Navegando por Palavras-chave "Esquizofrenia"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Ácidos graxos ômega 3 e tratamento da esquizofrenia(Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, 2010-01-01) Zemdegs, Juliane Costa Silva [UNIFESP]; Pimentel, Gustavo Duarte [UNIFESP]; Priel, Margareth Rose; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Centro Universitário São CamiloBACKGROUND: Schizophrenia is a complex and debilitating psychiatric disorder, whose primary pharmacological intervention is the use of antipsychotics. There is, however, growing evidence that dietary supplementation with omega 3 fatty acids (n-3) may be beneficial in several psychiatric conditions. OBJECTIVE: To review the efficacy of n-3 as a treatment for schizophrenia. METHODS: Electronic searches of the following databases were performed: Medline, Lilacs e SciELO. The search strategy also included cited reference searching. All relevant randomized controlled trials were included in the review. RESULTS: To date, five out of six randomized, double-blind, and placebo controlled studies obtained improvement in the symptoms of the psychosis. Besides, an advantage in the intake of eicosapentaenoic fatty acid (EPA) in relation to docosahexaenoic fatty acid was designated. Essentially, the intake of 2 g/day of EPA in addition to the standard medication was effective in decreasing the symptoms of schizophrenia. DISCUSSION: The nutritional therapy with EPA revealed to be useful as coadjutant in the treatment of schizophrenia. Therefore, we suggest that the schizophrenic patients should be encouraged to consume balanced and healthy meals rich in EPA and, if the ideal amount is not reached by the diet, the supplementation is likely to be beneficial.
- ItemAcesso aberto (Open Access)A acurácia da Escala de Experiência Sexual do Arizona (ASEX) para identificar disfunção sexual em pacientes do espectro da esquizofrenia(Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, 2009-01-01) Nunes, Luciana Vargas Alves [UNIFESP]; Dieckmann, Luiz Henrique Junqueira [UNIFESP]; Lacaz, Fernando Sargo [UNIFESP]; Bressan, Rodrigo Affonseca [UNIFESP]; Matsuo, Tiemi; Mari, Jair de Jesus [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Universidade Estadual de Londrina Departamento de Estatística; University of London King's College Instituto de PsiquiatriaBACKGROUND: Sexual dysfunction is frequent in patients with schizophrenia, it is reported as one of the most distressing antipsychotic's adverse effects and it is directly related to treatment compliance. OBJECTIVES: a) to evaluate the accuracy of the Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) to identify sexual dysfunction; b) to assess the frequency of sexual dysfunction in a sample of outpatients with schizophrenia and schizoaffective disorder under antipsychotic therapy; and c) to investigate the effect of different antipsychotics on sexual function. METHOD: Outpatients with schizophrenia or schizoaffective disorder were asked to fulfill both the ASEX and the Dickson Glazer Scale for the Assessment of Sexual Functioning Inventory (DGSFi) at a single interview. RESULTS: 137 patients were interwied. The sensitivity and specificity of the ASEX in relation to DGSFi were: 80.8%, (95% CI = 70.0%-88.5%) and 88.1% (95% CI = 76.5%-94.7%), and the misclassification rate was 9.5%. The ROC curve comparing the ASEX and the DGSFi scores revealed a value of 0.93 (CI = 0.879-0.970), with the optimum cut-off point of ASEX being 14/15. Sexual dysfunction measured was higher in females (79.2%) than in males (33.3%) (χ2 = 27.41, d.f. = 1, p < 0.001). DISCUSSION: Patients under antipsychotic treatment showed a high level of sexual complaints, and the ASEX proved to be an accurate instrument to identify sexual dysfunction in an outpatient sample of patients with schizophrenia spectrum. Females showed a higher frequency of sexual dysfunctions and sexual drive and ability to reach orgasm were the most affected areas. The use of antipsychotics, especially the combinations, was more likely to impair sexual functioning.
