Navegando por Palavras-chave "Diabetes Mellitus Experimental"
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- ItemSomente MetadadadosAlotransplante de ilhotas pancreáticas no baço com imunossupressão com ciclosporina: modelo experimental em cães(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2007) Waisberg, Jaques [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo [UNIFESP]Objetivo: Estudar, em caes, o comportamento funcional do autotransplante e do alotransplante com imunossupressao, no baco, de ilhotas de pancreaticas isoladas pelo metodo mecanico-enzimatico, diGestão estacionaria com colagenase e purificacao com gradiente de densidade descontinua de dextran e sua eficacia. Metodo: Foram utilizados cinco grupos de 10 animais: os do grupo A (controle) foram submetidos, exclusivamente, ao teste de tolerancia a glicose intravenosa. No grupo B (apancreatico) submetido a pancreatectomia total, teste de tolerancia a glicose intravenosa e dosagem da insulinemia. 0 grupo C (autotransplante) foi submetido a pancreatectomia total e a autotransplantacao de ilhotas pancreaticas no baco, teste de tolerancia a glicose intravenosa, dosagem de insulinemia na veia cava inferior e esplenica no 28° dia pos-¬transplante, por ocasiao da esplenectomia. 0 grupo D (alotransplante sem imunossupressao) foi submetido a alotransplantacao de ilhotas pancreaticas no baco sem terapia imunossupressiva, teste de tolerancia a glicose intravenosa e dosagem da insulinemia. 0 grupo E (alotransplante com imunossupressao) foi submetido a alotransplantacao de ilhotas no baco, imunossupressao com ciclosporina e os mesmos estudos bioquimicos do grupo D, alem da determinacao da insulinemia na veia cava inferior e na veia esplenica no 28° de pos-transplante por ocasiao da esplenectomia. Todos os animais transplantados receberam ilhotas pancreaticas preparadas pelo metodo mecanico-enzimatico, diGestão estacionaria com colagenase e purificacao com gradiente de densidade descontinua de dextran e implantadas no baco por via venosa retrograda em ramo da veia esplenica. Resultados: A media da relacao entre ilhotas transplantadas por kg de peso corporeo dos animais e preparadas pelo metodo mecanico-enzimatico, diGestão estacionaria com colagenase e purificacao com gradiente de densidade descontinua de dextran nao mostrou diferenca significante nos tres grupos de animais submetidos ao transplante. Os caes submetidos ao autotransplante de ilhotas tornaram-se normoglicemicos a partir do 13° dia pos-¬transplante e assim permaneceram ate o momento da esplenectomia no 28° dia. Sete dos dez animais alotransplantados com ilhotas com imunossupressao alcancaram a normoglicemia ate o 13° dia apos o transplante e tres permaneceram hiperglicemicos nesse periodo. Nesse grupo de caes, nas determinacoes da glicemia no 28° dia apos o transplante, dois dos animais normoglicemicos tornaram-se hiperglicemicos e dois outros que apresentavam hiperglicemicos ficaram normoglicemicos. Apesar da normoglicemia de jejum obtida, os animais normoglicemicos autotransplantados e alotransplantados com imunossupressao apresentaram testes de tolerancia a glicose intravenosa alterados e reducao do nivel de insulina plasmatica periferica e na veia esplenica em relacao aos niveis antes do transplante de i1hotas e que foram significantemente menores nos animais alotransplantados com imunossupressao em relacao aos com autotransplante. Conclusoes: 0 metodo de preparacao mecanico-¬enzimatico, diGestão estacionaria com colagenase e purificacao com gradiente de densidade descontinua de dextran fornece numero adequado de ilhotas para a obtencao de normoglicemia nos animais submetidos ao autotransplante e ao alotransplante com imunossupressao de ilhotas pancreaticas. Nesses animais, entretanto, a producao de insulina esta diminuida e a resposta a sobrecarga de glicose intravenosa esta alterada. Tais alteracoes foram mais pronunciadas nos animais submetidos ao alotransplante de ilhotas pancreaticas com imunossupressao
