Navegando por Palavras-chave "Diazepam"
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- ItemSomente MetadadadosAlteracoes comportamentais induzidas pelo tratamento pre-natal com diazepam e ro 15-1788(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1988) Jorquera, Fredi Eduardo Cifuentes [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosAlteracoes psicologicas e fisiologicas em voluntarios saudaveis submetidos a situacao ansiogenica do Video-Recorded Stroop Color-Wod Test: efeitos do diazepan(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2001) Silva, Flavia Teixeira [UNIFESP]Estudos recentes indicam que os transtornos de ansiedade sao, dentre os quadros psiquiatricos, as patologias de maior prevalencia na populacao geral. Apesar disso, muitos pacientes ainda nao se beneficiam dos medicamentos disponiveis, o que tem justificado a realizacao de um grande numero de estudos com o intuito de desenvolver novas drogas para o controle dos quadros ansiosos. Nesse contexto destaca-se a necessidade de modelos experimentais que possam prever com certo grau de precisao a atividade clinica de drogas potencialmente ansioliticas. Contudo, para a realizacao de estudos envolvendo seres humanos, sao poucos os modelos disponiveis, dentre os quais, o 'Video Recorded Stroop Color-Word Test' (VRSCWT) merece destaque. No entanto, nesse modelo de inducao experimental de ansiedade, escalas subjetivas sao utilizadas para a avaliacao do estado ansioso. Levando-se em consideracao que, a selecao do tratamento para os transtornos de ansiedade depende, em grande parte, do nivel de sintomatologia somatica, uma avaliacao quantitativa das alteracoes fisiologicas eliciadas pela situacao ansiogenica seria de grande interesse. Assim, no presente estudo, 3 experimentos foram realizados. No primeiro, 12 homens e 12 mulheres foram submetidos ao VRSCWT, e os resultados mostraram que alem do sentimento de ansiedade, o VRSCWT tambem foi capaz de eliciar alteracoes nas frequencias cardiaca e respiratoria, na tensao dos musculos frontal e gastrocnemio, na temperatura de extremidade e na condutancia da pele. Ja no segundo experimento, 12 homens foram submetidos a uma situacao nao-ansiogenica, e a comparacao desses resultados com os do VRSCWT mostrou que apenas as alteracoes de frequencia cardiaca e eletromiograma de musculo gastrocnemio poderiam ser consideradas como respostas de estresse, sendo as demais decorrentes do estado de atencao. No terceiro e ultimo experimento, 26 homens e 22 mulheres foram alocados randomicamente em tres grupos - placebo, diazepam 5mg e diazepam lomg - e submetidos ao VRSCWT. Os resultados mostraram que o diazepam foi capaz de bloquear a sensacao de ansiedade eliciada pelo teste nos homens, sem prevenir, contudo, as alteracoes fisiologicas (frequencia cardiaca e tensao de gastrocnemio), enquanto as mulheres nao apresentaram resposta a acao ansiolitica da droga. Como um todo, os resultados do presente estudo sugerem que o VRSCWT seja um metodo eficaz de inducao experimental de ansiedade, eliciador de alteracoes ...(au)
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação do aprendizado dependente de estado induzido por psicofármacos em ratas(Universidade Federal de São Paulo, 2023-03-03) Santos, Murilo Américo de Paiva [UNIFESP]; Silva, Regina Helena da [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0101190051087933; http://lattes.cnpq.br/0424103010598072A aprendizagem é uma propriedade fundamental do cérebro humano, por meio da qual adquirimos informações e conhecimentos que podem ser armazenados, ou seja, memorizados. Sabe-se que a memória é modulada por vários fatores internos e externos, como o estado emocional, a influência de substâncias ou fármacos, ou ainda pelo ambiente. O aprendizado dependente de estado (ADE) é um fenômeno que ocorre quando é necessário que o indivíduo esteja no mesmo estado em que estava quando adquiria determinada informação para que o mesmo a evoque. Embora o ADE tenha sido descrito para diversos tipos de manipulações em humanos e modelos animais, o efeito de psicofármacos nesse processo é o mais bem caracterizado. Nesse sentido, o ADE tem sido sugerido como um importante mecanismo envolvido no uso abusivo e dependência de algumas substâncias ou fármacos. Porém, a maioria dos estudos em animais, se não todos, investiga tal fenômeno apenas em animais machos. O objetivo deste trabalho foi investigar o ADE induzido pelas principais classes de psicofármacos relacionadas ao transtorno por uso de substâncias (etanol, benzodiazepínicos, psicoestimulantes e opioides) em ratos machos e fêmeas. Além disso, foi investigada a possível influência da fase do ciclo hormonal feminino durante a evocação no ADE. Para isso, utilizamos a esquiva discriminativa em labirinto em cruz elevado, que vem sendo aplicada para estudar o ADE em roedores machos, e apresenta a vantagem de poder-se investigar os níveis emocionais e a atividade motora (fenômenos comumente alterados por psicofármacos) concomitantemente ao aprendizado e memória. Foram utilizadas 200 ratas e 129 ratos da linhagem Wistar, com 3 meses de idade, provenientes do Biotério Central da Universidade Federal de São Paulo. Foram utilizadas as seguintes substâncias: etanol (1,8 g/Kg) diazepam (2 mg/kg), anfetamina (3 mg/Kg) e morfina (10 mg/kg), uma em cada um dos quatro experimentos realizados. Em cada experimento, após a administração de cada fármaco (diluído em salina) ou veículo os animais foram submetidos à sessão de treino na EDL (para avaliação do aprendizado, do comportamento tipo ansioso e da locomoção), e o mesmo procedimento se repetiu no dia do teste, onde foi aplicado novamente o fármaco ou veículo. Após a saída do aparato comportamental na fase de teste, foi realizado o procedimento de lavagem vaginal para avaliação da fase do ciclo estral em que a rata se encontrava. De maneira geral, a morfina promoveu um déficit na tarefa de EDL em ambos os sexos, sem evidência da influência do ADE. Além disso, alguns parâmetros indicaram um possível efeito ansiogênico desse fármaco nas fêmeas, o que pode ter influenciado sua ação na memória. O diazepam promoveu um déficit de evocação nas fêmeas quando administrado antes do teste e esse efeito também não pareceu envolver o ADE. O efeito do etanol sobre a memória das fêmeas foi influenciado pelo ADE, já que o déficit promovido pela administração antes do treino foi revertido pela administração pré-teste neste sexo. Ao contrário do observado para o etanol, o efeito da anfetamina na memória foi influenciado pelo ADE apenas em machos. Em linhas gerais, ratas em proestro/estro apresentam desempenho melhor na discriminação entre os braços fechados comparadas às ratas em metaestro/diestro, mas a fase do ciclo não pareceu influenciar o efeito dos fármacos. Em conclusão, nossa pesquisa mostrou que machos e fêmeas controles apresentaram bom desempenho na tarefa, e que em alguns casos houve alteração induzida pelos fármacos com influência do fenômeno do ADE, sem similaridade entre os sexos. Esses resultados reforçam a relevância da realização de estudos sobre efeitos comportamentais de psicofármacos serem realizados em ambos os sexos
- ItemSomente MetadadadosEfeito ansiolítico da carbamazepina em ansiedade induzida experimentalmente(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1993) Sartori, Vania Aparecida [UNIFESP]; Leite, José Roberto (UNIFESP)
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeitos do tratamento com Neuropeptídeo Y ou Diazepam sobre parâmetros de inflamação em um modelo animal de vulnerabilidade ao transtorno de estresse pós-traumático(Universidade Federal de São Paulo, 2024-12-11) Rodrigues, Leticia Scheeffer [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; Gil, Cristiane Damas [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6047408996026135; http://lattes.cnpq.br/0735654567907174; http://lattes.cnpq.br/1432156395154490O transtorno de estresse póstraumático (TEPT) é uma condição crônica debilitante resultante da exposição a um evento traumático e geralmente é acompanhado de sintomas de depressão e ansiedade. Um dos fatores de risco para este transtorno é a vivência de adversidades na infância, como a perda dos cuidados parentais. Experimentalmente, podemos induzir vulnerabilidade aos transtornos psiquiátricos relacionados ao estresse utilizando a privação materna (PM), um modelo de adversidade na infância, que quando acontece aos 3 dias de vida (PM3) resulta em mais alterações comportamentais do que aos 11 dias de vida (PM11). Em ambas as idades a PM reduz a expressão de neuropeptídeo Y (NPY). Pacientes com TEPT também apresentam redução na expressão de NPY, com menores concentrações no líquor e plasma. O NPY é considerado um importante fator de resiliência ao estresse, sendo capaz de prevenir o surgimento de comportamentos do tipo ansioso e depressivo em modelos de TEPT. Evidências mostram que o NPY apresenta ação ansiolítica e suprime a resposta próinflamatória da micróglia, tipicamente associada à neuroinflamação. O aumento de citocinas próinflamatórias na idade adulta é uma alteração comumente observada em indivíduos com histórico de maustratos na infância e em indivíduos com TEPT. Em um estudo prévio, observamos que animais de ambos os sexos tratados com NPY ou Diazepam após o protocolo de “trauma por imersão em água”, associado ou não à PM3, apresentaram redução do comportamento tipoTEPT. Neste projeto, avaliamos se esses tratamentos alteraram o perfil inflamatório destes animais no hipocampo dorsal e no plasma. Nossos resultados mostraram que, independentemente da condição, machos do grupo PM3 apresentaram menores concentrações de IL1β e uma tendência para menores concentrações de IL6 e IL10 que o grupo controle (CTL) no hipocampo. No plasma, houve uma tendência dos machos PM3 apresentarem maiores concentrações de IL4 do que os machos CTL e fêmeas do grupo trauma tratadas com veículo ou com NPY apresentaram menores concentrações de IL4 do que as fêmeas Naïve. Não foram obtidas correlações fortes entre os comportamentos e as citocinas no hipocampo. Esses resultados podem ser devidos ao espaço de tempo entre os tratamentos e a coleta de tecidos para as análises biológicas (30 a 32 dias) ou à estrutura analisada, uma vez que o hipocampo ventral está associado a comportamentos emocionais. Em conclusão, os resultados desse projeto indicam que não houve efeito tardio dos tratamentos com as substâncias ansiolíticas nas concentrações de citocinas no hipocampo dorsal.