- ItemAcesso aberto (Open Access)A acurácia da Escala de Experiência Sexual do Arizona (ASEX) para identificar disfunção sexual em pacientes do espectro da esquizofrenia(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009-02-27) Nunes, Luciana Vargas Alves [UNIFESP]; Mari, Jair de Jesus [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Background: sexual dysfunction is frequent in patients with schizophrenia, it is reported as one of the most distressing antipsychotic’s adverse effects and it is directly related to treatment compliance. Objective: a) to assess the frequency of sexual dysfunction in a sample of outpatients with schizophrenia and schizoaffective disorder under antipsychotic therapy; b) to investigate the effect of different antipsychotics on sexual function; and c) to evaluate the accuracy of the Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) to identify sexual dysfunction. Method: Outpatients with schizophrenia or schizoaffective disorder were asked to fulfill both the ASEX and the Dickson Glazer Scale for the Assessment of Sexual Functioning Inventory (DGSFi) at a single interview. Results: 137 patients were interwied. The sensitivity and specificity of the ASEX in relation to DGSFi were: 80.8%, (95% CI= 70.0%-88.5%) and 88.1% (95% CI= 76.5%-94.7%), and the misclassification rate was 9.5%. The ROC curve comparing the ASEX and the DGSFi scores revealed a value of 0.93 (CI= 0.879-0.970), with the optimum cut-off point of ASEX being 14/15. Sexual dysfunction measured was higher in females (79.2%) than in males (33.3%) (2 = 27.41, d.f.=1, p<0.001). Discussion: Patients under antipsychotic treatment showed a high level of sexual complaints, and the ASEX proved to be an accurate instrument to identify sexual dysfunction in an outpatient sample of patients with schizophrenia spectrum. Females showed a higher frequency of sexual dysfunctions and sexual drive and ability to reach orgasm were the most affected areas. The use of antipsychotics, especially the combinations, was more likely to impair sexual functioning.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Adaptação cultural, validade e confiabilidade do Inventário de Habilidades de Vida Independente – versão do paciente (ILSS-BR/P) com portadores de esquizofrenia(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011-04-27) Martini, Larissa Campagna [UNIFESP]; Mari, Jair de Jesus [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Background: There is a strong association between good psychosocial functioning and the ability to carry out everyday tasks in patients with schizophrenia. Valid Instruments become increasingly necessary to evaluate the performance of these patients on independent living activities. Objective: The aim of this study was to adapt and assess the psychometric properties of the Brazilian version of the Independent Living Skills Survey (ILSS-BR/P) with schizophrenic patients. Method: The study was conducted with three different samples drawn from community mental health services in the city of Sao Paulo. Results: Fifty patients were enrolled in interrater study, with 64.4% agreement between the responses and a range of 0.80-0.99 of the Intraclass Correlation (ICC). Forty-six patients participated in the test-retest, ICC ranged from 0.84-0.94, with 44.3% agreement. There was a good internal consistency. One hundred and sixty patients participated in the validation. In the discriminant validity, female patients presented a higher performance in overall score and five subscales compared with men. The concurrent validity confirmed the specificity of the dimensions of scale, comparing the ILSS with the PANSS, Calgary, CGI, GAF, WHOQOL and the Rosenberg Self-Esteem. Discussion: ILSS-BR/P is a valid and reliable research instrument to assess social functioning of this sample.
- ItemSomente MetadadadosAdaptacao e estudo da confiabilidade da escala de avaliacao das sindromes positiva e negativa para esquizofrenia no Brasil(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1993) Vessoni, Ana Luiza Nogueira [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosAdaptação e estudo de confiabilidade da entrevista para levantamento retrospectivo do início da esquizofrenia - IRAOS(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2001) Dias, Cintia de Camargo [UNIFESP]; Chaves, Ana Cristina [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosO ajustamento social na esquizofrenia: um estudo retrospectivo(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1989) Shirakawa, Itiro [UNIFESP]; Mari, Jair de Jesus [UNIFESP]
- ItemAcesso aberto (Open Access)Alteração da atividade da superóxido dismutase e glutationa peroxidase nos estados de ultra alto risco para psicose(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-05-31) Rios, Adiel Carneiro [UNIFESP]; Brietzke, Elisa Macedo [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9741366667739336; http://lattes.cnpq.br/8794547124499054; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)The high risk for psychosis (HRP) comprises a set of psychotic symptoms such as changes in perception and thoughts. The concept was developed to facilitate the detection and early intervention in these disorders. Strategies to identify individuals with high risk for psychosis in addition to enabling early intervention can determine the actual risk of conversion to psychosis and thus improve measures of prediction and psychosis control. New approaches have been used to understand mental disorders, such as schizophrenia. The models of clinical staging, is particularly useful in the early and milder clinical presentations of the disease. Studies suggest the presence of a deregulation of oxidative stress in psychiatric disorders such as schizophrenia and in the first episode of psychoses. However, very little is known about oxidative stress before disease onset. The aim of this study was to compare the serum levels of superoxide dismutase and glutathione peroxidase in 13 young ultra high risk (UHR) subjects with psychosis to 29 healthy control (HC) subjects matched for age and sex. The clinical profile was evaluated using the Comprehensive Assessment at Risk of Mental Status (CAARMS), Semi- Structured Clinical Interview for AXIS-I of DSM-IV (SCID-I) or Kiddie-SADS-Present and Life Version K-SADS-PL) and Global Functioning Assessment (GFA). The activities of plasma superoxide dismutase (PSD) and glutathione peroxidase (GPx) were measured in serum by the spectrophotometric method using enzyme immunoassay kits and were compared between the two groups. The results indicate a significant reduction in the enzymatic activity of PSD and GPX in the UHR group compared to the control group. There were also positive correlations between the GFA performance score and the GPx and SOD activities. The results suggest that oxidative imbalances may be present in the early stages of psychosis, even at risk stages. Future studies should replicate and expand these results.
