Navegando por Palavras-chave "Corticosterona"

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    Ação da Betametasona em Ratas Prenhes: Impacto sobre os Níveis de Corticosterona e Glândulas Adrenais Maternas e Fetais
    (Federação Brasileira das Sociedades de Ginecologia e Obstetrícia, 2001-12-01) Souza, Eduardo de [UNIFESP]; Kobayashi, Sérgio; Simões, Manuel de Jesus [UNIFESP]; Camano, Luiz; Kulay Júnior, Luiz; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Purpose: the repetitive use of antenatal corticosteroid therapy for acceleration of fetal lung maturation has been common in cases at risk of preterm delivery. We studied the corticosterone levels at term and the morphologic aspects in the maternal and fetal adrenal glands submitted to the effect of betamethasone in the second half of rat pregnancy in order to verify its consequences. Methods: thirty female pregnant rats were divided into three groups of ten animals each. Group I received betamethasone on the 11th, 12th, 18th and 19th day of pregnancy. Group II received distilled water on the same days (control group). Group III did not receive any drug (stress control group). All rats were sacrificed on the 20th day of pregnancy when plasma corticosterone levels of dams were assessed and the maternal and fetal adrenal glands were studied by light microscopy. Results: plasma corticosterone level of dams was lower in the group treated with betamethasone (4.8 mg/dL) when compared with the control groups (17.7 and 26.8 mg/dL). The light microscopy study revealed cytoplasmatic vacuolation in the fasciculate zone in the maternal and fetal adrenal glands, which indicates adrenal suppression. Conclusions: the antenatal repetitive and prolonged use of corticosteroids in pregnant rats for acceleration of lung fetal maturation causes maternal and fetal adrenal suppression.
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    Alterações do comportamento do tipo-ansioso e das concentrações de serotonina na amígdala de ratos adultos submetidos à privação materna
    (Universidade Federal de São Paulo [UNIFESP], 2013) Dorsa, Karina Kores [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo [UNIFESP]
    O estresse precoce representa um importante fator de risco para transtornos psiquiátricos, incluindo ansiedade e depressão. Suas consequências tardias dependem, entre outros fatores, do período de desenvolvimento em que o evento adverso ocorre, em um fenômeno conhecido como timing effect. O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência da privação materna (PM) em dois momentos do desenvolvimento neonatal sobre os comportamentos do tipo-depressivo e do tipo-ansioso, em ratos machos adultos, correlacionando esses dados com o perfil monoaminérgico desses animais. Após o nascimento, um terço das ninhadas foi submetido à PM no 3º dia pós-natal (PM3); outro terço, submetido à PM no 11º dia (PM11) e o último terço não foi submetido a nenhuma manipulação neonatal (CTL). Na idade adulta os ratos machos foram alojados individualmente e avaliados primeiramente quanto ao comportamento tipo-depressivo, realizada pela medida do consumo de sacarose durante o paradigma do estresse crônico moderado (ECM). Para tanto, metade dos animais de cada ninhada foi submetida ao paradigma do ECM enquanto que a outra metade foi utilizada como controle deste paradigma (NECM), totalizandose seis subgrupos: CTL-NECM, PM3-NECM, PM11-NECM, CTL-ECM, PM3- ECM e PM11-ECM. O comportamento-tipo ansioso foi avaliado, ao final deste paradigma, no labirinto em cruz elevado (LCE). O perfil de liberação de corticosterona (CORT) foi avaliado imediatamente antes da exposição ao LCE e 30 e 60 minutos após o teste. Por fim, foi realizada a determinação das concentrações de monoaminas cerebrais por HPLC. Os resultados mostraram que: 1) a PM11 produziu menor ganho de peso ao longo do período avaliado; 2) embora o ECM tenha resultado em comportamento anedônico, a PM não modificou esse efeito; 3) os grupos PM3 e PM11 apresentaram redução de comportamento ansioso quando alojados individualmente na idade adulta, mas não submetidos ao ECM; 4) o ECM induziu aumento da resposta de CORT ao LCE; 5) os animais PM3 e PM11, alojados individualmente e não submetidos ao ECM, apresentaram redução das concentrações de serotonina na amígdala. Esses resultados podem ser interpretados à luz da hipótese match/mismatch, que postula que respostas comportamentais, neuroendócrinas e neuroquímicas adaptativas resultariam de uma consonância entre as experiências neonatais e experiências na idade adulta. Segundo essa hipótese, indivíduos submetidos a estressores na infância poderiam exibir comportamentos mais adaptativos em situações de estresse na idade adulta
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    Análise dos efeitos da exposição ao ambiente enriquecido sobre as alterações do metabolismo desencadeadas pelo estresse neonatal em ratos wistar
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-12-05) Carvalho, Lucas Emanuel Oliveira [UNIFESP]; Castro, Glaucia Monteiro de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2727707909050870; http://lattes.cnpq.br/3813352323717675; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Atualmente numerosos estudos fornecem evidencias de que desordens psiquiátricas, metabólicas, cardíaca e imunológica, tem sua gênese determinada pelo estresse neonatal. O estresse neonatal mediado pela ativação do eixo Hipotalâmico-Pituitária-Adrenal (HPA) promove alterações nas estruturas do sistema límbico, especialmente no hipocampo, amígdala e córtex pré-frontal. Em face às evidências de que durante os períodos perinatais a criança é um campo aberto aos diversos tipos de estímulos ambientais, hipotetizamos que os efeitos deletérios provenientes da negligência neonatal, podem ser revertidos ou atenuados com a estimulação em ambiente enriquecido (AE). O AE é especialmente planejado para estimular, as atividades sensoriais, motoras, cognitivas e de interação social entre os animais, gerando uma melhora na aprendizagem espacial, na memória e no comportamento social. O objetivo do presente trabalho foi investigar os efeitos da exposição ao ambiente enriquecido em animais submetidos ao estresse neonatal. Para tanto, foram utilizadas fêmeas Wistar prenhes, provenientes do CEDEME e após 48 horas do nascimento da prole, foram distribuídas em três grupos diferentes: controle (CTL), estresse (ES) e estresse com exposição ao ambiente enriquecido (EAE). Os animais foram pesados de dois em dois dias e foram realizados testes de atividade (actimetria), teste de campo aberto e teste de tolerância a insulina. Após a eutanásia, foram realizadas análises de perfil lipídico, análise de proteínas e gorduras de carcaça. Os testes de atividade e comportamento mostraram maior locomoção, número de cruzamentos e levantamentos dos grupos estresse e estresse AE em comparação com o grupo controle. Nossos resultados mostraram que os animais do grupo STR apresenta maior massa corpórea e o grupo STRAE o menor índice na comparação entre os grupos experimentais. A análise do perfil lipídico demonstrou que os grupos submetidos ao estresse neonatal (ES e EAE) apresentaram maiores níveis de colesterol total e LDL (lipoproteína de baixa densidade) em relação ao grupo CTL, evidenciando que o estresse tem efeitos sobre a alteração do perfil lipídico dos animais. Consistente com os resultados obtidos na massa corpórea e perfil lipídico, verificou-se que o grupo STR apresentar maior percentual de gordura em relação ao grupo estresse AE. A partir dos dados analisados, concluímos que o estresse promoveu alterações sobre o perfil lipídico, a locomoção, o comportamento e a composição corporal dos animais.
