade leve a moderada e não apresentaram diferença estatística entre os tratamentos utilizados. Conclusão: Os tratamentos tópicos com 5-FU a 5% em creme ou preparado com homogeneização de alta velocidade foram eficazes no tratamento do CC e na melhora dos sinais de fotoenvelhecimento dos antebraços.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeitos da glicina na mucosite oral induzida por 5-fluorouracil em hamster(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010-07-28) Sá, Odara Maria de Sousa [UNIFESP]; Caran, Eliana Maria Monteiro [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Mucosite oral é complicação comum no tratamento do câncer. A glicina demonstra efeito antiinflamatório, imunomodulador e citoprotetor. Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos da suplementação de glicina na reparação da mucosite oral induzida por 5-fluorouracil em hamster. Os animais foram divididos em dois grupos: grupo experimental (GI; n=20) e grupo controle (GII; n=20) ambos receberam injeção intraperitoneal de 5-fluorouracil no 1° e 3° dia. Os animais tiveram a sua bolsa jugal direita evertida e arranhada superficialmente no dia 3. O Grupo I, foi submetido ao tratamento com glicina a 5% por infusão intraperitoneal durante 7 dias e o Grupo II, recebeu placebo. A mucosa do GI e GII foi avaliada clinicamente, por meio de escore, no D3 e D7. Ao final do experimento a bolsa jugal dos animais de ambos os grupos foi retirada e avaliada segundo parâmetros histopatológicos e bioquímicos. Os grupos I e II apresentaram acentuado processo inflamatório durante o período inicial, segundo a avaliação clínica. No GI houve redução da severidade da mucosite, diminuição do processo inflamatório, cicatrização acelerada e redução da peroxidação lipídica quando comparado ao GII no final do experimento (p < 0,001). A suplementação com glicina demonstrou ser promissor instrumento para tratamento da mucosite, devido aos seus efeitos no processo inflamatório. Palavras chaves: Glicina; Estomatite; Fluoruracila; Cricetulus.
- ItemSomente MetadadadosEfetividade do 5-fluorouracil e da glicose hipertônica 75% na prevenção de seroma: estudo experimental em modelo animal.(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-11-30) Cartaxo, Sidney Bandeira [UNIFESP]; Nahas, Fabio Xerfan [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introduction: Seroma is a frequent complication that may evolve with compromised final outcome of the surgical procedure. Objective: To evaluate the effectiveness of 5-Fluorouracil and 75% hypertonic glucose in the prevention of seroma in an animal model. Method: primary, experimental, prospective, analytical, controlled, randomized study. 60 rats were mastectomized, with left lymphadenectomy and divided into three groups. Group I (Control) - (n = 20). Group II (Glucose) - (n = 20) received at the operative site one mL of 75% hypertonic glucose. Group III (5-FU) - (n = 20) received one mL of 5-FU at the operative site. The skin of the animals of the three groups was sutured with 4-0 black monofilament yarn (Procare®) with simple stitches. All groups of animals had clinical followup and physical examination to observe the appearance of seroma 24, 48, 72 hours, 7th and 12th postoperative day. Results: different percentages of seroma occurrence were observed over time for both Group I - Control (p = 0.041) and Group II - Glucose (p <0.001), unlike Group III - 5-FU for no differences were observed in the incidence of seroma over the evaluation moments (p = 0.627). In the histological analysis, Group III - 5-FU presented the lowest inflammatory process (23.8%), unlike Group II - Glucose which presented mild inflammatory process (66.7%) and Group I - Control presented the lowest inflammatory process. intense inflammatory process (61.1%). Conclusion: 5-FU was effective in preventing seroma formation in this animal experiment.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Estudo comparativo sobre o emprego de 5-fluoruracil a 5% em creme versus sua utilização como agente de peelings superficiais seriados no tratamento do fotoenvelhecimento avançado(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013-05-29) Guimarães, Carolina Okada Zerbini [UNIFESP]; Bagatin, Edileia [UNIFESP]; Miot, Hélio Amante [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2543633050941005; http://lattes.cnpq.br/6478900066830476; http://lattes.cnpq.br/3109985778759422; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introdução: O 5-fluorouracil (5-FU) é um agente quimioterápico antimetabólito que atua bloqueando a reação de metilação do ácido deoxiuridílico em ácido timidílico, interferindo na síntese do DNA e RNA. A deficiência de timina provoca desequilíbrio no crescimento e morte celular. O uso tópico de 5-FU a 5% em