- ItemSomente MetadadadosAlteração Da Expressão Gênica Relacionada A Sintomas Psicóticos E De Mania Em Pacientes Em Primeiro Episódio Psicótico Virgens De Tratamento(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-05-31) Gouvea, Eduardo Sauerbronn [UNIFESP]; Belangero, Sintia Iole Nogueira [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Psychoses are among serious mental disorders and affect approximately 3% of the general population. In the initial stages, the non-specific syndromic clinical aspects do not allow diagnostic clarity between the tables. The broad psychopathological nuance in the First Psychotic Episode (PEP) reinforces the need to investigate biomarkers that refine early diagnosis. We investigated the difference in gene expression among patients with schizophrenic symptoms (PEP-S, N = 53), with manifest symptoms (PEP-M, N = 16) and healthy controls (N = 76). We also analyzed the variation of gene expression with the severity of psychotic symptoms, manifested symptoms, depressive symptoms, and functional performance. All participants were treatment-naive with antipsychotics. After blood collection, 12 genes related to psychotic manifestations were evaluated by quantitative PCR. The expression levels of AKT1 and DICER1 were higher in patients with manifest symptoms (PEP-M) when compared to both patients with schizophrenic symptoms (PEP-S) and controls, suggesting that the expression of these genes is more specific to the occurrence of manifest symptoms . The expression of the MBP and NDEL1 genes was higher among the patients (both PEP-S and PEP-M) than in the healthy controls indicating a relationship with the psychotic manifestation itself independent of the diagnosis. We found no correlation between the levels of gene expression and the severity of symptoms or functional performance. Our findings suggest that the expression of genes related to neurodevelopment is altered in the psychoses, and can thus serve the differential diagnosis between schizophrenia and bipolar affective disorder and consequently to a better therapeutic definition.
- ItemSomente MetadadadosAlterações comportamentais após retirada abruptado tratamento prolongado com clozapina em ratos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-10-26) Silva, Neide Derci Da [UNIFESP]; Abílio, Vanessa Costhek [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Background: Treatment of schizophrenia is performed with typical and atypical antipsychotic drugs for long periods of duration, and induces numerous side effects. Clozapine, the gold standard of atypical antipsychotic drugs, is indicated for patients with schizophrenia resistant to other treatments. Nonetheless, clozapine may induce severe side effects, such as agranulocytosis, and in some cases, it is necessary to discontinue treatment. Several reports show that abrupt interruption of antipsychotic treatment produces withdrawal psychosis. However, other effects promoted by withdrawal of an antipsychotic drug – apart from psychosis – are poorly studied in both patients and animal models. Aim: To evaluate the behavioral abnormalities after abrupt withdrawal from a longterm treatment with clozapine, considering dose and duration of deprivation. The acute effects of typical and atypical antipsychotic drugs on these abnormalities were also evaluated. Methods: Male adult Wistar rats (three months old) were treated for 30 days with clozapine (5.0; 10 or 15 mg/kg – i.p.). Seventy-two hours after the last injection, they were submitted to the following behavioral evaluations: 1) social interaction and locomotor activity in the open field arena, 2) pre-pulse inhibition of startle (PPI) and 3) contextual fear conditioning (CFC). In a second series of experiments, rats were treated for 30 days with 10 mg/kg of clozapine and the same behavioral analysis were performed 48, 72 or 96 hours after treatment interruption. In a third series of experiments, we evaluated the acute effects of haloperidol and clozapine on the behavioral changes seen in the two previous experimental situations. Results: 1) 72-hours deprivation of clozapine treatment (10 and 15 mg/kg) increased social interaction, 2) After treatment with clozapine 10 mg/kg, 48 hours of deprivation promoted contextual fear conditioning deficit, and 72 hours of deprivation increased social interaction; 3) Acute administration of haloperidol and clozapine reversed the contextual fear conditioning deficit. Conclusion: Abrupt withdrawal of clozapine induces behavioral abnormalities that depend on the dose and the duration of the withdrawal. The acute effects of antipsychotic drugs on these behavioral alterations vary.