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    Aspectos neurobiológicos da influência da separação materna na sensibilização comportamental ao etanol
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Kawakami, Suzi Emiko [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    O estresse no inicio da vida aumenta a vulnerabilidade a disturbios psiquiatricos, como depressao e ansiedade, assim como ao abuso de drogas. Um paradigma utilizado para estudar esses efeitos em roedores e a separacao materna longa (SML). Em um estudo previo realizado por nosso grupo, a SML acelerou o desenvolvimento da sensibilizacao comportamental ao efeito estimulante do etanol (EtOH) em femeas e este efeito pode ter sido decorrente de diversas alteracoes, entre elas, hormonais, neuroquimicas e comportamentais. No presente estudo procuramos dissecar essas influencias dos efeitos da SML sobre a sensibilizacao comportamental ao EtOH. Para isso, foram utilizados camundongos machos e femeas, submetidos a SML, que consiste em separar os filhotes de suas maes por 3h/dia do 2º ao 14º dia de vida. O grupo controle foi formado por ninhadas nao manipuladas, exceto para a limpeza das gaiolas-moradia (cuidado padrao de bioterio - CPB). No primeiro experimento, avaliou-se o efeito da SML per se ou apos o tratamento cronico de EtOH na atividade locomotora, nas concentracoes plasmaticas de corticosterona (CORT) e de monoaminas no cortex frontal, estriado e hipocampo, dosadas pelo metodo de ohigh performance liquid chromatographyo (HPLC). Os principais resultados deste experimento mostraram que os machos submetidos a SML e tratados cronicamente com EtOH apresentaram maiores concentracoes de CORT plasmatica e monoaminas hipocampais. Esse ultimo resultado poderia sugerir alteracao do comportamento tipo ansioso, que foi avaliado no Experim ento 2. Assim, os animais CPB e SML foram testados no labirinto em cruz elevado apos a administracao aguda de salina ou de 1,0 ou de 1,25 g/kg de EtOH e os machos SML apresentaram maior comportamento tipoansioso apos a administracao de salina, enquanto que foram mais sensiveis ao efeito ansiolitico do EtOH do que os machos CPB. Outros sistemas envolvidos no processo da sensibilizacao comportamental sao os sistemas opioidergico e do hormonio liberador de corticotrofina (CRH), que foram testados, respectivamente, nos experimentos tres e quatro. Os antagonistas opioidergico (naltrexone) e do receptor 1 do CRH (CRH-R1; CP-154526) diminuiram ou bloquearam a sensibilizacao comportamental dependendo do sexo, sendo que a SML nao modificou este efeito. Concluindo, as concentracoes de CORT e monoaminas foram mais sensiveis aos efeitos da SML, sendo que os machos foram mais influenciados pela manipulacao. A sensibilizacao comportamental nao foi modificada pela SML e o bloqueio da expressao desse fenomeno pelos antagonistas opioidergico e de CRH-R1 ocorreu de maneira sexo-dependente, sendo que os machos foram mais sensiveis ao naltrexone e as femeas ao antagonista de CRH-R1
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    Avaliação da resposta de estresse em ratas submetidas ao estresse crônico e a múltiplos ciclos de superovulação
    (Universidade Federal de São Paulo, 2018-03-23) Gonçalves, Bianca Santos Martins [UNIFESP]; Le Sueur-Maluf, Luciana [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    It Is Estimated That Infertility Affects About 10-15% Of Couples Of Childbearing Age Within The World Population, While Annually, 7-10% Of Couples Of Reproductive Age In Brazil Rely On Services Specialized In Fertility Disorders Treatment. From A Psychosocial Perspective, Infertile Individuals Experience Intense Psychological Stress, Related To Emotional Disorders, Which Have Repercussions On Marital And Social Relationships. While The Stress Impact On The Success Of Assisted Reproduction Treatments (Art) Has Been Comprehensively Studied, The Role Of Supraphysiological Concentrations Of Gonadal Hormones (Commonly Experienced By Women In Treatment) On Stress Response, Remains To Be Elucidated. The Aim Of Study Was To Evaluate The Stress Response In Female Rats Submitted To Chronic Stress And Multiple Cycles Of Superovulation Treatment. In Order To Mimic The Context Of Art In Rodents, Female Wistar Rats (10 Weeks Old) With Proven Regular Estrous Cycle, Were Exposed To The Unpredictable Chronic Mild Stress Proto
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    Avaliação Do Comportamento Social, Do Tipo-Ansioso E Da Resposta De Corticosterona Em Ratos Machos E Fêmeas Adolescentes Submetidos À Privação Materna No Período Neonatal
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-03-31) Ceschim, Viviane Cortes [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introduction: Early life adversity represents major risk factors for stress-related psychiatric disorders, such as anxiety and depression. These pathological conditions are characterized by impairment of social behavior, reflected by avoidance of social interaction. Among the numerous models of childhood adversity, 24 h of maternal deprivation can be considered a transient loss of maternal care, displaying the advantage of pointing out to the importance of age and, consequently, of the ontogenesis, for the outcomes of this manipulation on the brain and behavior developmental trajectory. Objectives: In the present study, anxiety-like behavior was evaluated in the open field, social interest and corticosterone response to the social investigation test, in male and female adolescent rats that were either non-manipulated – control (CTL), maternally-deprived on postnatal day (PND) 3 (DEP3) or on PND 11 (DEP11), tested between PNDs 40 and 45. Methods: Twenty four litters were distributed throughout the three groups, CTL, DEP3 and DEP11. Each litter was standardized to contain four males and