Navegando por Palavras-chave "Demyelination"

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    Análise de parâmetros inflamatórios e comportamentais em decorrência da indução da desmielinização química com cuprizona em ratos lewis expostos ao enriquecimento ambiental
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014-07-30) Serra-Oliveira, Nathalia [UNIFESP]; Castro, Glaucia Monteiro de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2727707909050870; http://lattes.cnpq.br/2634685799181212; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The myelin in the central nervous system (CNS) is vulnerable to damage due to metabolic, toxic or autoimmune attacks change. In this way, neurological damage such as demyelination causes motor, sensory, and behavioral changes. Multiple sclerosis is one of the most prevalent demyelinating disorders resulting from an aberrant immune response directed against oligodendrocytes. One of the biggest challenges is to find strategies that improve the remyelination process, although it occurs, is usually incomplete or failed. In this context, cuprizone has been used as animal model of demyelination, sharing some characteristics of multiple sclerosis. It is known that sensory, motor, cognitive and social stimulus modulate the CNS throughout life and the exposure to enriched environment (EE) provides new sensorimotor experiences, enhancing integration of CNS and promoting neuroplasticity. We hypothesize that the clinical signs of demyelination induced by cuprizone can be minimized by daily exposure to EE. In behavioral tests, it was found that the cuprizone group showed impairment in motor coordination in sensitivity and exploratory behavioral, similar to signs of anxiety. On the other hand, the EE minimized or reversed behavioral changes resulting from cuprizone. In demyelinated lesion, the density of oligodendrocytes is reduced, the astrocytic and microglial activation are increased in the corpus callosum compared with the control group, however the EE reduced the damage caused to oligodendrocytes by cuprizone. The TNF-? induces apoptosis of oligodendrocytes, accentuating demyelination. It was found that the concentrations of this cytokine significantly increased when compared to the cuprizone EE and control groups. Our results suggest that the EE can minimize the impact of white mater lesions enabling improved clinical signs and behavioral changes caused by demyelination exerting neuroprotective action.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Avaliação do efeito do ambiente enriquecido sobre o processo de desmielinização e remielinização
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011-11-23) Oliveira, Nathalia Serra de [UNIFESP]; Castro, Glaucia Monteiro de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2727707909050870; http://lattes.cnpq.br/2634685799181212; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença neurológica crônica, inflamatória, desmielinizante do Sistema Nervoso Central (SNC). Para seu estudo diversos modelos vêm sendo utilizados, entre os quais desmielinização induzida com cuprizona, a qual desencadeia alterações comportamentais nos animais. Estudos recentes fornecem novos parâmetros sobre a ação do enriquecimento ambiental e sua relevância para o envelhecimento e doenças neurodegenerativas. O enriquecimento ambiental é uma condição de habitação para animais que permite maior estimulação sensorial, motora, social e cognitiva em relação às condiçõespadrão, proporcionando a reorganização funcional dos circuitos neuronais. O presente estudo tem por objetivo avaliar o processo de desmielinização e neurotoxicidade desencadeado pelo tratamento com a cuprizona frente à exposição ao ambiente enriquecido. Foram utilizados ratos da linhagem Lewis, machos com idade de sete semanas. Os animais controle receberam ração comercial moída e o grupo tratado recebeu ração moída com adição de cuprizona (0,6%) por 4 semanas. Os grupos que passaram por o período de recuperação receberam a ração comercial normal por mais uma semana, totalizando 5 semanas. Animais pertencentes aos grupos de ambiente enriquecido foram expostos a sessões diárias de uma hora durante o período experimental. Na primeira, terceira e última semana do tratamento, os animais foram submetidos a testes de comportamento e neurotoxicidade. Grupos tratados com cuprizona apresentam escores de neurotoxicidade significativamente mais elevados (p < 0,001) 15 dias após início do tratamento. Os resultados do teste Walking Track demonstraram impressão completa e uniforme das patas dos animais do grupo controle. Por outro lado, a impressão das patas dos animais tratados apresentou-se errátil e sem uniformidade de caminhada e na distância entre as pegadas. Animais expostos ao ambiente enriquecido e ao período de recuperação apresentam impressão uniforme, semelhante aos dos animais controle. No Campo aberto, notou-se redução significativa na quantidade de cruzamentos e na exploração vertical nos grupos tratados com cuprizona quando comparado ao grupo controle, por outro lado animais tratados expostos ao ambiente enriquecido apresentam índices semelhantes aos dos animais controle. No teste do labirinto em cruz, com o decorrer do tratamento, o grupo cuprizona aumentou significativamente sua permanência no braço fechado e diminuiu significativamente sua permanência no braço aberto. Animais tratados que frequentaram sessões de ambiente enriquecido apresentam índices semelhantes ao grupo controle e na analise do processo de desmielinização com Luxol Fast Blue apresentam densidade intermediaria entre os grupos controle após o período de recuperação. Estes dados sugerem que a exposição ao ambiente enriquecido pode atuar na recuperação dos animais com desmielinização induzida pela cuprizona, estimulando a regeneração.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Avaliação do transplante alogênico de células tronco mesenquimais isoladas de tecido adiposo em cães portadores de sequela neurológica causada pela cinomose