- ItemSomente MetadadadosAlterações comportamentais associadas à esquizofrenia em rato da linhagem SHR (Spontaneously Hipertensive Rats) com diferentes níveis de pressão arterial e em camundongos Knock-out para o receptor B2 de bradicinina(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-10-31) Garcia, Ana Maria Vendramini [UNIFESP]; Abílio, Vanessa Costhek [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Schizophrenia is one of the most serious and disabling mental disorders. Its manifestation happens in late adolescence / early adulthood. The treatment is performed with the continuous use of antipsychotics. In recent years, greater attention has been paid to the high prevalence of cardiovascular risks in the population with schizophrenia as well as the role of some antipsychotics in the development of these cardiovascular risks. An association between schizophrenia and hypertension is described and some pathophysiological changes are shared by these diseases. In this context, it aims to investigate the association between schizophrenia and hypertension. As a first objective, the role of hypertension on behavioral changes associated with schizophrenia in SHR (Spontaneously Hypertensive Rats) rats was investigated as a model for the study of both conditions. Stratification of the animals was done in subgroups according to systolic blood pressure values and classified into Wistar and SHR animals of low or high blood pressure. For the SHR group, a positive correlation was observed between blood pressure and freezing time in the context conditioned fear task, social interaction and anxiety index. And a negative a negative correlation between pressure and locomotion. For the Wistar strain, a positive correlation was observed between pressure and locomotion, freezing time, exploration of the new object, and anxiety index. The second objective: to evaluate behaviors associated with schizophrenia in knock-out animals for bradykinin B2 receptors. A sensory-motor filter deficit was observed in these animals. Taken together, these results point to the participation of mechanisms associated with blood pressure control in the performance of behavioral tasks associated with schizophrenia.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Alterações inflamatórias nos estados de ultra-alto risco para psicose(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-03-10) Gama, Maiara Zeni Graiff [UNIFESP]; Brietzke, Elisa Macedo [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9741366667739336; http://lattes.cnpq.br/0139693350768129; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introdução: Existem evidências de que indivíduos em alto risco de desenvolver esquizofrenia possam ter alterações no sistema imunológico, evidenciadas por aumentos de marcadores pró-inflamatórios observáveis tanto no cérebro quanto na periferia. No entanto, pouco se sabe sobre as alterações imunológicas em indivíduos em estados mentais de risco (EMR) para esquizofrenia. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi avaliar os níveis séricos de citocinas pró e anti-inflamatórias em indivíduos em EMR, comparando-os com os de controles saudáveis. Método: Para isso, foi realizado um estudo transversal comparando-se dois grupos: 12 pacientes em EMR e 16 voluntários saudáveis. Todos os sujeitos foram submetidos à entrevista psiquiátrica padronizada. A avaliação diagnóstica foi realizada através da aplicação da SCID-I (Structured Clinical Interview for DSM-IV, Axis I), Global Assessment of Functioning (GAF), Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), e Childhood Trauma Questionnaire. Foi realizada uma coleta de sangue para análise de citocinas (Interleucina (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, Fator de Necrose Tumoral (TNF), (Interferon)-IFN-γ e IL-17) presentes no soro dos pacientes. Os níveis desses biomarcadores foram determinados pela técnica de citometria de fluxo. Resultado: Comparado com o grupo controle saudável, os pacientes em EMR apresentaram níveis aumentados de IL-6 (Z = -2.370, p = 0.018) e níveis diminuídos de IL-17 no soro (Z = -1.959, p = 0.050). Os níveis de IL-17 foram positivamente correlacionados com os valores da GAF Sintomas (rho = 0,632, p = 0,028). Conclusão: Os resultados desse estudo sugerem que os desequilíbrios imunológicos podem estar presentes nas fases iniciais da psicose, incluindo em estágios em risco. As diferenças observadas entre os grupos nesse estudo abrem caminho para novas pesquisas sobre a patofisiologia da esquizofrenia, desenvolvendo novas e mais eficazes estratégias terapêuticas.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Alucinação e delírio na esquizofrenia sob a perspectiva das neurociências e da terapia cognitiva(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011-12-06) Neves, Maurício Oliveira [UNIFESP]; Silva, Regina Cláudia Barbosa da [UNIFESP]; Padovani, Ricardo da Costa [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5442923292795249; http://lattes.cnpq.br/7507421915981968; http://lattes.cnpq.br/7507421915981968; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)A esquizofrenia é um transtorno mental de evolução crônica, caracterizado por mudanças comportamentais, afetivas, rebaixamento do juízo crítico, alterações da sensopercepção, bem como prejuízos sócio-ocupacionais. O presente estudo busca descrever o fenômeno das alucinações e delírios na esquizofrenia a partir da perspectiva das neurociências e da terapia cognitiva proposta por Aaron T. Beck, Neil A. Rector, Neal Stolar e Paul Grant. Este estudo será realizado via leituras críticas de textos de alguns dos autores que versam sobre o tema nas duas ênfases selecionadas. Nesse processo serão abordados os aspectos históricos da formação do conceito da esquizofrenia, definições de alucinação e delírio e possibilidades de tratamento. A metodologia usada nesta pesquisa é uma análise crítica, que permite avaliar os princípios que fundamentam os processos de formação de alucinações e delírios propostos por estudiosos do tema. Os aspectos históricos e conceituais da esquizofrenia serão abordados no capitulo um. No capitulo subsequente serão discutidos os conceitos de delírio e alucinação na perspectiva das neurociências. No capitulo três será abordada a temática do delírio e da alucinação na abordagem da terapia cognitiva proposta por Beck, Rector, Stolar e Grant. No último capitulo serão consideradas as possibilidades de tratamento envolvendo os aspectos farmacológicos e psicoterapêuticos na perspectiva da terapia cognitiva.