four females on PND 1. On the day of maternal deprivation (PND 3 or PND 11), whole litters were removed from the maternity-cage and placed in another cage containing clean sawdust, mixed with nest material. This cage was placed on a heating pad adjusted to 30 to 33oC, in order to mimic the nest temperature, for 24 h. At the end of the deprivation period, the litters were reunited with their dams and remained together, without any disruption, except from routine cage cleaning, until weaning on PND 21. Between PNDs 40 and 45, two males and two females from each litter were assigned to non-tested animals, in order to provide for basal corticosterone plasma levels, whereas the remainder were exposed to the open field, for 10 min, for habituation to and assessment of anxiety-like behavior and during the session locomotion in the central and peripheral segments was counted. On the next day, 24 h after the anxiety-like behavior assessment, the same animals were exposed to the social investigation test, which consisted of placing them, individually, in the center of the open field, containing two metal baskets: one was empty and the other enclosed a target rat, of the same sex and age as the experimental animal. During the 10 min session, the experimental animal could explore the baskets and the environment and the ratio of empty:target baskets exploration was calculated. All session were videorecorded and analyzed offline. Thirty min after the social investigation test, or at the corresponding moment for non-tested rats, animals were blood sampled by decapitation, in order to provide basal and post-test corticosterone plasma levels. After the blood sampling, the phase of the estrous cycle was checked. Results: DEP3 females in proestrous ambulated less in the center of the open field than CTL and DEP11 females in the same estrous phase. Males, on the other hand, displayed reduced social investigation ratio, when compared with CTL and DEP11 counterparts. The social test elicited a hormonal response that was similar for all groups and sexes, e.g., regardless of the group and sex, post-test corticosterone plasma levels were higher than basal. Conclusion: These results suggest that maternal deprivation had a higher impact on anxiety-like behavior when it happened earlier than later in development, with an evident sexual dimorphism.
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    Avaliação dos efeitos da privação de sono aguda no metabolismo de peptídeos beta-amiloide
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-03-07) Luz, Márcio Henrique Mello da [UNIFESP]; Lee, Kil Sun [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7705881286363327; http://lattes.cnpq.br/7724620775199307
    A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa, marcada por um declínio cognitivo progressivo e pelo acometimento de indivíduos em idade avançada. Esta doença é caracterizada molecularmente pelo acúmulo de emaranhados neurofibrilares compostos de proteína tau e placas senis formadas por agregados de peptídeo β-amiloide (Aβ). Ainda, nos pacientes com a DA há uma maior prevalência do alelo ε4, que codifica a variante E4 da apolipoproteína E (APOE). Outra característica observada nestes pacientes é que eles costumam apresentar alteração no perfil de sono. Por outro lado, a privação de sono (PS) também pode ser considerada um fator de risco para o desenvolvimento da DA, uma vez que a falta de sono causa o acúmulo de Aβ no cérebro. Este acúmulo pode ter relação com a atividade exercida por APOE na depuração de Aβ, uma vez que os hormônios alterados pela PS são capazes de regular a expressão da APOE. Dessa forma, o objetivo principal deste trabalho foi estudar os efeitos gerados pela privação de sono no metabolismo de Aβ. Os resultados desta tese estão apresentados em dois capítulos correspondentes a estudos paralelos realizados durante o mesmo período. No primeiro capítulo está descrito o efeito causado pelo uso de Ketamina e Xilazina antes da eutanásia de ratos do tipo Wistar. O uso destes anestésicos causou alteração no nível do hormônio corticosterona, além de redução na ativação de MAPK e de SRC quinases. Estes resultados demonstram a importância de se avaliar o uso de anestésico como um critério a priori do estudo. Já no segundo capítulo, foi descrito o papel de APOE e de seus receptores no metabolismo de Aβ quando em situação de PS. Para isso, ratos foram privados de sono de forma aguda por um período de 96 horas consecutivas. Após a PS, foi observado acúmulo de Aβ e diminuição de APOE e seu receptor LRP1 no hipocampo destes animais. Além dessas alterações, a PS foi responsável por alterar os níveis séricos de hormônios tireoidianos, que por vez podem modular a expressão de APOE. Em modelo in vitro, utilizando células de linhagem endotelial cerebral e células C6 de glioma tratadas com IL-6 e T4, observamos que a variação na concentração de T4 pode ser responsável pela disponibilidade dos receptores de APOE, e, desta forma, alterar a captação de peptídeos e outros ligantes via estes receptores. Palavras-Chave: Privação de Sono; Peptídeos
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    Avaliação dos efeitos do estresse e da administração de corticosterona em diferentes modelos de memória