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-08-25) Barros, Michele Andrade de [UNIFESP]; Kerkis, Irina [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4302687618153569; http://lattes.cnpq.br/4281189100627193; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Avaliar clinicamente a segurança e a eficácia terapêutica do transplante alogênico de Células Tronco Mesenquimais (CTM) de tecido adiposo canino em cães com sequelas neurológicas crônicas derivadas do vírus da cinomose. Métodos: Foram selecionados 20 cães com diagnóstico confirmado da doença e subsequente sequela neurológica com sinais mínimos de ataxia, paresia e ou plegia de membros torácicos e ou pélvicos, livres de formações neoplásicas, sem restrição de raça, sexo e com idades entre 6 a 125 meses. Foram realizados três transplantes de CTM alogênicas por via intravenosa em intervalos de 30 dias entre elas. O acompanhamento clínico geral foi realizado a cada 30 dias, incluindo-se foto e vídeo-documentação da evolução dos animais. As análises estatísticas utilizadas para comparar a classificação da resposta terapêutica entre as variáveis categóricas foram os testes Qui-Quadrado Simulado e Exato de Fisher, enquanto que para comparar as classificações da resposta terapêutica entre as variáveis numéricas foi utilizado o teste de Kruskal-Wallis. Resultados: 80% dos animais tratados apresentaram uma melhora do quadro neurológico e voltaram a deambular. Desses 80%, 50% apresentaram uma melhora significativa classificada como excelente (animal que voltou a deambular normalmente), 30% apresentaram melhora classificada como moderada (animal que voltou a deambular, porém com algum grau de dificuldade) e 20% apresentaram resposta classificada como leve (animal que apresentou uma pequena melhora neurológica, mas não voltou a deambular). De a cordo com a localização da lesão no SNC, 40% (N=8) tiveram lesão medular, 30% (N=6) lesão multifocal, 20% (N=4) lesão cerebelar e 10% (N=2) lesão tálamocortical (cortex cerebral). Seguindo uma análise de resposta terapêutica por localização da lesão no sistema nervoso, houve uma diferença significativa (valor – p= 0,005) entre os locais de lesão, sendo que 87,5% dos que tiveram lesão medular apresentaram uma resposta excelente, 75% dos que tiveram lesão cerebelar apresentaram resposta moderada, enquanto que 66,7% dos que tiveram lesão multifocal apresentaram resposta leve. Comparando os animais que receberam tratamento coadjuvante `a terapia com células-tronco (N=10), com os que só receberam terapia com células-tronco (N=10), não houve diferença significativa no tipo de resposta apresentada (valor –p= 0,703). Durante o tratamento, nenhum animal apresentou qualquer tipo de reação ou efeito colateral imediato ou tardio ao transplante alogênico. Conclusão: Múltiplas aplicações de Células Tronco Mesenquimais alogênicas derivadas de tecido adiposo canino mostraram-se seguras durante todo o acompanhamento em 100% dos animais tratados e eficazes em 80%, os quais voltaram a deambular. Os animais que possuem lesão exclusivamente medular, apresentam melhores chances de recuperar comparado aos animais com lesão neurológica multifocal.
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    Cuprizone demyelination induces a unique inflammatory response in the subventricular zone
    (Biomed Central Ltd, 2016) Hillis, James M.; Davies, Julie; Mundim, Mayara Vieira [UNIFESP]; Al-Dalahmah, Osama; Szele, Francis G.
    Background: Cuprizone leads to demyelination of the corpus callosum (CC) and activates progenitor cells in the adjacent subventricular zone (SVZ), a stem cell niche which contributes to remyelination. The healthy SVZ contains semi-activated microglia and constitutively expresses the pro-inflammatory molecule galectin-3 (Gal-3) suggesting the niche uniquely regulates inflammation. Methods: We studied the inflammatory response to cuprizone in the SVZ and CC in Gal-3 knockout mice using immunohistochemistry and with the in vitro neurosphere assay. Results: Cuprizone caused loss of myelin basic protein (MBP) immunofluorescence in the CC suggesting demyelination. Cuprizone increased the density of CD45+/Iba1+ microglial cells and also increased Gal-3 expression in the CC. Surprisingly, the number of Gal-3+ and CD45+ cells decreased in the SVZ after cuprizone, suggesting inflammation was selectively reduced therein. Inflammation can regulate SVZ proliferation and indeed the number of phosphohistone H3+ (PHi3+) cells decreased in the SVZ but increased in the CC in both genotypes after cuprizone treatment. BrdU+ SVZ cell numbers also decreased in the SVZ after cuprizone, and this effect was significantly greater at 3 weeks in Gal-3(-/-) mice compared to WT, suggesting Gal-3 normally limits SVZ cell emigration following cuprizone treatment. Conclusions: This study reveals a uniquely regulated inflammatory response in the SVZ and shows that Gal-3 participates in remyelination in the cuprizone model. This contrasts with more severe models of demyelination which induce SVZ inflammation and suggests the extent of demyelination affects the SVZ neurogenic response.