- ItemSomente MetadadadosAnálise Da Atividade Da Prolil-Oligopeptidase (Pop) Em Modelo Animal Para Estudo Da Esquizofrenia Frente Ao Tratamento Com Antipsicóticos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-09-27) Marins, Lucas Augusto Negri [UNIFESP]; Hayashi, Mirian Akemi Furuie [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Schizophrenia (SCZ) is a multifactorial disease that although extensively studied, remains with the underlying pathophysiology little known. The search for biomarkers that may help in the diagnosis and prognosis of SCZ, or that could contribute to the monitoring of the response to pharmacotherapy, has received great attention, especially in clinical research. Studies with animal models have also been explored with the purpose of drawing a parallel with the findings in the clinic, and also aiming to identify and understand the molecular pathways involved. Prolyl-oligopeptidase (POP) is a ubiquitously expressed enzyme found in high concentration in the central nervous system (CNS), which plays an important role in neurodevelopment, memory and learning. Some studies suggest that changes in POP activity may be related to neuropsychiatric disorders. In this work, POP activity was measured by monitoring the specific MCA substrate hydrolysis in plasma of chronic schizophrenic and in first- episode psychosis (FEP) patients, which were compared to healthy controls and with the POP activity of plasma and selected brain regions of an animal model for SCZ (SHR strain) and normotensive Wistar (NWR) animals strain, before and after the treatment with typical haloperidol (Halo, 0.5 mg/kg, IP), which acts primarily on dopaminergic receptors, and atypical clozapine (Cloz, 2.5 mg/kg, IP) antipsychotics, which presents dopaminergic modulation in addition to acting on serotonergic receptors. Although the absence of significant difference in POP activity among healthy controls, PEP patients, and chronic treated SCZ patients groups, prior to pharmacological intervention, a higher POP activity was observed in the plasma, as well as in several regions of brains, of SCZ animal model compared to normotensive animal. The treatment with antipsychotics decreased the activity of POP in the blood and in selected regions of the brain of the animal model for SCZ, but no alteration was observed in any of the tissues of the normotensive animals, analyzed as control. Although only a statistically non-significant trend for lower POP activity observed in chronic treated SCZ compared to FEP patients, we suggest here a possible correlation of this observed activity decrease with the treatment with antipsychotics and the lower POP activity only in the animal model for SCZ after the treatment with antipsychotics. Correlations of effects due the treatment with antipsychotics on POP activity and previously described behavioral changes in these animals are also discussed.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Análise da expressão de genes receptores e reguladores de neurotransmissores em um novo modelo animal para esquizofrenia(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Santoro, Marcos Leite [UNIFESP]; Belangero, Sintia Iole [UNIFESP]Recentemente, nosso grupo mostrou que a linhagem Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) apresentava uma serie de comportamentos, classicamente, associados com modelos animais de esquizofrenia. O presente projeto propoe investigar se ha diferenca na expressao de genes de receptores e reguladores de neurotransmissores no tecido sanguineo e duas regioes cerebrais (nucleus accumbens - NAcc e cortex pre-frontal - CPF) entre a linhagem de ratos SHR (N=8), modelo de esquizofrenia, e a linhagem de ratos Wistar, linhagem controle, (N=8), ambos tratados com veiculo, e entre os grupos SHR tratado e nao tratado com antipsicoticos (risperidona u N=8, clozapina u N=7, haloperidol u N=7). Nos utilizamos a tecnica de PCRarray para verificar a expressao de 84 genes relacionados a neurotransmissao. Na comparacao entre as linhagens SHR e Wistar encontramos quatro genes diferencialmente expressos no CPF (Chrnb4, Gad2, Qrfpr e Slc5a7) e um no sangue (Sstr4). Alem disso, observamos que o gene Tacr3 apresenta uma expressao diminuida no CPF e aumentada no NAcc do SHR em relacao ao Wistar e que esse gene esta correlacionado positivamente entre o sangue e NAcc e negativamente entre o sangue e CPF dos animais SHR. Com relacao aos grupos tratados com antipsicotico, encontramos tres genes diferencialmente expressos no CPF do grupo clozapina (Drd2, Drd3 e Brs3) e dois no CPF do grupo haloperidol (Brs3 e Sstr4). Nosso trabalho apontou genes diferencialmente expressos entre as duas linhagens que estao envolvidos em importantes vias relacionadas a esquizofrenia, como o Gad2 e o Tacr3, esse ultimo, um potencial biomarcador para a condicao do SHR. A comparacao entre os grupos SHR nao tratado e tratado com antipsicoticos apontou genes, possivelmente, relacionados ao efeito do antagonismo de receptores D2-like e associados a melhora no comportamento, como observado por nos anteriormente. Estes resultados demonstram semelhancas geneticas com a esquizofrenia nessa linhagem, alem de apontar um potencial biomarcador e novos genes, possivelmente, envolvidos com o fenotipo do SHR e comresposta aos antipsicoticos