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-05-04) Raya, Juliana [UNIFESP]; Hipólide, Débora Cristina [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6303382961871353; http://lattes.cnpq.br/3803119831331341; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Memory can be affected by several factors, among them stress. Acute stress, depending on the moment it is applied, may facilitate or impair memory. Chronic stress may affect memory according to their duration and intensity, causing deficit, improvement or no effect. Thus, the objective of this study was to investigate the effects of chronic stress and acute and chronic administration of corticosterone (CORT) in different memory tasks in rats. First, chronic mild stress (ECB) was performed, and animals were evaluated in the Multiple Trial Inhibitory Avoidance task (EIMT). ECB induced an anhedonic behavior in rats, noticed by reduction of sucrose consumption, yet there were no changes in the EIMT performance. We suggest that sucrose may be acting as an attenuator of stress effects. In the second experiment chronic restraint stress was conducted and animals were evaluated in the Morris Water Maze task (TLAM). Rats submitted to chronic restraint stress showed better performance in TLAM than those who did not. Thus, we speculate that stress has not been enough to cause a deficit in memory, but that was moderate to facilitate performance on the task. In other experiments, CORT was administered (40 mg/kg) for 21 days by two routes: orally or subcutaneously, and animals were evaluated in TLAM. It was observed that rats which received vehicle or CORT through voluntary orally path (in a piece of bread) performed the task properly, while animals that received vehicle or CORT subcutaneously showed impairment. We suggest that this discrepancy may be related to the route of administration, since there was no drug effect on any of the experiments. We also evaluated plasmatic CORT 30 minutes after oral administration, and there was a significant increase in the concentration of CORT. Then we found no behavioral changes in the Elevated Plus Maze and Open Field after acute ingestion of CORT (10 and 40 mg/kg). We speculate that this lack of behavioral changes could be explained by the evaluation time on the tasks. In the last experiment, we evaluated the effects of subcutaneous acute administration of CORT in three moments in the EIMT task: pre-training (40 m/kg), after training (40 mg/kg) and pre-test (3, 15 and 40 mg/kg). There were no changes in the performance of animals, and we suggest that the shock employed may have been too high. Furthermore, in the EIMT task animals undergo several training sessions to reach the learning criterion, however, studies commonly use the inhibitory avoidance task with a single session. In conclusion, in this study we present a series of independent experiments that may help in the development of future work involving the effects of stress and CORT administration on memory. We also proposed a refined method of CORT oral administration, which does not present stressors and reduces animal discomfort, contributing to the ethics policy of the 3 R's.
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    Contribuição do sono e da corticosterona no desempenho de ratos na tarefa de condicionamento de medo ao contexto
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008) Tiba, Paula Ayako [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; Oliveira, Maria Gabriela Menezes de
    Estudos a respeito do papel do sono na consolidação da memória mostram que 0 estresse pode ser um fator interferente importante, uma vez que os hormônios do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal liberados em resposta ao estresse afetam tanto 0 sono quanto a memória. 0 efeito produzido por estes hormônios e bifásico, de modo que em concentrações intermediárias, a corticosterona (CORT) pode induzir um aumento de sono e melhorar 0 desempenho de ratos em tarefas de memória, enquanto que em concentrações baixas ou altas, induzem vigília e prejudicam 0 desempenho. Diversos estudos mostram que a privação de sono prejudica 0 desempenho em tarefas de memória. Este prejuízo pode ser devido a falta de sono ou ao estresse inerente ao método de privação. Por outro lado, durante 0 aprendizado de uma tarefa aversiva, como 0 condicionamento de medo ao contexto (CMC), 0 choque nas patas pode induzir a liberação de CORT em concentrações suficientes tanto para melhorar 0 desempenho nesta tarefa quanto para induzir um aumento de sono. Desta forma, 0 estresse torna-se uma nova variável interferente no que diz respeito ao aumento de sono subseqüente ao aprendizado (que pode ocorrer pelo aprendizado per se ou pelo estresse). Portanto, no presente projeto, investigou-se a influência da CORT sobre 0 sono e a memória por meio de duas abordagens: 1) bloqueando sua síntese durante a privação de sono e avaliando 0 desempenho de animais na tarefa de CMC; e 2) acompanhando a resposta de CORT e 0 padrão de sono de animais durante a aquisição e a extinção da tarefa de CMC, em um protocolo que envolve a apresentação e a retirada do estímulo aversivo, o choque nas patas. Na primeira etapa demonstrou-se que 0 prejuízo de memória em animais privados de sono não se deve à elevação das concentrações plasmáticas de CORT, uma vez que 0 bloqueio da síntese deste hormônio pela metirapona não impediu que os animais apresentassem desempenho prejudicado. Na segunda etapa verificou-se que após o treino e evocação na tarefa de CMC, ocorreu aumento na concentração de CORT. Ao longo do procedimento de extinção, juntamente com a redução na resposta comportamental de medo dos animais, a liberação de CORT encontrou-se diminuída. Desta forma, este protocolo mostrou-se útil para a avaliação do padrão de sono na vigência de concentrações reduzidas de CORT durante 0 registro de sono subseqüente. Os resultados mostraram que existe um aumento de sono ao longo do processo de extinção, que, entretanto, também ocorreu com 0 passar do tempo para 0 grupo controle. Assim, as alterações de sono não seguem a liberação hormonal, levando à conclusão que o aumento de sono após o aprendizado não se deve à liberação de corticosterona. De forma geral, concluímos que os glicocorticóides não são responsáveis pelo prejuízo de memória em animais privados de sono, nem pelo aumento de sono decorrente do aprendizado..