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    Efeitos do laser de baixa intensidade na desmielinização induzida por cuprizona em camundongos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-03-24) Duarte, Katherine Chuere Nunes [UNIFESP]; Castro, Glaucia Monteiro de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2727707909050870; http://lattes.cnpq.br/0526412538364715; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Multiple sclerosis is an autoimmune, inflammatory, and demyelinating disease of the central nervous system (CNS). The inflammation, mediated by immunological attacks against myelin, leads to demyelination and, subsequently, neuron loss. The lack of an efficient therapy as treatment of demyelination has motivated the investigation of new therapeutic approaches. Studies show that laser therapy is efficient in promoting neurogenesis and modulation of inflammation in rodents? CNS. The aim of this study was to evaluate the effects of low-level laser therapy (LLLT) on cuprizone induced demyelination. We used C57BL/6 mice, randomly distributed in Control Laser, Cuprizone, and Cuprizone Laser groups. Demyelination was induced by feeding the animals with a diet including 0.2% cuprizone for four weeks. The LLLT were applied in Control Laser and Cuprizone Laser mice for three consecutive days, in the third and fourth weeks of the experiment. Motor coordination was assessed by the rotarod test. Twenty-four hours after the final laser session, the animals were euthanized to collect blood and brains. Histological analyses were carried out by immunohistochemistry and Luxol Fast Blue staining (LFB). The results showed that laser-treated animals demonstrated better motor performance. In the nervous tissue, the LLLT treatment attenuated the demyelination indicated by LFB staining and immunolabeling. Laser therapy increased the number of oligodendrocytes precursor cells (OPCs), modulated microglial and astrocytes activation, and reduced toxicity induced by cuprizone. These results suggest that low-level laser therapy was effective in motor recovery, attenuation of demyelination, modulation of inflammation, proliferation of OPCs, and toxicity control
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    The role of kinin B-1 and B-2 receptors in the persistent pain induced by experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in mice: Evidence for the involvement of astrocytes
    (Elsevier B.V., 2013-06-01) Dutra, Rafael C.; Bento, Allisson F.; Leite, Daniela F. P.; Manjavachi, Marianne N.; Marcon, Rodrigo; Bicca, Maira Assuncao; Pesquero, Joao B. [UNIFESP]; Calixto, Joao B.; Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC); Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Multiple sclerosis (MS) is a progressive, demyelinating inflammatory disease of the human central nervous system (CNS). While the primary symptoms of MS affect motor function, it is now recognized that chronic pain is a relevant symptom that affects both animals and MS patients. There is evidence that glial cells, such as astrocytes, play an important role in the development and maintenance of chronic pain. Kinins, notably bradykinin (BK) acting through B-1 (B1R) and B-2 (B2R) receptors, play a central role in pain and inflammatory processes. However, it remains unclear whether kinin receptors are involved in neuropathic pain in MS. Here we investigated by genetic and pharmacological approaches the role of kinin receptors in neuropathic pain behaviors induced in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mouse model. Our results showed that gene deletion or antagonism of kinin receptors, especially B1R, significantly inhibited both tactile and thermal hypersensitivity in EAE animals. By contrast, animals with EAE and treated with a B1R selective agonist displayed a significant increase in tactile hypersensitivity. We also observed a marked increase in B1R mRNA and protein level in the mouse spinal cord 14 days after EAE immunization. Blockade of B1R significantly suppressed the levels of mRNAs for IL-17, IFN-gamma, IL-6, CXCL-1/KC, COX-2 and NOS2, as well as glial activation in the spinal cord. of note, the selective B-1 antagonist DALBK consistently prevented IFN-induced up-regulation of TNF-alpha and IL-6 release in astrocyte culture. Finally, both B1R and B2R antagonists significantly inhibited COX-2 and NOS2 expression in primary astrocyte culture. the B1R was co-localized with immunomarker of astrocytes in the spinal cord of EAE-treated animals. the above data constitute convincing experimental evidence indicating that both kinin receptors, especially the B-1 subtype, exert a critical role in the establishment of persistent hypersensitivity observed in the EAE model, an action that seems to involve a central inflammatory process, possibly acting on astrocytes. Thus, B-1 selective antagonists or drugs that reduce kinin release may have the potential to treat neuropathic pain in patients suffering from MS. (C) 2013 Elsevier Inc. All rights reserved.