- ItemSomente MetadadadosEfeito da sobrecarga salina e da nefrectomia unilateral sobre a hipertensao arterial e a nefropatia do diabete melito experimental(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1993) Cadaval, Ricardo Augusto de Miranda [UNIFESP]; Kohlmann Junior, Osvaldo [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosEfeito do enalapril na proteolise glomerular de ratos com diabetes induzido por estreptozotocina(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2000) Oliveira, Mauro Dirlando Conte de [UNIFESP]A lesao tipica da nefropatia diabetica e a expansao mesangial cuja extensao leva a perda da superficie filtrante e a declinio da funcao renal. Reducao da proteolise da matriz extracelular pode representar um importante mecanismo neste acumulo patologico de matriz. lnibidores da enzima conversara podem retardar a progressao da nefropatia diabetica, o que tem sido atribuido a sua capacidade de reduzir a pressao hidraulica no capilar glomerular. A proposta da presente investigacao foi avaliar se essa renoprotecao esta ligada ao aumento da proteolise glomerular e se o efeito hemodinamico intra-renal desta droga esta envolvido. Com esta finalidade, apos medida da pressao arterial de cauda, diabetes mellitus foi induzido em ratos Wistar por injecao de estreptozotocina. Os animais foram, entao, randomizados para receber por gavagem levodopa, que suprime a hiperfiltracao glomerular, enalaptil, as duas drogas ou nenhum tratamento. Com 8 semanas de diabetes, a pressao arterial foi novamente aferida e os animais sacrificados para estudo. Os glomerulos de cada rato foram isolados, pela tecnica de peneiras graduadas, e homogenizados por sonicacao. As atividades da catepsina B e dos ativadores do plasminogenio foram quantificadas por metodos fluorometricos, usando substratos especificos. Os ativadores do plasminogenio convertem o plasminogenio em plasmina, que e capaz de degradar uma serie de proteinas da matriz mesangial. Por sua vez, estas proteinas parcialmente degradadas sao endocitadas pela celula e catabolizadas pelas catepsinas. Os ensaios mostraram que o tratamento com enalapril aumentou significantemente a atividade do ativador do plasminogenio em relacao a grupo recebendo levodopa (l,6 vezes) e aos ratos sem tratamento (2,4 vezes). Nao ocorreu interacao sinergistica entre a@ drogas. A atividade dos ativadores do plasminogenio tambem apresentou tendencia a aumentar com uso de levodopa e a se correlacionar inversamente com a pressao arterial. Surpreendentemente as drogas nao alteraram a atividade da catepsina B. Estes achados implicam o aumento da atividade do sistema proteolitico dos ativadores do piasminogenio/plasmina na renoprotecao confedda pelos inibidores da enzima conversara da angiotensina na nefropatia diabetica e a possivel modulacao desta cascata enzimatica por fatores hemodinamicos
- ItemSomente MetadadadosEfeitos do Kefir sobre a funcao renal e o estresse oxidativo em ratos diabeticos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Punaro, Giovana Rita [UNIFESP]Objetivo: avaliar se o Kefir, um leite fermentado probiotico, poderia atenuar o estresse oxidativo e a disfuncao renal em animais diabeticos. Metodos: Ratos Wistar, machos, adultos, foram distribuidos em 4 grupos: controle (CTL); controle Kefir (CTLK); diabetico (DM) e diabetico Kefir (DMK), sendo que os ratos dos grupos DM e DMK se tornaram diabeticos apos recebimento de estreptozotocina. Os grupos CTLK e DMK receberam Kefir, via gavagem, diariamente por 8 semanas, iniciado no 5º dia apos a inducao do diabetes. Antes e depois do tratamento, os ratos foram colocados em gaiolas metabolicas para coleta de urina e de sangue para determinacao das concentracoes de ureia, creatinina, proteinuria, oxido nitrico (NO) e substancias reativas ao acido tiobarbiturico (TBARS) e, ainda proteina C reativa (PCR). Apos sacrificio, os rins foram removidos para analise histologica. Resultados: Animais DM apresentaram aumento da glicemia, ureia e creatinina plasmaticas, proteinuria, excrecao de TBARS e PCR com reducao na excrecao de ureia, creatinina e NO quando comparados aos CTL. Contudo, no grupo DMK, foi observada reducao significante das concentracoes plasmaticas de glicose, ureia e da excrecao de TBARS, aliado ao aumento da excrecao urinaria de NO e ureia; DMK ainda apresentou reducao de glicogenio acumulado nos tubulos renais comparado ao DM. Conclusoes: tratamento com Kefir poderia contribuir para o controle da glicemia e do estresse oxidativo com recuperacao do NO, associado com melhora parcial da funcao renal. Portanto, o Kefir poderia ser util como um coadjuvante nao farmacologico para retardar a progressao do diabetes mellitus