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    Dieta rica em ácidos graxos polinsaturados n-6: influência sobre a liberação basal de mediadores inflamatórios
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2005) Xavier, Roberta Araújo Navarro [UNIFESP]; Silveira, Vera Lucia Flor [UNIFESP]
    Mudanças nos ácidos graxos da dieta podem provocar alterações na fluidez e na composição dos fosfolipídios de membrana, alterando a produção de importantes mediadores e moduladores inflamatórios. Nesse sentido, demonstramos anteriormente que animais alimentados por 7 semanas com dietas ricas em ácidos graxos poliinsaturados (AGP) apresentaram redução da resposta inflamatória aguda, que foi parcialmente atribuída aos elevados níveis basais de corticosterona observados. Adicionalmente, observamos que esse efeito antiinf1amatório foi acompanhado por alterações nos níveis de fibrinogênio, leptina, bradicinina e citocinas pró e antiinflamatórias. Não se sabe, porém, se na ausência de estímulo inflamatório as dietas lipídicas, ricas em AGP, poderiam alterar por si só, o nível desses mediadores. Este trabalho avaliou o efeito da dieta rica em AGP n-6 sobre a liberação basal de corticosterona, fibrinogênio, leptina sérica, bradicinina e citocinas (Interleucinas lL-l, IL-4, IL-6,IL-10) em ratos alimentados por 4, 5, 6, ou 7 semanas. A dieta rica em AGP n-6 não alterou os níveis basais de bradicinina e citocinas, mas aumentou a concentração basal de corticosterona, leptina e fibrinogênio. Esses dados sugerem uma relação entre essas alterações e o efeito antiinflamatório dessa dieta observado na 5a, 6a e 7a semana de alimentação, já que os mediadores alterados podem agir como modula dores da resposta inflamatória.
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    Efeito da corticosterona em ratos submetidos ao labirinto em cruz elevado e a convulsões induzidas pelo pentilenotetrazol
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1995) Andreatini, Roberto [UNIFESP]; Leite, José Roberto (UNIFESP)
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    Efeito da privação de sono paradoxal (REM) na resposta imune à malária experimental
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-02-17) Fernandes, Edgar Ruz [UNIFESP]; Rosa, Daniela Santoro [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo
    The bidirectional relationship between sleep and the immune system is well documented, however the mechanisms underlying this interaction remain poorly explored. Several studies in both humans and animal models have demonstrated that sleep quality is altered by infections. In addition, evidence has shown that changes in sleep quality may compromise the immune system by increasing susceptibility to infection by different pathogens. However, the effects of impaired sleep on the immune response against a pathogen has not yet received extensive attention. Thus, the aim of this study was to investigate the immunological mechanisms triggered by the REM sleep deprivation model during experimental malaria. To this end, C57BL/6 mice were infected with Plasmodium yoelii 17XL and submitted to REM sleep deprivation by the modified multiple platform protocol. Sleep quality has been shown to be important for inducing an adaptive immune response against the blood stage of P. yoelii infection. Sleep deprivation associated with infection led to an exacerbated glucocorticoid (corticosterone) production, that impaired T cell effector activity, differentiation into Tfh cells, plasma and memory B cells, and also the development of a protective humoral response. Treatment with metirapone, a corticosterone synthesis inhibitor, restored Tfh differentiation, cytokine production, antibody titers and survival. Thus, this study demonstrated that sleep disorders are a risk factor for malaria by leading to hyperactivation of hypothalamus-pituitary-adrenal axis (HPA) and reducing parasite-specific immune responses. Serum glucocorticoid levels can be used as markers to predict disease severity and provide new insights for disease management in endemic areas.
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    Efeito do óleo de peixe e da gordura de coco associada ao estresse pré-natal sobre o desenvolvimento pós-natal e a resposta comportamental e de corticosterona da prole na idade adulta
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010) Borsonelo, Elizabethe Cristina [UNIFESP]; Galduróz, José Carlos Fernandes [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Adequate development of the central nervous system depends on prenatal and postnatal factors. On one hand, prenatal stress (PNS) has been implicated in impaired development of the offspring. On the other hand, nutritional factors during pregnancy and lactation can influence fetal and postnatal growth. This study assessed the postnatal development of rat offspring exposed to PNS whose mothers were fed with different diets during pregnancy and lactation. Female Wistar rats were assigned to one of three groups: regular diet, diet supplemented with coconut fat or fish oil. When pregnancy was confirmed, they were distributed into control (CTL) or PNS (daily restraint stress during the last week of pregnancy) groups. . Body weight, righting reflex, eye opening and locomotion were assessed during different phases of development. Maternal corticosterone levels were determined throughout the experimental period: two days before PNS (baseline) and immediately after the stress sessions on days 14 and 21 of pregnancy. The depressive–like behavior in the forced swimming test and corticosterone levels were measured in the adult male offspring exposed to PNS. Maternal weight gain was impaired by PNS. Corticosterone levels were higher in PNS groups compared to the control group. At birth, PNS males and females weighted less than those on the group CTL. At 21 days of age, PNS males and females fed the regular diet had lower body weight than their respective CTL and coconut fat, but fish oil prevented this effect. PNS increased the latency of righting reflex at day 1 of age, and this impairment was prevented by coconut fat-supplemented diet. However, fish oil impaired the righting reflex in CTL males. PNS induced hyperactivity in 13 day-old male and female pups, and this effect was prevented by fish oil supplementation only in females. In the adulthood, PNS rats showed lower body weight than control. However, the immobility time was lower in PNS than in control rats. After the forced swimming test, plasma corticosterone levels were decreased in PNS fed regular diet compared to control in same diet. No differences were observed with either diet on body weight or immobility behavior. However, the corticosterone levels were modified by early fish oil or coconut fat supplement. The corticosterone response was also lower in control rats whose mothers were fed diets supplemented with fish oil or coconut fat than regular diet. In conclusion, postnatal development from birth to weaning was influenced by PNS and diet and some of the alterations induced by PNS were prevented by coconut fat and fish oil. These data support the idea that PNS causes long-term consequences in adulthood. Furthermore, both manipulations, PNS and supplemented diets, influenced the corticosterone response in adulthood.