- ItemSomente MetadadadosEfeitos sobre a prole do tratamento com diazepam ou RO 15-1788 durante a gestação(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1991) Cifuentes Jorquera, Fredi Eduardo [UNIFESP]; Cavalheiro, Esper Abrão [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosInibição da epileptogênese no modelo da pilocarpina(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1995) Moraes, Walter André dos Santos [UNIFESP]; Cavalheiro, Esper Abrão [UNIFESP]
- ItemAcesso aberto (Open Access)Modulação farmacológica da sinalização mediada pelo receptor GABAA no modelo murino da síndrome de Down Ts65Dn: uma investigação eletrofisiológica e comportamental(Universidade Federal de São Paulo, 2021-05-13) Victorino, Daniella Balduino [UNIFESP]; Bahi, Carla Alessandra Scorza [UNIFESP]; Costa, Alberto; http://lattes.cnpq.br/1780763516426752; http://lattes.cnpq.br/2388515261009390; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Objetivos: Este trabalho está dividido em dois capítulos. O objetivo do primeiro capítulo é avaliar os efeitos do diazepam, um modulador alostérico positivo de receptores GABAA (GABAAR) comumente utilizado na prática clínica, sobre a atividade elétrica cerebral, plasticidade sináptica e comportamento de camundongos Ts65Dn, o modelo experimental mais utilizado para o estudo da síndrome de Down (SD). O objetivo do segundo capítulo é fornecer uma perspectiva de como a avaliação da dinâmica das redes neurais em SD, em especial por meio do estudo do acoplamento fase-amplitude (PAC) de frequências cruzadas, pode contribuir para a identificação de biomarcadores para o diagnóstico e/ou prognóstico da doença de Alzheimer na população com SD. Métodos: A atividade elétrica cerebral de camundongos controle (N=6) e Ts65Dn (N=7) foi registrada por vídeo eletroencefalograma. Eletrodos foram implantados em ambos os hemisférios do córtex frontal, bem como profundamente na região CA1 do hipocampo esquerdo. A análise de densidade espectral de potência dos registros corticais e hipocampais foi realizada pelo método de Welch, enquanto o PAC entre as oscilações teta e gama do hipocampo foi estimado pelas ténicas envelope-to-signal correlation e mean vector length. Efeitos de dose-resposta do diazepam na atividade elétrica cerebral e no comportamento dos camundongos foram avaliados após a administração intraperitoneal (i.p.) única das doses 1, 3 e 10 mg/kg. A susceptibilidade a convulsões induzidas pela administração i.p. única de 2 ou 4 mg/kg picrotoxina, um antagonista não competitivo de GABAAR, também foi avaliada. A potenciação de longa duração (LTP) induzida por trens de estimulação na frequência teta em fatias hipocampais (região CA1) obtidas de camundongos controle (N=12) e Ts65Dn (N=12) foi avaliada por meio de registros extracelulares de potenciais pós-sinápticos excitatórios de campo nas seguintes condições: solução de fluido cérebro espinhal artificial (aCSF), aCSF contendo 200 μM GABA, aCSF contendo 1 μM diazepam e aCSF contendo 10 μM diazepam. Por fim, o comportamento do tipo ansioso em camundongos controle (N=32) e Ts65Dn (N=28) tratados com solução salina ou 1 mg/kg de diazepam foi avaliado por meio do teste do labirinto em cruz elevado. Resultados: Observou-se um aumento da potência das oscilações beta-2, bem como uma diminuição da potência das oscilações beta-1 e gama em camundongos controle tratados com diazepam. Tais efeitos, entretanto, não foram observados em camundongos Ts65Dn. Por outro lado, enquanto foi observada uma lentificação das oscilações delta em ambos os camundongos controle e Ts65Dn tratados com diazepam, uma lentificação das oscilações teta fora observada apenas em camundongos controle. Observou-se também efeitos genótipo-dependentes do diazepam quanto a dinâmica da modulação da diferença de fase entre o córtex e o hipocampo, uma vez que o tratamento promoveu um aumento na sincronização de fase entre as atividades oscilatórias dessas regiões cerebrais apenas em camundongos controle. A eficácia do diazepam em reduzir tanto a suscetibilidade quanto a gravidade de crises convulsivas induzidas por picrotoxina foi observada em ambos os camundongos controle e Ts65Dn. Efeitos genótipo-dependentes também foram observados sobre a magnitude da LTP, a qual fora reduzida pelos tratamentos com 