creme é aprovado para o tratamento de queratoses actínicas. Outra modalidade de emprego são os peelings superficiais seriados. Observa-se melhora da textura, rugas e pigmentação da pele com fotodano avançado. Assim, é útil na prevenção das queratoses actínicas e câncer de pele não-melanoma, com benefício na aparência da pele. Objetivos: O objetivo primário foi avaliar a eficácia (clínica e histológica) e a segurança do 5-FU 5% em creme comparado ao seu uso em peelings seriados no tratamento do fotodano avançado dos antebraços. O objetivo secundário foi avaliar o benefício estético na pele fotoenvelhecida relacionado à melhora das alterações epidérmicas e dérmicas, assim como a duração dos resultados. Métodos: Estudo de intervenção terapêutica, randomizado, comparativo, avaliador-cego, em 32 homens e mulheres, acima de 50 anos, portadores de fotoenvelhecimento moderado a grave dos antebraços. Os esquemas terapêuticos compreenderam o uso do 5-FU 5% em creme, uma vez ao dia, por quatro semanas, num antebraço e a realização de quatro peelings de 5-FU seriados semanais no antebraço contralateral. A avaliação da eficácia foi clínica, através de uma escala de fotoenvelhecimento desenvolvida para antebraços, opinião do paciente e investigador e fotográfica cega, por três observadores. Foram realizadas três biópsias de pele em cada antebraço (pré, um mês e seis meses póstratamentos) e exame histopatológico, pelas colorações hematoxilina-eosina e Calleja (fibras elásticas), além de imuno-histoquímica para avaliar a expressão da proteína p53 epidérmica não selvagem e marcador dérmico para procolágeno I. A avaliação de segurança baseou-se no relato e observação de eventos adversos. Resultados: Os achados clínicos e histológicos confirmaram os benefícios do 5-FU 5% tópico, independentemente da modalidade de uso, na melhora no aspecto geral da pele fotoenvelhecida, redução do material elastótico da derme. A imuno-histoquímica demonstrou diminuição da expressão da proteína p53 e aumento da expressão do procolágeno I, sem diferenças entre os tratamentos. A avaliação clínica após seis meses demonstrou a manutenção dos efeitos observados após um mês do final dos tratamentos. Os eventos adversos observados, de intensidade leve a moderada e sem diferenças entre os tratamentos, foram: prurido, dor, eritema, xerose, descamação e crostas. Houve melhor tolerabilidade com a utilização dos peelings superficiais seriados. Conclusão: O 5-FU a 5% em creme ou peeling foi eficaz no tratamento do fotodano avançado dos antebraços, promoveu redução da expressão de p53, e reestruturação dérmica.
- ItemSomente MetadadadosSistema intravítreo biodegradável de liberação controlada de naproxeno e 5-fluorouracil para o tratamento experimental da retinopatia vitreoproliferativa após trauma(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2007) Cardillo, Jose Augusto [UNIFESP]; Farah, Michel Eid [UNIFESP]Objetivo: Determinar o potencial da aplicacao intravitrea de um sistema de liberacao lenta de co-drogas de naproxeno e 5-fluorouracil (NA/5-FU) para o tratamento da retinopatia vitreoproliferativa (PVR) experimental em um modelo de descolamento tracional da retina associado ao trauma ocular.Metodos: Implantes de liberacao lenta foram preparados por meio de ligacao covalente do naproxeno e 5-fluorouracil. A liberacao das drogas foi testada in vitro e os efeitos toxicos avaliados por eletrofisiologia e microscopia optica. A retinopatia vitreoproliferativa traumatica foi induzida em coelhos pigmentados por meio de uma incisao escleral de 6 mm, seguida de sutura e injecao intravitrea de 0.4 ml de sangue autologo.Trinta e seis olhos foram tratados com implantes de liberacao lenta contendo 1,5 mg NA/5-FU em um sistema de co-drogas e 36 olhos-controle foram submetidos apenas ao procedimento sem tratamento. Os olhos foram avaliados por oftalmoscopia indireta em dias determinados, seguida de um exame fundoscopico post-mortem dos olhos enucleados. Resultados: O implante de NA/5-FU demonstrou apresentar liberacao de 5-FU e naproxeno por um periodo de 30 dias no teste de liberacao in vitro. Tanto o grau de gravidade da PVR quanto a porcentagem de olhos com descolamento tracional moderado ou severo foram significantemente menores em olhos tratados com o implante de co-drogas. Nao foram observados efeitos toxicos evidentes na avaliacao histopatologica ou na resposta eletrorretinografica dos olhos que receberam os implantes.Conclusao: Os resultados sugerem que o sistema de co-drogas de NA/5-FU inibe de forma eficaz a progressao da PVR em um modelo que se assemelha ao processo de PVR apos trauma em seres humanos. Sao necessarios estudos adicionais para aumentar nossa compreensao sobre esses achados iniciais e definir o potencial dos implantes de co-drogas para o tratamento da PVR