- ItemEmbargoOs efeitos do tratamento com esculina sobre a expressão do receptor P2X7 e disfunção mitocondrial na nefropatia diabética experimental(Universidade Federal de São Paulo, 2020-04-30) Serralha, Robson Souza [UNIFESP]; Higa, Elisa Mieko Suemitsu [UNIFESP]; Rodrigues, Adelson Marçal [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0707094744828033; http://lattes.cnpq.br/8578252701813423; http://lattes.cnpq.br/1728204178143934Objetivo: Avaliar os efeitos do tratamento com esculina sobre a disfunção mitocondrial e expressão do receptor P2X7 no córtex renal de ratos diabéticos. Métodos: Ratos Wistar machos com 7 semanas de vida e peso entre 170 g — 220 g foram todos uninefrectomizados. Para indução do diabetes, utilizamos estreptozotocina na concentração de 60 mg/kg administrada por via intravenosa. Os animais do grupo controle receberam apenas o veículo da droga, tampão citrato. O diabetes foi confirmado 48 horas após a indução com os animais em jejum de 3 horas, e consideramos positivos os valores de glicemia iguais ou superiores à 200 mg/dL. Animais do grupo controle e diabético foram escolhidos randomicamente para receberem doses diárias de hidrato de esculina na concentração de 50 mg/kg, via gavagem, ou o seu veículo. Os animais foram colocados em gaiolas metabólicas após confirmação do diabetes e na oitava semana de protocolo para coleta de urina de 24 horas e uma pequena alíquota de sangue, coletada via plexo retro-orbital com os animais anestesiados. Ambas as amostras foram usadas para análises bioquímicas de creatinina, ureia, proteinúria e espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico. Terminada a oitava semana de protocolo, os animais foram eutanasiados sob anestesia e o córtex do rim remanescente foi direcionado para análises histológicas; Western blotting, utilizando anticorpos anti-P2X7, anti-calpaína-1 e anti-fator indutor de apoptose (AIF); e também para análises de consumo de oxigênio mitocondrial, realizadas em oxígrafo de alta resolução utilizando substratos dos complexos I (piruvato-malato), II (succinato) e da beta-oxidação (palmitoil-carnitina). Os resultados foram descritos como média ± EP com significância para p < 0,05, onde utilizamos o software GraphPad Prisma 6.0. Resultados: Animais diabéticos apresentaram os sintomas clássicos da doença (poliúria, polifagia, polidipsia e perda de peso), bem como redução na função renal, presença de proteinúria e aumento dos níveis de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico. O tratamento com esculina não conseguiu reverter estas condições, mas reduziu os achados histopatológicos, como a presença de infiltrados inflamatórios e deposição de colágeno. Animais diabéticos também apresentaram elevação no conteúdo proteico de P2X7 e redução da função mitocondrial. O tratamento com esculina conseguiu reduzir os níveis de P2X7 (-5,46 ± 3,81 vs 15,85 ± 8,88) e reestabeleceu a função mitocondrial à níveis de normalidade ao utilizarmos substratos do completo I (3,08 ± 0,17 vs 2,39 ± 0,08) e da β-oxidação (4,75 ± 0,08 vs 3,68 ± 0,20). Conclusão: Neste estudo, nos animais diabéticos, a esculina não teve efeitos sobre os parâmetros metabólicos, sobre a bioquímica da função renal e não alterou o TBARS. Mesmo não controlando o estresse oxidativo, as proteínas envolvidas na apoptose como o P2X7 e a calpaína encontraram-se reduzidos, resultando em proteção renal vista na histologia, e mais ainda, na melhora da função mitocondrial neste órgão. Deste modo, acreditamos que o prosseguimento deste estudo possa contribuir para controlar a progressão da nefropatia diabética.
- ItemSomente MetadadadosEstudo do endotelio vascular renal no diabetes aloxanico: papel do EDRF/NO e da endotelina(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1992) Forti, Adriana Costa e [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosExpressao de marcadores renais durante o desenvolvimento pos-natal de ratos recem nascidos: efeitos do diabetes mellitud materno(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2005) Magaton, Amanda [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosInfluencia da sobrecarga salina nas alteracoes hemodinamicas e renais do diabetes experimental(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008) Longo, Vitoria Moreau [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosInfluencia do diabete aloxanico sobre os primordios da odontogenese em ratos. Estudo morfologicos e histoquimico(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1974) Machado, Iria Guimaraes [UNIFESP]