- ItemAcesso aberto (Open Access)Análise da viabilidade de células neuronais na presença de amostras de soro/plasma de modelo animal e de indivíduos com esquizofrenia visando o estudo de mediadores envolvidos na etiologia e patofisiologia deste transtorno mental(Universidade Federal de São Paulo, 2021-12-01) Almeida, Priscila Gasperini Camolesi [UNIFESP]; Hayashi, Mirian Akemi Furuie [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5559309395232147; http://lattes.cnpq.br/1198445675076270Os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na etiologia e patofisiologia dos transtornos mentais (TMs) ainda permanecem elusivos, apesar dos muitos estudos já realizados. A esquizofrenia (ESQ) é um TM multifatorial e complexo, e apresenta uma grande variedade de sintomas, algumas das quais compartilhadas com outros TMs como o TB, e que contribui para a dificuldade no diagnóstico precoce e no tratamento adequado. Diversos fatores parecem contribuir para o desenvolvimento da ESQ, incluindo o desbalanço de neurotransmissores, alterações no neurodesenvolvimento, aumento nos níveis de mediadores pró-inflamatórios, estresse oxidativo, entre outros. O presente estudo teve como objetivo avaliar a possível existência de componentes com efeito neurotóxico na circulação sanguínea e que poderiam contribuir para o desenvolvimento da ESQ. Este estudo foi conduzido por meio da avaliação da viabilidade de células neuronais na presença de amostras de soro/plasma de modelos animais ou de indivíduos com ESQ, que foram comparados aos respectivos controles saudáveis. Embora não tenham sido observadas alterações na viabilidade ou no estresse oxidativo de células do neuroblastoma humano SK-N-AS frente à incubação com amostras de plasma de indivíduos com ESQ ou controle saudável, uma alteração significativa na viabilidade destas células foi observada frente à incubação por 24 h com o soro de modelos animais para a ESQ, nomeadamente os ratos espontaneamente hipertensos (SHR) ou ratos transgênicos que superexpressam a proteína DISC1 humana íntegra (tgDISC1), comparados aos respectivos controles, ou seja, animais Wistar (NWR) ou Sprague Dawley (SD) selvagem, respectivamente. O tratamento diário de animais SHR e NMR, por 30 dias consecutivos, com os antipsicóticos típico ou atípico, permitiu observar uma tendência de aumento na viabilidade celular somente para a incubação com o soro dos animais controle NWR, e que contribuiu para diminuir a diferença no efeito sobre a viabilidade celular observada para o soro do SHR comparado ao NWR. Por outro lado, a incubação com o soro de animais tgDISC1 determinou uma menor viabilidade celular comparada à observada com o soro de animais SD selvagem controle, e o tratamento destes animais selvagem e transgênico por 30 dias consecutivos com o antipsicótico atípico clozapina suprimiu esta diferença. Estudos anteriores do grupo com estes modelos animais demonstraram alteração na atividade de oligopeptidases, e que parecem estar alinhados com os resultados de viabilidade celular aqui apresentados. Avaliar o papel da neuroinflamação, avaliando também a relação entre as neuropeptidases e os efeitos na viabilidade celular, deverá ser o foco dos próximos passos deste estudo, que é parte integrante de um projeto maior do grupo que visa contribuir para o desenvolvimento de métodos para o diagnóstico diferencial e precoce de TMs, e também para o desenvolvimento de novos tratamentos para a ESQ.
- ItemSomente MetadadadosAnalise do comportamento de sujeitos normais e portadores de esquizofrenia frente a objetos de alto valor agregado(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014) Furlaneto, Fabian [UNIFESP]Contexto: Ate hoje, inexistem estudos sistematicos voltados as tomadas de decisao em sua insercao cotidiana (ex. decisoes de consumo) de portadores de esquizofrenia e aos contrastes em relacao aos seus pares normais. Objetivos. Esta dissertacao procurou contribuir para o preenchimento desta lacuna atraves de um conjunto de iniciativas inter-relacionadas:1. Criacao de uma base teorica sobre o tema; 2. Prospeccao de tendencias decisorias envolvendo o consumo de bens de alto valor agregado (veiculos), atraves de uma tecnica pioneira para a compreensao das redes semanticas de valor decisorio, que criamos a partir da associacao entre a metodologia ZMET- oZaltman Metaphor Elicitation Technico e a de grafos semanticos; 3. Mapeamento e analise diferencial de correlatos neurobiologicos das preferencias decisorias frente a diversas categorias de estimulo, utilizando Eletrocardiograma (EEG) e Eletroencefalograma (EEG). Metodos: A pesquisa teorica procurou levantar o estado da arte no assunto 'esquizofrenia, linguagem e tomadas de decisao'; o mapeamento das redes semanticas partiu de uma serie de entrevistas em profundidade (N12, grupo controle e N10, grupo clinico), aplicacao do ZMET e producao de grafos com os conceitos representados, no software Nodexl (originalmente de SNA-Software Network Analyses). O braco neurobiologico serviu-se de um pipeline de metodologias desenvolvidas no LinC-UNIFESP, as quais tem como ponto principal o uso de solucoes de software integrativas para o tratamento dos dados fisiologicos. Resultados. 1. A base teorica criada devera chamar atencao para a importancia do paradigma decisorio e das analises semanticas para o desvelo da fenomenologia esquizofreniforme. 2. Ha diferencas dignas de nota na maneira como pacientes e controles organizam redes semanticas, ao passo que valores gerais, como seguranca e conforto, revelaram-se importantes para ambos os grupos. 3. Em termos neurobiologicos, foram observadas diferencas estatisticas significantes em todas as condicoes e em diversas bandas do EEG (p = 0.05). Conclusao. Os resultados sugerem diferencas dignas de nota no processamento de preferencias e na deliberacao decisoria, os quais sao escorados por padroes neurobiologicos em certo nivel divergentes, sugerindo a assimetria de beta nos casos de rejeicao (subjetiva) como principal marcador cerebral. Por outro lado, ha aspectos comuns relacionados aos valores subjacentes ao estabelecimento de preferencias, que reforcam a ideia de que estas sao, em grande medida, criacoes culturalmente mediadas