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    Efeito do tratamento com escitalopram sobre as alterações emocionais decorrentes do estresse neonatal em ratos Wistar adolescentes machos e fêmeas e as consequências de manipulações no período neonatal sobre o comportamento materno
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-04-26) Zanta, Natalia Cristina [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; Girardi, Carlos Eduardo Neves; http://lattes.cnpq.br/0014777128958249; http://lattes.cnpq.br/0735654567907174; http://lattes.cnpq.br/3963714101668953; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Early life adversities may lead to long-term behavioural and hormonal changes, due to immaturity of the central nervous system, resulting in increased vulnerability to stressful events. In rodents, there is a developmental phase, between postnatal days (PNDs) 4 and 14, characterized by low corticosterne stress reactivity, the stress hyporesponsive period (SHRP). Maternal deprivation (DEP) on PND 9, leads to altered depressive- and anxiety-like behaviours, in addition to unbalanced serotoninergic activity, in adolescent and adult male and female rats. In the present study, we tested the hypothesis that chronic treatment with escitalopram (ESC), the most specific selective serotonin reuptake inhibitor, would normalize these altered behaviours. To this end, whole litters were standardized to four males and four females, and either kept with their mother throughout development (control, CTL) or DEP on PND 9 (DEP9). On PND 10, 2 h before the end of the deprivation period or at the appropriate time for CTL pups, half of the total number of litters in each group received a saline injection (SAL stress) or not (NSAL), making up for the four main groups: CTL-NSAL, CTL-SAL, DEP9-NSAL, DEP9-SAL. Following these procedures, litters were reunited with their mothers and maternal behaviour was assessed 3 times during PND 10, at 10:00 h, 14:00 h and 17:30 h. Weaning took place on PND 21, and administration of vehicle (2 males and 2 females) or ESC (2 males and 2 females) began and lasted for 24 days; treatment was the intra-litter variable. After 21 days of treatment, 1 male and 1 female in each treatment were non-tested (basal corticosterone levels) and the other animals were submitted to several tests of emotionality, without interruption of the pharmacological treatment. Immediately after the last test, blood samples were taken for determination of corticosterone stress levels. The results showed that DEP9, alone or in combination with SAL increased maternal behaviour. Neonatal manipulations did not change parameters in the open field test but were anxyogenic for females in the elevated plus maze. ESC increased social investigation only in males and SAL produced a pro-depressive effect in the forced swimming test in males. The behavioural tests elicited a corticosterone response in males, but not in females. Based on these results we conclude that neonatal manipulations increased maternal behaviour and that alterations in late adolescence were sex-dependent. The pharmacological treatment produced a positive effect only in the social investigation test and, therefore, was not effective in improving the behavioural changes induced by maternal deprivation.
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    Efeito do tratamento por eletroacupuntura sobre a fibrose induzida por ovoalbumina em ratos Wiostar
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2003) Katsuya, Elizabeth Marie [UNIFESP]
    Objetivo: O objetivo deste estudo foi inicialmente verificar se o modelo COC-OVASepharosem, descrito em camundongos para a investigacao dos mecanismos de fibrose imunomediada, poderia ser reproduzido em ratos. Em seguida analisar os efeitos do tratamento por acupuntura sobre a fibrose experimental, em ratos submetidos a esse modelo. Material e Metodos: Ratos Wistar pesando 200-250 g receberam implante subcutaneo de 400 mg de clara de ovo coagulada (COC) no dia 1 e depois de 14 dias foram desafiados com injecao endovenosa de OVA acoplada a cerca de 10.000, 20.000 ou 40.000 microesferas de Sepharose ® e suspensas em 400 gi- de PBS. Esses animais foram divididos em 4 grupos: Acupuntura (A), Falsaacupuntura (F A), Imobilizado (I) e Controle (C). O tratamento com eletroacupuntura (A), em pontos utilizados na clinica para doencas pulmonares, ou falsa-acupuntura (FA), em nao pontos, era feito a partir do dia 2, duas vezes por semana, por 3 semanas. Findo este periodo, era retirado sangue, pela veia da cauda dos animais previamente anestesiados, para dosagem de corticosterona plasmatica (metodo fluorimetrico) e o pulmao era removido para analises histologicas. O material foi corado pelos metodos da hematoxilina-eosina, picrosirius-vermelho e Litt para visualizacao das celulas inflamatorias, fibras colagenas e eosinofilos, respectivamente. Para a analise quantitativa a area das lesoes ao redor das microesferas foi medida por meio de sistema de analise de imagens computadorizadas acoplado a microscopio de luz. Resultados: Os ratos submetidos ao modelo da COC-OVA-Sepharose°, com a administracao endovenosa de aproximadamente 20.000 microesferas de Sepharose® acoplada a OVA apresentaram lesoes pulmonares inflamatorias constituidas de celulas mononucleares, intenso infiltrado eosinofilico e deposicao de colageno. Pela analise qualitativa observamos diminuicao das lesoes inflamatorias no grupo A em relacao ao grupo C. A analise quantitativa revelou que as areas das lesoes pulmonares nos grupos I, FA e A foram significativamente menores do que no grupo C. Este resultado foi atribuido ao estresse da imobilizacao que promove liberacao de hormonios adrenocorticais no inicio do procedimento experimental. Como os animais eram manipulados durante tres semanas provavelmente ocorreu adaptacao ao procedimento experimental, de forma que no final do experimento nao observamos diferencas significativas na concentracao plasmatica de corticosterona entre os grupos. Tambem nao observamos diferencas significativas entre as lesoesa(au)