200 μM GABA e 10 μM diazepam em fatias de camundongos controle quando comparadas às fatias de camundongos Ts65Dn. Enquanto o tratamento com o diazepam aumentou o número de entradas e o tempo de permanência nos braços abertos do labirinto em camundongos controle, tal tratamento não alterou as medidas espaço-temporais em camundongos Ts65Dn. Por outro lado, o tratamento com o diazepam alterou parâmetros etológicos em ambos os grupos, como o aumento no número de mergulhos de cabeça em espaços não protegidos do labirinto. Por fim, verificou-se a presença de PAC entre as oscilações teta e gama do hipocampo em camundongos controle e Ts65Dn. Entretanto, o padrão e a intensidade desse fenômeno foram diferentes entre os grupos, visto que uma maior intensidade de acoplamento fora observada em camundongos Ts65Dn. Conclusões: Este estudo revelou diferenças significativas nos efeitos do diazepam sobre as propriedades eletrofisiológicas cerebrais e fenótipos comportamentais de camundongos controle e Ts65Dn, as quais sugerem uma redução na sensibilidade aos efeitos do diazepam sobre a modulação da sinalização mediada por GABAAR no camundongo Ts65Dn. Adicionalmente, diferenças quanto aos índices de PAC sugerem um padrão alterado na dinâmica das redes neuronais no hipocampo de camundongos Ts65Dn. Tais parâmetros podem contribuir para a identificação de biomarcadores electroencefalográficos não-invasivos com potencial diagnóstico e/ou prognóstico da doença de Alzheimer (DA) na população com SD, cujo risco para a DA é conhecidamente aumentado.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Reavaliação de doses agudas de benzodiazepínicos como modelo de amnésia anterógrada(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-02-28) Segura, Isis Angélica [UNIFESP]; Pompéia, Sabine [UNIFESP]; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4728881J1; http://lattes.cnpq.br/7010761150041393; http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K8754492T4; http://lattes.cnpq.br/8964415380671590; São Paulo; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Acute benzodiazepines (BZ) administration is regarded as a pharmacological model of unspecific organic anterograde amnesia. Objectives: To establish which type of amnesia BZs best model. To this end we determined the acute effects of the BZ compound diazepam on cognitive processes that have not been investigated in the BZ literature and that distinguish different types amnesia: susceptibility to retroactive interference and accelerated forgetting. We also investigated the effects on working memory capacity (WMC), which is important for episodic memory encoding and retrieval. Methods: Thirty young, healthy undergraduates participated in this doubleblind, parallel-group design experiment in which participants were randomly allocated to one of two acute oral treatments: diazepam (15 mg) or placebo. Baseline performances on two WMC tasks and immediate free-recall of stories were initially assessed. One of these stories was immediately followed by 10 min of Retroactive Interference (RI), that is, spotting differences in pictures and another by Minimum RI (MinRI), or quiet rest in a darkened room. The tasks were repeated after treatment, followed by a surprise delayed free-recall of all 4 presented stories, which allowed their reconsolidation under both treatments. At the end of the post-treatment session, two other stories were presented following the RI and MinRI protocol and subjected only to immediate free-recall (no reconsolidation post-treatment). In a treatment-free session after 7 days, a surprise delayed recall of all stories was carried out to assess memory decay. Results: Diazepam elicited profound anterograde amnesia for story content consolidated and reconsolidated under the drug treatment, slightly impaired immediate free-recall but did not affect retrieval of stories presented pre-treatment, WMC, nor increased susceptibility to RI or accelerated forgetting of prose consolidated and reconsolidated under the effect of the BZ. Conclusion: The cognitive profile induced by acute administration of diazepam is similar to that of patients with organic anterograde amnesia resulting from insults to hippocampal structures involved in consolidation/reconsolidation of episodic memories.