- ItemAcesso aberto (Open Access)Análise do padrão de metilação das regiões line-1 de pacientes em primeiro episódio psicótico(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-08-30) Marques, Diogo Ferri [UNIFESP]; Belangero, Sintia Iole Nogueira [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2623781262478620; http://lattes.cnpq.br/2800207778575891; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Schizophrenia is mainly characterized by psychosis (positive symptoms) such as delusions and hallucinations. The disorder may also involve negative symptoms (such as affective blunting), as well as cognitive impairment. The etiology of the disease is unclear, and the investigation of epigenetic mechanisms may be a pathway to better understand the pathophysiology and response to treatment of psychotic disorders. In the genome, repetitive regions, including the LINE1 (long interspersed nuclear element1) region, are susceptible to methylation of CpGs sites, and constitute a target for the evaluation of global methylation patterns, since they represent approximately 17% of human genome. Thus, the main hypothesis of this work would be that antipsychoticnaïve first episode psychosis (FEP) patients would have hypomethylation of the analyzed regions and, after risperidone treatment, the methylation patterns can be recovered in individuals who responded well to the drug. In addition, we anticipate finding an association of the clinical aspects of each patient with the applied psychiatric scales and the LINE1 methylation, so that we may in future use methylation levels as biological predictors of response. In this context, the present project aimed to evaluate the methylation of three LINE1 CpGs sites located in the 5'UTR promoter region in peripheral blood of 76 antipsychoticnaïve FEP patients and 62 healthy controls in order to understand the role of global methylation in the pathophysiology of schizophrenia. In addition, this project also aimed to evaluate possible changes in methylation related to treatment with risperidone (atypical antipsychotic) through a longitudinal study, following up these modifications in the patients for a period of two months. Recently, LINE1 has been a target of several studies related to neurodevelopment. Changes in its methylation are usually associated with genomic instability. To carry out the study, we started with blood samples collection from individuals and then with the DNA isolation followed by sodium bisulfite conversion. In this method, the DNA treated with bisulfite has the unmethylated cytosines converted into uracils whereas the methylated cytosines are not chemically modified and remain as cytosines. After conversion, the LINE1 (146 bp) fragments containing three CpGs are amplified using conventional PCR and subsequently sequenced using the pyrosequencing technique. Pyrosequencing consists of luminous signal registers by enzymatic reactions that generate peaks that are proportional to the number of nucleotides incorporated in the DNA strand. Finally, the step of methylation quantification was performed and then the methylation levels were compared among the groups. We found hypomethylation in FEP patients in all regions analyzed when compared to the control group, suggesting that LINE1 might be associated with the etiology of psychosis. After paired analysis to compare methylation before and after treatment, we observed that methylation means were higher after treatment with risperidone, although it was not statistically significant. Interestingly, we found a positive correlation in LINE1 CpG1 region and the response to the positive symptoms of FEP patients treated with risperidone, suggesting that nonresponders would have hypomethylation when compared to responders, which may be, in future, an important biological marker of prediction. This work brings new insights about the characterization of the methylation pattern of LINE1 CpGs sites in FEP patients, correlating methylation levels with clinical aspects.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Análise dos possíveis efeitos preventivos do canabidiol em um modelo animal de esquizofrenia: a ativação imune pela administração de ácido poliinosínico-policitidílico.