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    Efeitos da corticosterona sobre o comportamento de ratos no modelo da transição claro/escuro e sobre a imunorreatividade à proteína Delta-FOSB em áreas encefálicas, relacionadas à modulação do estresse e da ansiedade
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-05-11) Hirata, Rafael Yutaka Scalize [UNIFESP]; Viana, Milena de Barros [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3053794724319601; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The concept of stress is based on the observation that different types of environmental changes (external or internal) can threaten the homeostasis / allostasis of the organism, leading to a set of bodily changes that characterize the "general adaptation syndrome". In this sense, the term stress can be used both to identify events or circumstances that are perceived as aversive (stressors) and to describe a state induced by stressors (stress reaction). The goal of the latter is to maintain homeostasis / alostase, which includes a series of physiological responses such as endocrine and cardiovascular activation, which in themselves do not produce pathological changes. However, when aversive stimulation occurs for a prolonged period or exceeds the body's ability to maintain homeostasis / alostase, stress can lead to pathological sequelae. The objective of the present study was to investigate the effects of chronic corticosterone glucocorticoid treatment (CORT) on behavior (anxiety and locomotion) and neuronal activation pattern in areas related to stress modulation. Male Wistar rats(8 weeks) were submitted to CORT treatment (21 days, 200 mg slow release pellets) and were then tested in the light / dark transition model and open field. After the tests, the animals were euthanized and their brains processed for deltaFosB-ir analysis. The results obtained in the present study showed that the chronic treatment with CORT decreased the number of rearings in the open field model without altering the number of crossings or the anxiety measurements performed in the light/dark transition model. The data from the immunohistochemical analysis showed that different brain structures related to the modulation of the stress and motor behavior were activated by the chronic treatment with CORT: The cingulate cortex; The dorsolateral and ventrolateral septum; The central, medial, basolateral, basomedial and lateral amygdala; The paraventricular, dorsomedial and ventromedial hypothalamus; The dorsomedial, dorsolateral, lateral and ventrolateral periaquedutal gray matter; And the dorsal, lateral and ventral wings of the dorsal nucleus of the raphe and the median nucleus of the raphe. These results contribute to a better understanding of the effects of chronic treatment with CORT.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeitos da privação materna no dia 11, associada a um estressor pontual, sobre a emocionalidade e monoaminas cerebrais em ratos Wistar machos e fêmeas adultos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-09-28) Cabbia, Rafael [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0735654567907174; http://lattes.cnpq.br/3927520743783767; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A privação materna (PM) por 24 horas durante o período de hiporresponsividade ao estresse desinibe as glândulas adrenais do neonato, tornando-as aptas a liberarem altas concentrações de corticosterona em resposta a estímulos estressores. Um estresse pontual e brando, como uma injeção de salina, produz secreção de corticosterona intensa e sustentada, por pelo menos 2 h, apenas em neonatos submetidos à PM. Assim, testamos a hipótese de que um estresse (injeção de salina), 2 h antes do término da PM imposta no dia pós-natal (DPN) 11 poderia alterar os comportamentos do tipo-ansioso, depressivo e social, resposta de estresse e monoaminas cerebrais de ratos machos e fêmeas na idade adulta. O comportamento maternal também foi avaliado em três horários após a reunião das ninhadas com suas mães ou após o estresse pontual. Os animais foram testados no novelty-suppressed feeding, testes de contraste positivo e negativo de sacarose, investigação social e labirinto em cruz elevado (LCE). Amostras de sangue foram coletadas em diferentes intervalos de tempo após o LCE para a determinação das concentrações plasmáticas de corticosterona (CORT). Uma quarta parte dos animais não foi testada, fornecendo amostras basais para as concentrações de CORT e de monoaminas cerebrais analisadas no hipotálamo (HPT), córtex frontal (CF), amígdala (AMG), hipocampo ventral (HV) e dorsal (HD). Os resultados mostraram que a PM produziu aumento mais robusto sobre os comportamentos maternos (principalmente logo após a reunião das ninhadas com suas mães) do que a injeção de salina. Na idade adulta, os animais submetidos à PM independente do sexo, apresentaram redução do comportamento alimentar e alteração do comportamento ansioso no novelty-suppressed feeding, representado pela menor latência para consumo de alimento durante o teste. A injeção de salina interagiu com a PM produzindo redução da exploração do rato-alvo no teste de investigação social, independente do sexo. Em relação à resposta de estresse após o LCE, a privação materna aumentou a magnitude da liberação de CORT em machos e fêmeas, contudo, a injeção de salina apresentou efeito apenas em fêmeas, demonstrado pela maior magnitude da resposta quando comparada aos animais que não receberam salina. Por fim, as manipulações neonatais produziram efeitos sobre as concentrações de monoaminas cerebrais em condições basais: em fêmeas a PM diminuiu as concentrações de dopamina na AMG e aumentou as concentrações de noradrenalina no CF, enquanto que a injeção de salina diminuiu as concentrações de serotonina no HPT. Em machos, a PM acarretou efeitos apenas no sistema serotoninérgico, reduzindo suas concentrações no córtex e no hipotálamo. Em contrapartida, a PM e a injeção de salina interagiram produzindo alterações nas concentrações de dopamina na AMG, CF, HV e HD. Concluímos, portanto, que apenas a PM induz um aumento de dois comportamentos maternais de forma pontual: o ABN e LGA. A privação materna no DPN 11 não produziu efeitos sobre o comportamento ansioso, depressivo e social, mas afetou a resposta de estresse. A injeção de salina durante a privação afetou notavelmente a resposta de estresse de animais de ambos os sexos, bem como interagiu com a privação causando alterações dopaminérgicas em machos. Estes resultados demonstram, portanto, que um desafio brando durante o período neonatal pode causar alteração na programação biológica da resposta de estresse, e que, caso este desafio seja enfrentado durante a ausência de cuidados maternais, ocasiona alteração na disponibilidade de dopamina no cérebro de machos, mas não de fêmeas – sugerindo um claro dimorfismo sexual.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeitos da suplementação com ÔMEGA-3 em ratos Wistar durante o período de lactação sobre o comportamento emocional de mães e filhotes submetidos à separação materna longa
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010-04-28) Rocha, Janaina da Silva [UNIFESP]; Suchecki, Deborah [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Several studies have shown that polyunsaturated fatty acids, specially omega-3, or n-3, are essential for good health and for normal development. Such compounds, along with their active metabolites, are also important to the structural and physiological maintenance of the central nervous system throughout development, mainly during the initial phases of life. Therefore, we studied the effects of n-3 supplementation on dams and pups submitted the long maternal separation (LMS, 360 min long), from 2 to 14 post natal day (pnd). This is a stressfull stimulus to both parts. Pregnant female Wistar rats, 10-weeks old, were separated into 6 groups: 1) Control (CTL) + regular diet; 2) CTL + soy oil; 3) CTL + fish oil (n-3); 4) LMS + regular diet; 5) LMS + soy oil; 6) LMS + n-3. The supplementation was kept from birthday to weaning, which occurred on pnd 21. Three days after weaning, dams were exposed to the Elevated Plus Maze (EPM), as did the pups, on pnd 31, and three days after the Elevated Plus Maze, dams were evaluated on the Forced Swimming Test (FTS). From PND 83, male and female pups were challenged on EPM and FST. The behavioral consequences of the separation were expressive on dams, but had little influence on the emotionality of young males and females. Surprisingly, n-3 caused an ansiogenic effect on mothers, and failed to cause any effect on pups’ behavior. However, there was a reduction of the basal concentration of corticosterone in young females and an increased reactivity to stress in both male and female adolescents.
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    Somente Metadadados
    Efeitos do enriquecimento ambiental sobre o comportamento de ansiedade e pânico em ratos e substratos neurais envolvidos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-12-13) Lopes, Danielle Abreu [UNIFESP]; Viana, Milena de Barros [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3053794724319601; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Environmental Enrichment (Ee) Is An Animal Management Technique That Offers A Series Of Stimuli Which Seems To Improve Adaptation To The Conditions Of Housing In Captive Animals. The Anxiolytic Effects Produced By Ea Are Still Unclear. In Fact, Ea Ahas Been Proposed As A Mild Stressor Agent. To Better Understand The Relationship Between Ea And Anxiety-Related Disorders, A Simple Ea Procedure Was Developed In The Present Study To Be Used In Research Areas. After That, The Study Exposed Wistar Rats During One And Two Weeks Of Ea And Subsequently Tested These Animals In The Inhibitory Avoidance And Escape Tasks Of The Elevate T Maze (Etm) Model Of Anxiety. In Clinical Terms, These Responses Are Related To Generalized Anxiety And Panic Disorder, Respectively. Immediately After The Etm, All Animals Were Tested In The Open Field To Evaluated Locomotor Activity. An Immunohistochemical Study Was Performed To Analyse Delta Fosb Protein Immunoreactivity (Fosb-Ir) In Stress / Anxiety Related Brain Areas, As Well As Doub
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    Restrito
    Efeitos do estresse agudo repetido sobre o desempenho locomotor de rãs Lithobates catesbeianus (Anura, Ranidae)
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-01-22) Milan, Júlia [UNIFESP]; Carvalho, José Eduardo de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6738085765102617; http://lattes.cnpq.br/4071630543802340
    Em vertebrados ectotérmicos, a resposta ao estresse é bastante variada e depende essencialmente do tipo e da intensidade do agente estressor. Apesar da resposta ao estresse agudo ser vantajosa por preparar o organismo para enfrentar uma determinada situação, a continuidade prolongada do estímulo ou sua repetição pode ser prejudicial. Em anuros, por exemplo, o estresse agudo repetitivo prejudica o desempenho da resposta imune e, consequentemente, da capacidade do animal em combater agentes inflamatórios. Ainda em anuros, os efeitos do estresse repetitivo podem comprometer outras funções como a digestória e a reprodutiva. Para compreender melhor os efeitos do estresse agudo repetido sobre aspectos fisiológicos de anuros, verificamos neste trabalho suas consequências sobre a atividade locomotora. Simulamos a resposta fisiológica ao estresse agudo através da aplicação transdermal de corticosterona, feita diariamente em rãs-touro Lithobates catesbeianus. Utilizamos a velocidade de deslocamento em água e solo como proxy do desempenho locomotor. Em linhas gerais, a aplicação transdermal de corticosterona por 13 dias não afetou a velocidade de deslocamento na natação. Também observamos que após 29 dias de tratamento a velocidade de deslocamento por saltos não foi afetada. Ao final verificamos que o tratamento de estresse agudo repetido não causou efeito no desempenho locomotor das rãs-touro.