(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-11-30) Peres, Fernanda Fiel [UNIFESP]; Abílio, Vanessa Costhek [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2393173678667897; http://lattes.cnpq.br/7696717599003359; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introdução: A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico de alta prevalência cujo tratamento farmacológico está associado a efeitos colaterais importantes e a altas taxas de refratariedade. O desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e preventivas é, portanto, essencial. Recentemente, verificamos que o tratamento com canabidiol dos 30 aos 60 dias pós-natal previne o aparecimento de alterações comportamentais que modelam sintomas positivos e cognitivos da esquizofrenia no modelo da linhagem SHR. Esses dados sugerem a aplicação do canabidiol na prevenção deste transtorno. Objetivo: Padronizar o modelo de esquizofrenia da ativação imune pela administração de ácido poliinosínico-policiticílico (poly I:C) e verificar os efeitos preventivos do tratamento com canabidiol (dos dias 30 aos 60 pós-natal) neste modelo. Métodos: Nos experimentos 1, 2, 3 e 5, o poly I:C foi administrado no período pré-natal ? camundongas da linhagem C57Bl/6J foram tratadas com veículo ou poly I:C durante a gestação. As doses de poly I:C utilizadas, a via de administração e o período de gestação em que a administração aconteceu variaram ao longo dos experimentos: 2,5, 5 ou 10 mg/kg de poly I:C, no dia de gestação (GD) 9 por via intravenosa (experimentos 1 e 5); 20 mg/kg de poly I:C nos GDs 11, 12 e 13 por via intraperitoneal (experimento 2); 10 mg/kg de poly I:C nos GDs 9 e 17 por via intravenosa (experimento 3). No experimento 4, o poly I:C foi administrado em camundongos C57Bl/6J no período neonatal (dias 4-6 pós-natal), na dose de 5 mg/kg, por via intraperitoneal. Nos experimentos 4 e 5, avaliou-se também o efeito preventivo do tratamento com canabidiol (doses de 0,5 ou 1 mg/kg) durante a peri-adolescência (dias 30 aos 60 pós-natal). Em todos os experimentos, ao completarem três meses os animais machos foram submetidos às seguintes avaliações comportamentais: locomoção, interação social, alternação espontânea, reconhecimento de objetos, inibição pré-pulso, medo condicionado ao contexto e sensibilidade a psicoestimulantes. Resultados: O protocolo utilizado no experimento 1 induziu, na prole, hiperlocomoção e déficit de interação social ? alterações comportamentais que modelam, respectivamente, os sintomas positivos e negativos da esquizofrenia. A hiperlocomoção desse modelo é prevenida pelo tratamento com canabidiol (1 mg/kg) dos dias 30 aos 60 pós-natal (experimento 5). Os protocolos utilizados nos experimentos 2, 3 e 4 não induziram alterações comportamentais necessárias para a caracterização de um modelo animal de esquizofrenia. Conclusão: Os resultados indicam que modelo desenvolvido no experimento 1 pode ser utilizado no estudo dos sintomas positivos e negativos da esquizofrenia, e reforçam o potencial preventivo do canabidiol com relação aos sintomas positivos.
- ItemRestritoAnálise e caracterização de potenciais evocados pela estimulação magnética transcraniana em pacientes que apresentam os primeiros episódios psicóticos(Universidade Federal de São Paulo, 2021-12-10) Reis, Catarina Cardoso [UNIFESP]; Casali, Adenauer Girardi [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1928873015717140; http://lattes.cnpq.br/1391996791411971A esquizofrenia é um transtorno mental grave que afeta 20 milhões de pessoas mundialmente. Diversas evidências apontam para a existência de alterações no balanço entre excitação e inibição de circuitos neurais nesta condição e motivam a avaliação destes circuitos através da técnica que combina a Estimulação Magnética Transcraniana com o EEG de alta densidade (EMT/EEG). Os primeiros estudos de EMT/EEG realizados em pacientes esquizofrênicos crônicos indicaram alterações na excitabilidade cortical, especialmente em áreas do lobo frontal, com redução da frequência das respostas à EMT. A confirmação de tais anormalidades também em pacientes que estão nos estágios iniciais da doença e que apresentam os primeiros episódios psicóticos (PEP) poderia viabilizar o desenvolvimento de indicadores objetivos de apoio ao diagnóstico já em uma fase pré clínica, possibilitando assim uma intervenção precoce com ações terapêuticas medicamentosas, psicológicas ou relacionais, as quais são de fundamental importância para a redução dos debilitantes efeitos da patologia. O presente trabalho teve como principal objetivo analisar e caracterizar os potenciais evocados pela EMT em pacientes com PEP. Para tal, 151 sessões de EMT/EEG registradas em um total de 23 pacientes PEP e 13 indivíduos saudáveis foram analisadas tanto no domínio do tempo quanto no da frequência. Nesta tarefa, um método customizado foi desenvolvido como objetivo secundário deste trabalho, visando automatizar a etapa de remoção de artefatos em sinais de EMT/EEG. O método, baseado na análise de componentes independentes (ICA) e em estratégias de aprendizado de máquina, resultou em uma maneira prática, rápida e objetiva para remover artefatos de registros de EMT/EEG de forma eficiente. Através da análise aqui descrita, mostramos que pacientes PEP apresentaram uma redução significativa da potência nas bandas beta/gama (25-34 Hz) no córtex motor quando comparados a indivíduos saudáveis. Tal alteração não só estava associada a piores sintomas clínicos na avaliação de base, como podia ser utilizada para prever a evolução dos pacientes seis meses após o registro. Estes resultados sugerem que a frequência da resposta à EMT pode fundamentar o desenvolvimento de marcadores objetivos para apoiar o diagnóstico e prognóstico da psicose.